子宫肌瘤患者血清VEGF、IFN-α、IL-6水平变化及意义

王蓓蓓，李晓娟

1.陕西中医药大学附属医院妇一科，陕西咸阳 712000；2.陕西中医药大学第二附属医院妇三科，陕西咸阳 712000

子宫肌瘤是临床常见的一种女性良性肿瘤，多发于育龄期女性[1]。多数患者并无明显临床症状，但部分患者可出现经量增多，该病严重时甚至造成女性不孕[2]。子宫肌瘤的发病机制尚未完全明确[3]。临床目前认为，子宫肌瘤的生长与新生血管具有密切联系，而造成血管新生的主要物质为血管内皮生长因子(VEGF)，当VEGF水平上升时可促进内皮细胞分裂增生，导致血管新生的速度加快，造成肌瘤体积增大[4]。有研究指出，肿瘤的发生与炎症存在一定相关性，且1/4的肿瘤是由炎症发展而产生[5]。白细胞介素-6(IL-6)是由机体纤维细胞或局势细胞分泌的糖蛋白，可促进细胞分化及生长，参与炎性反应[6]。α干扰素(IFN-α)在临床中已被应用于多种肿瘤的治疗[7]，但对其应用于子宫肌瘤治疗的报道较少。本研究探讨了VEGF、IFN-α、IL-6在子宫肌瘤患者血清中的表达情况，以期为子宫肌瘤的临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年6月于陕西中医药大学附属医院(以下简称“本院”)就诊的子宫肌瘤患者189例为观察组，纳入标准：(1)符合《实用妇产科学》中的诊断标准[8]；(2)无严重肝肾疾病；(3)无其他脑部疾病；(4)无免疫性疾病。排除标准：(1)近3个月内接受过手术治疗者；(2)子宫内膜异位症患者；(3)有精神疾病史者；(4)有重要器官器质性疾病者。观察组年龄24～47岁，平均(34.84±3.21)岁；肌瘤部位：子宫颈(体)平滑肌瘤59例，子宫壁内平滑肌瘤46例，子宫多发性平滑肌瘤54例，子宫浆膜下层平滑肌瘤30例；体质量指数(BMI)19.2～24.1 kg/m2，平均(21.8±2.1)kg/m2。另外选择同期本院体检结果正常、非生理期及孕期的健康妇女159例为对照组。年龄23～42岁，平均(33.47±3.11)岁；BMI为19.2～23.5 kg/m2，平均(21.2±1.8)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2方法 两组患者均在治疗前后同一时间采集2 mL空腹静脉血，室温下放置30 min后按4 000 r/min离心10 min，分离血清，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法，以标准品稀释液将标准品复溶，静置15 min后混匀，稀释为7个浓度，取出板条，除对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100微升/孔，采用封板盖封住，室温反应120 min，使用磷酸缓冲盐溶液(PBS)洗涤3次，除了对照孔，每孔加入检测液100 μL室温孵育1 h，PBS洗涤3次，加入底物50微升/孔，避光孵育25 min，加入终止液5 min后测定450 nm处吸光度。检测患者VEGF、IFN-α、IL-6水平，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供。

2 结 果

2.1两组VEGF、IFN-α、IL-6水平比较 观察组VEGF、IL-6水平明显高于对照组，IFN-α水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组VEGF、IFN-α、IL-6水平比较

2.2不同临床特征子宫肌瘤患者VEGF、IFN-α、IL-6水平比较 年龄≥30岁、肌瘤数目≥2个、肌瘤最大径≥5 cm的子宫肌瘤患者VEGF、IL-6水平高于年龄<30岁、肌瘤数目<2个、肌瘤最大径<5 cm的患者；IFN-α水平低于年龄<30岁、肌瘤数目<2个、肌瘤最大径<5 cm的患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；VEGF、IFN-α、IL-6水平在有无生育史及高血压史患者间的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同临床特征子宫肌瘤患者VEGF、IFN-α、IL-6水平比较

2.3子宫肌瘤患者血清VEGF、IFN-α、IL-6水平影响因素分析 将前述组间差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析(年龄≥30岁=1，<30岁=0；肌瘤数目≥2个=1，<2个=0；肌瘤最大径≥5 cm=1，<5 cm=0)。结果显示，年龄、肌瘤数目、肌瘤最大径均为VEGF、IFN-α、IL-6水平变化的影响因素(P<0.05)。见表3～5。

