LEEP联合抗菌膜壳聚糖治疗高级别宫颈上皮内瘤变患者的临床疗效分析

张佳莹，李颖，弓红霞（东莞市松山湖东华医院妇科，广东 东莞 523000）

高级别子宫颈上皮内瘤变（HSIL）是宫颈癌癌前病变类型，其发生与发展与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。高危型HPV感染是引发宫颈癌的重要致病因素，持续感染会加速病变进程，导致宫颈癌的发生，危及患者生命安全［1-2］。临床针对HSIL主要采取手术切除治疗，宫颈环形电切术（LEEP）利用高频电刀切除病变组织，可预防病情恶化，降低宫颈癌发生风险，具有手术时间短、疼痛轻等优势，广泛用于妇科疾病的治疗中［3］。但手术为创伤治疗，术后存在创面愈合延迟、反复感染等问题，加之手术难以清除深处病毒、患者免疫力低下等有效，容易造成疾病复发，影响预后［4］。术后还应采取辅助治疗，以增强治疗效果，促进患者术后恢复。抗菌膜壳聚糖具有高效抗菌、消炎、加速创面愈合的作用。基于此，本研究将LEEP联合抗菌膜壳聚糖用于HSIL患者中，观察对术后恢复的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月至2021年7月我院收治的110例HSIL患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各55例。观察组患者年龄25～45（39.63±4.17）岁；病程1～8（4.89±0.72）年。对照组患者年龄23～45（38.10±4.55）岁；病程1～7（4.76±0.64）年。两组患者年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均经HPV检测阳性；（2）经阴道镜活检或液基细胞学（TCT）检查为HSIL或HSIL累及腺体；（3）患者及家属均签订知情同意书。排除标准：（1）存在精神病史；（2）伴有宫颈癌；（3）严重肝肾功能异常；（4）精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 实施LEEP治疗：月经干净3～7天后实施手术（仪器为北京市亚可康达医疗科技有限公生产的200LEEP型）；要求患者取膀胱截石位，用窥阴器扩张暴露外阴与宫颈，常规消毒后以静脉麻醉，标记手术区域，根据患者病变情况选择合适电极刀切除病变组织及周围5 mm，椎高10～15 mm，电切功率为30～50 W，切除后电凝止血，电凝功率30～40 W，配合抗生素、止血等对症支持治疗，并嘱咐患者间隔7天回院接受1次碘伏消毒宫颈创面。

1.3.2 观察组 在LEEP术后采取抗菌膜壳聚糖（浙江三创生物科技有限公司，浙食药监械准20162180577）治疗，1片/次，应用无菌操作杆推入阴道内并敷在创面，间隔7天回院更换1次，3次1个疗程，治疗1个疗程（术后1个月）。两组均持续观察至术后3个月。

1.4 临床观察指标（1）临床疗效：术后1个月，观察组两组治疗效果。（2）HPV转阴率：术后3个月，检测两组HPV-DNA，阳性为HPV-DNA负荷量≥1.0 pg/ml，阴性为<1.0 pg/ml，记录HPV转阴率。（3）术后恢复情况：记录两组患者术后创面愈合时间、阴道流液时间。（4）阴道pH值：术前及术后3个月，患者行白带检查，比较阴道分泌物pH值水平。（5）阴道菌群水平：术前及术后3个月，进行细菌培养，记录乳杆酸菌与念珠菌阳性率。（6）并发症发生率：创面感染、宫颈粘连、出血。

1.5 疗效判定标准 症状消失，创面愈合良好，宫颈光滑为显效；症状明显好转，创面瘢痕形成，宫颈糜烂基本消失，宫口处见血色肉芽为有效；症状未好转，甚至加重，创面难以愈合为无效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效、HPV转阴率比较 观察组治疗总有效率、HPV转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效、HPV转阴率比较[n(%)]

2.2 两组术后恢复情况比较 观察组术后创面愈合时间、阴道流液时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组术后恢复情况比较（±s，d）

表2 两组术后恢复情况比较（±s，d）

组别观察组对照组t P n 55 55创面愈合时间14.30±3.50 22.55±5.14 9.839 0.00阴道流液时间13.52±2.55 18.71±3.61 8.709 0.00

2.3 两组手术前、术后3个月阴道pH值比较 术前，两组阴道分泌物pH值水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后3个月，观察组阴道分泌物pH值水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组手术前、术后3个月阴道pH值比较（±s）

