变应性鼻炎病人血浆纤维胶凝蛋白-3表达与补体C3激活的关系

马庆华，马菲，李雪娟

作者单位：郑州市第七人民医院耳鼻咽喉科，河南 郑州 450000

变应性鼻炎是机体接触过敏原后，主要由血清特异性免疫球蛋白E（IgE）诱发的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病［1］，发病受遗传及环境因素共同影响，近年来发病率呈上升趋势，全球变应性鼻炎病人约有6 亿，病人及社会疾病负担较重［2-3］。纤维胶凝蛋白-3（Ficolin-3）主要在血浆中分布，可通过激活补体凝集素途径参与机体免疫反应，与支原体肺炎［4］、颈动脉粥样硬化［5］、创伤性脑损伤［6］等疾病密切相关。补体是一类机体内激活后具生物活性的球蛋白，参与免疫及炎性反应的发生，包括30 余种成分，补体C3是连接补体系统免疫功能的中央枢纽，临床常用其作为炎症指标［7］，与阿尔茨海默病［8］、系统性红斑狼疮［9］等密切相关。本研究旨在探究变应性鼻炎病人血浆Ficolin-3 表达与补体C3 激活的关系，以期为变应性鼻炎的发病机制及防治提供临床参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取郑州市第七人民医院2017 年12 月至2019 年12 月收治的300 例变应性鼻炎病人为观察组，年龄范围22～56 岁，病程范围2～12 年，诊断标准参考变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年）［3］。纳入标准：（1）持续性变应性鼻炎；（2）近1 个月无药物治疗史；（3）年龄≥18岁；（4）病程≥1年。排除标准：（1）合并心、肝、肺、肾等脏器功能障碍者；（2）妊娠及哺乳期女性；（3）鼻息肉、鼻中隔偏曲者；（4）合并免疫性疾病者；（5）精神障碍性疾病；（6）临床资料不完整者。另外选取100例无过敏史的同期健康体检者作为对照组，年龄范围22～57岁。所有研究对象或其近亲属签署知情同意书，且经郑州市第七人民医院伦理委员会审核批准后实施（伦理批号20171226）。

1.2 方法

1.2.1皮肤点刺试验 研究对象均行皮肤点刺试验，在左前臂掌侧皮肤进行点刺，用记号笔标记点刺液名称，阴性对照为生理盐水，阳性对照为盐酸组胺溶液，试验后15～20 min 观察皮肤反应，出现风团和红斑，风团直径≥3 mm判为阳性。

1.2.2血清特异性IgE 检查 采用瑞典Phadia 公司lmmunoCAP 体外变应原检测系统进行血清特异性IgE检查，血清特异性IgE≥0.35 kU/L则为阳性。

1.2.3Ficolin-3、C3 水平检测 研究对象均于清晨采集5 mL 静脉血，分别分离血浆、血清，置-80℃冰箱中保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆Ficolin-3 水平，仪器为芬兰雷勃公司Multiskan MK3型酶标仪；采用免疫散射比浊法检测血清C3 水平，仪器为Roche 全自动化学分析仪。依据Ficolin-3、C3水平平均数分为高水平、低水平。

1.2.4视觉模拟量表（VAS）评分 采用VAS评估变应性鼻炎病人严重程度，0分，无症状，10分，症状最严重。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0 软件处理数据。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，行χ2检验；采用Spearman 分析变应性鼻炎病人Ficolin-3、C3 水平相关性，以及Fico‑lin-3、C3 水平与VAS 评分相关性；采用logistic 回归模型分析影响变应性鼻炎发生的因素。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组性别、年龄、体质量指数（BMI）相比，均差异无统计学意义（P>0.05），与对照组相比，观察组家族史、吸烟史均较高（P<0.05），见表1。

表1 变应性鼻炎病人300例与无过敏史的同期健康体检者100例一般资料比较

2.2 两组Ficolin-3、C3 水平比较与对照组相比，观察组Ficolin-3 水平较低（P<0.05），C3 水平较高（P<0.05），见表2。

表2 变应性鼻炎病人300例与无过敏史的同期健康体检者100例Ficolin-3、C3水平比较/±s

表2 变应性鼻炎病人300例与无过敏史的同期健康体检者100例Ficolin-3、C3水平比较/±s

注：Ficolin-3为纤维胶凝蛋白-3。

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2.3 变应性鼻炎病人Ficolin-3、C3 水平相关性分析Spearman 相关分析显示，变应性鼻炎病人Fico‑lin-3、C3水平呈负相关（r=-0.67，P<0.001）。

2.4 变应性鼻炎病人Ficolin-3、C3水平与VAS评分相关性分析Spearman相关分析显示，变应性鼻炎病人Ficolin-3 水平与VAS 评分呈负相关（r=-0.55，P<0.001），C3水平与VAS评分呈正相关（r=0.57，P<0.001）。