表3 子宫肌瘤患者血清VEGF水平影响因素分析

表4 子宫肌瘤患者血清IL-6水平影响因素分析

表5 子宫肌瘤患者血清IFN-α水平影响因素分析

2.4子宫肌瘤患者血清VEGF、IFN-α、IL-6水平相关性分析 子宫肌瘤患者血清VEGF、IL-6水平之间呈正相关(r=0.692，P<0.05)；IFN-α与VEGF、IL-6水平呈现负相关(r=-0.419、-0.561，P<0.05)。

3 讨 论

子宫肌瘤属于妇科生殖系统良性病变，临床认为其属于雌激素依赖性肿瘤[9]。VEGF可显著促进细胞的分化，导致血管快速生长，进而影响肿瘤生长速度[10]。有研究指出，肿瘤若无血液供应，肌瘤最大径一般<2 mm，且认为VEGF在机体多种肿瘤组织新生血管中有着较为重要的作用[11]。目前临床对于子宫肌瘤的治疗方式包括传统开腹手术或腹腔镜下肌瘤剥除术，但术后复发率仍是临床关注的重点。

IL-6是淋巴细胞产生的细胞因子，可刺激淋巴细胞增殖和分化，具有极强的免疫功能调节活性[12]。VEGF是目前临床发现的具有高特异性的促血管内皮生长因子，在炎性反应中起重要作用[13]。有研究证实，VEGF可与血管内皮细胞结合，促进微血管的形成，为异位细胞提供营养，导致异位内膜的生长及对正常组织的损害[14-15]。IFN-α具有多生物活性，可调节机体免疫环境，增强淋巴细胞对病毒的杀灭作用，存在一定抗肿瘤的作用，在临床上常被应用于肿瘤的治疗且取得了较好的效果。本研究中观察组VEGF、IL-6水平高于对照组，IFN-α低于对照组，说明上述指标参与了子宫肌瘤的发生及发展过程，分析原因可能为VEGF属于机体内部较为特殊的血管内皮生长因子，可在机体内生成多种结构，同时不同结构之间可相互结合发展，联合应用可促进内皮细胞分裂增长，提高血管通透性，促进子宫肌瘤的生长；IL-6是常见的与机体免疫功能相关的细胞因子，子宫肌瘤的增殖生长可导致机体出现局部炎性反应，从而使得IL-6水平显著上升，发挥其抗感染效应；IFN-α具有诱导产生多种抗病毒蛋白、抑制病毒复制、抑制肿瘤细胞的生长等作用。因IFN-α处于较低水平，对于肿瘤细胞生长的抑制作用降低，无法控制肌瘤的生长，导致VEGF、IL-6水平上升，进而影响机体血管内皮细胞的形成，影响直径较小的肌瘤生长。

本研究通过多因素回归分析发现，年龄、肌瘤数目、肌瘤最大径均为子宫肌瘤患者VEGF、IFN-α、IL-6水平的影响因素，说明年龄偏大、多肌瘤、肌瘤最大径较大的患者VEGF、IL-6水平更高，IFN-α水平更低，分析原因为肌瘤较大患者血流更加丰富，促进内皮细胞增殖，导致肌瘤体积增大；IFN-α主要作用为抑制肌瘤细胞的生长，同时具有调节机体免疫的作用，可通过强化机体适应性免疫及固有免疫发挥抗肿瘤及抗病毒的效应，本研究中年龄偏大、多肌瘤、肌瘤最大径较大的患者IFN-α水平与VEGF及IL-6水平表达呈现相反性的下降或上升，分析原因为肌瘤最大径较大患者血流丰富，内皮细胞的增殖加快，引起局部的炎性反应，导致免疫功能出现异常，而抑制了IFN-α的作用，使得肌瘤细胞在机体内部继续存活及生长，再次引起炎性反应，继而促进肌瘤的生长。

本研究结果显示，VEGF、IFN-α、IL-6水平之间存在一定关系，当IFN-α水平上升时，VEGF及IL-6水平随之下降，反之则上升，说明IFN-α水平与VEGF及IL-6水平存在负相关(r=-0.419、-0.561，P<0.05)。当肌瘤细胞出现快速增殖时，VEGF水平快速上升，而VEGF水平的上升则会影响肿瘤的发展进而导致机体免疫功能改变，影响IL-6的水平，同时机体IFN-α水平随着免疫功能的改变而下降，可减轻对肌瘤细胞的抑制作用，影响肌瘤的生长速度。

综上所述，子宫肌瘤患者VEGF、IL-6水平较高，IFN-α水平较低，与机体年龄、肌瘤数目及肌瘤最大径有关。本研究也存在一定不足之处，主要为研究时间较短，且纳入病例范围较窄，观察指标带有一定程度的主观性及不确定性，未能分析所有影响VEGF、IFN-α、IL-6水平的因素，结果存在局限性，有待于今后进一步研究。