表3 两组手术前、术后3个月阴道pH值比较（±s）

组别观察组对照组t P n 55 55术前5.29±0.31 5.32±0.41 0.433 0.667术后3个月4.20±0.18 4.54±0.22 8.871 0.00 t 22.551 12.432 P 0.00 0.00

2.4 两组术后阴道菌群水平比较 观察组治疗后乳杆酸菌阳性率高于对照组，念珠菌阳性率低于对照组，差异有统计学（P<0.05）。见表4。

表4 两组术后阴道菌群水平比较[n(%)]

2.5 两组并发症发生率比较 观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组并发症发生率比较[n(%)]

3 讨论

HPV病毒感染是HSIL的高危因素，早期无特征性体征或症状，随病情进展，逐渐引起白带增多、宫颈糜烂、宫颈充血等，若不加以规范治疗，HPV突破宫颈表皮，进入表面细胞基底层，在上皮黏膜细胞内持续复制，将会加速宫颈癌的发生［5-6］。HSIL病变至宫颈癌过程较为漫长，及时展开治疗，能够阻止癌变发展，从而减少宫颈癌的发生［7］。

LEEP属于大块组织电切治疗方法，有微创、止血效果佳、切除范围大等优势。LEEP术借助超高频低电压技术，切除病变组织，加快HPV清除，抑制HSIL进展，且不影响切口边缘组织及病理学检查，获得更好的止血效果［8-9］。但LEEP治疗难以彻底清除潜伏于宫颈深处的HPV病毒，不利于HPV转阴，影响患者术后恢复［10］。同时LEEP术后需经过脱痂、渗血、出血等过程，时间较长，在此期间易发生出血、宫颈粘连等并发症，导致术后创面愈合时间延长，进一步增加术后康复难度［11-12］。因此，LEEP术后需考虑联用其他辅助治疗方法，以加快患者术后恢复，促进病情转归。阴道分泌物pH值是对阴道酸碱度进行检查，当pH值大于5时，提示患有细菌性、滴虫性、念珠菌阴道炎，其可在一定程度上反应阴道炎症水平的高低；当人体免疫力下降后，阴道中的念珠菌数量会有所增加，繁殖后抑制乳酸杆菌生长，破坏阴道菌群环境，促使阴道炎症反应升高，人体免疫力低下，恶性循环，甚至造成疾病复发。本研究结果显示，观察组术后1个月治疗总有效率高于对照组（P<0.05），术后3个月HPV转阴率高于对照组（P<0.05），创面愈合、阴道流液时间短于对照组（P<0.05），观察组阴道分泌物pH值水平低于对照组（P<0.05），乳杆酸菌阳性率高于对照组，念珠菌阳性率低于对照组（P<0.05），并发症发生率低于对照组（P<0.05），提示LEEP、抗菌膜壳聚糖联合治疗HSIL可获得更高的HPV清除率，改善阴道菌群水平，从而预防并发症，促进术后恢复。张琴等［13］研究显示，外用壳聚糖抗菌膜治疗宫颈HPV感染患者，可提高HPV转阴率，与本研究结果具有一致性。抗菌膜壳聚糖是抗菌修复药物，由壳聚糖碘与壳聚糖组成，属于天然生物多糖，无抗原性、无毒，并具有良好的可降解性、组织吸附性、成膜性及生物相容性。聚合制成抗菌膜敷在宫颈创面处，可促使上皮细胞再生与生长因子合成，加快细胞增殖与肉芽组织发育。壳聚糖自带正电荷，能够激活凝血系统，促进诱导红细胞及血小板聚集。同时壳聚糖正电荷通过与微生物细胞膜带有的负电荷进行相互作用，影响细胞壁完整性，使得细胞成分泄漏，以此发挥抗菌消炎作用，从而降低阴道炎症水平，改善微环境［14-15］。壳聚糖还可调节机体免疫功能，提高抗感染能力，不仅抑制念珠菌生长，调节阴道菌群水平，改善阴道屏障功能，还能促使阴道内pH值下降，有效降低阴道炎症水平，加快术后恢复。LEEP术后联用抗菌膜壳聚糖，能够协同增效，增强HPV清除效果，阻断宫颈组织损害，抑制宫颈恶性进展，并加速术后创面愈合，减少并发症，利于病情转归。

综上所述，LEEP联合抗菌膜壳聚糖可改善HSIL患者阴道炎症水平，纠正阴道菌群环境，提高HPV清除效果，缩短创面愈合时间，加快宫颈炎症反应消退，降低并发症发生风险。