2.5 影响变应性鼻炎发生的多因素logistic 回归分析以是否发生变应性鼻炎为因变量，以家族史、吸烟史、Ficolin-3、C3为自变量进行多因素logistic回归分析，将无家族史、无吸烟史、Ficolin-3低水平、C3低水平均赋值为0，相应地将家族史、吸烟史、Ficolin-3高水平、C3高水平均赋值为1，结果表明，家族史、吸烟史、C3高水平均是影响变应性鼻炎发生的危险因素（P<0.05），Ficolin-3高水平是保护因素（P<0.05），见表3。

表3 影响变应性鼻炎发生的多因素logistic回归分析结果

3 讨论

变应性鼻炎是呼吸道主要慢性炎性疾病，机体发生免疫及炎性反应，从而刺激鼻黏膜感觉神经末梢、血管及副交感神经，导致病人出现鼻痒、打喷嚏、鼻塞等症状［10］。

纤维胶凝蛋白（Ficolin）是新近发现可通过凝集素途径激活补体的新型凝集素，作为一种重要的糖类模式识别受体，可参与识别病原体表面相关模式分子配体，Ficolin-3 是Ficolin 家族中主要的血浆分子，编码基因为FCN3，参与多种疾病的炎症反应［5，11］。免疫炎症反应是原发性高血压的重要发生机制之一，研究发现原发性高血压病人血清Ficolin-3 水平较低，且与颈动脉内膜中层厚度呈负相关，是发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素［5］。本研究发现，与对照组相比，观察组Ficolin-3 水平较低，提示Ficolin-3可能参与变应性鼻炎的发生。进一步研究显示，变应性鼻炎病人Ficolin-3 水平与VAS 评分呈负相关，提示Ficolin-3 可能与变应性鼻炎的病情演变有关，可能用于评估病人病情严重程度。有研究显示，创伤性脑损伤病人血清Ficolin-3水平较低，且与病情严重程度相关，Ficolin-3 可能通过激活补体凝集素途径，促进大脑损伤病人的炎症反应［6］。补体系统主要由肝脏合成，是机体先天免疫系统的重要组成部分［12-13］。补体激活有三条途径，补体经典途径、甘露聚糖结合凝集素途径以及旁路激活途径，补体激活后可清除免疫复合物及凋亡细胞［8-9］，补体C3是补体系统的核心组成成分，三条途径均可使C3 激活，C3 作为三条活化途径交汇点，激活后可产生C3b、C3a、C5a、膜攻复合物C5b-9，从而参与多种炎症反应过程，在多种支气管炎症因子分泌中发挥重要作用［14］。哮喘同变应性鼻炎均是慢性呼吸道炎症性疾病，可能是同一疾病的两种表现方式，约20%～50%的变应性鼻炎病人会发展为过敏性哮喘。研究发现，支气管哮喘患儿血清补体C3水平与病情严重程度及肺功能状态均关系密切，其高水平提示支气管哮喘高发生风险［15］。另有研究发现，C3在变应性鼻炎鼻黏膜组织、鼻黏液中为高表达，与变应性鼻炎的病理过程密切相关，作用机制可能是，外源性抗原可以激活激活补体激联反应，使得补体C3 活化增强，促进气道黏膜中C3a 表达上调，进而对肥大细胞、嗜酸粒细胞发挥激活及趋化作用，同时促进组胺释放直接引发变应性鼻炎的发生［16-17］。本研究发现，与对照组相比，观察组C3 水平较高，提示变应性鼻炎的发生与补体C3 激活有关，且其水平与VAS 评分呈正相关，能够反映病情严重程度。进一步研究显示，变应性鼻炎病人Fico‑lin-3、C3 水平呈负相关，Ficolin-3 低水平提示补体C3 激活的增加［5-6］，Ficolin-3 可能通过激活补体C3，促进机体炎症反应，参与变应性鼻炎的发生及演变。本研究发现，家族史、吸烟史、C3高水平均是影响变应性鼻炎发生的危险因素，Ficolin-3 高水平是保护因素。家族史是公认的变应性鼻炎高危因素，吸烟时尼古丁等有害物质可在呼吸道附着，损伤气道黏膜，引起气道上皮黏膜炎症反应增加，进而使呼吸道黏膜通透性增加，容易诱发变应性鼻炎［18-19］。对合并危险因素的人群进行早期干预或可降低变应性鼻炎发生风险。

综上所述，变应性鼻炎病人Ficolin-3水平较低，C3 水平较高，两者呈负相关，且均与病人病情严重程度密切相关，或可成为评估变应性鼻炎严重程度及防治过程的潜在指标。本研究也有一定局限性，为单中心研究，且Ficolin-3、C3 参与变应性鼻炎的具体机制尚不明确，尚待开展更深入的研究。