噻托溴铵粉雾剂联合环磷腺苷葡胺对慢性肺源性心脏病患者疗效及血清BNP的影响

冯振威，沈海燕

(民权县人民医院 呼吸内科，河南 商丘 476800)

慢性肺源性心脏病(CPHD)是由于肺功能异常，产生肺循环阻力增加，肺动脉高压进而引起右心室扩张或出现肥厚的情况，往往由于支气管—肺组织、胸廓或肺部本身的血管病变导致肺血管壁收缩、痉挛甚至变性，肺血管失去弹性，从而肺血管阻力增加，尤其是肺的小血管，产生肺动脉高压，继而引起右心室结构和功能改变。CPHD发展缓慢，伴和不伴有右心功能衰竭的心脏病。临床治疗主要以综合性手段为主，旨在改善肺、心功能，以延缓患者并发症的出现，延长患者的生存周期为主要原则。目前临床常采用环磷腺苷葡胺等常规西药应用于慢性肺源性心脏病患者，能够有效恢复患者血流动力学，控制血压、颅内压，减轻神经功能缺损程度。噻托溴铵粉雾剂是临床神经科常用的一种药物，具有改善肺循环的功能，有研究显示，在常规治疗的同时并加用噻托溴铵粉雾剂，可有效促进慢性肺源性心脏病患者肺功能改善。环磷腺苷葡胺属是一种血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，有抗氧化等作用，能够透过细胞膜，从而激活细胞，增强心肌细胞收缩力，改善细胞代谢和心肌泵血功能，具有扩张心脑血管及强心的作用，但单一用药效果欠佳。为进一步提高慢性肺源性心脏病患者的疗效，寻求积极有效的治疗方法，本研究通过应用不同的治疗方案，探究噻托溴铵粉雾剂联合环磷腺苷葡胺的疗效及血清脑钠肽(BNP)的影响，具体如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月民权县人民医院慢性肺源性心脏病患者83例，按照治疗方案不同分为研究组(n=41例)、参照组(n=42例)。其中参照组男26例，女16例；年龄45～74岁，平均(59.56±7.43)岁；病程3～20年，平均(11.52±3.26)年。研究组男26例，女15例；年龄44～75岁，平均(59.48±7.36)岁；病程2～19年，平均(10.57±3.15)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，均衡可比。且经过本院伦理委员会同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)均符合《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南(2018年)》中CPHD诊断标准；(2)对本治疗药物无过敏和耐受者；(3)患者或家属均签署知情同意书。

排除标准：(1)近3个月使用过抗凝药物的患者；(2)孕妇；(3)合并恶性肿瘤；(4)精神疾病患者。

1.3 方法

两组患者在治疗前均给予抗感染、镇咳平喘、祛痰等常规治疗。参照组接受环磷腺苷葡胺治疗，环磷腺苷葡胺(长春大政药业科技有限公司，国药准字H20057048；规 格：5 mL∶60 mg)。用 法：60 mg环 磷腺苷葡胺加入200～500 mL 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，1次/d，60～180 mg/次。研究组在参照组基础上接受噻托溴铵粉雾剂治疗，噻托溴铵粉雾剂18 μg/次，给药时间为清晨起床后，取胶囊1粒放入药粉专用吸入器，1粒/次，1次/d。两组患者均连续治疗7 d。

1.4 观察指标

(1)治疗7 d后评估疗效，比较两组患者临床疗效采用《慢性肺源性心脏病的临床疗效观察》判定临床疗效，①显效：治疗后心悸、胸闷基本消失，肺部啰音完全消失，心率＜100次/min，心功能改善2级且达到心功能Ⅰ级。②有效：治疗后心悸、胸闷、下肢水肿及呼吸困难等症状好转，肺部啰音减轻，心率100～110次/min，心功能改善2级且未达到心功能Ⅰ级。③无效：上述各指标无任何变化甚至恶化。有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。(2)比较两组患者治疗前、治疗7 d后血清BNP：两组患者在治疗前后分别采取5 mL肘静脉血，静置30 min后，以3 000 r/min离心30 min，随后取上清液采用荧光免疫层析法检测BNP水平，试剂盒为威海纽普生物技术有限公司提供的B型钠尿肽(BNP)测定试剂盒。(3)两组患者的不良反应：环磷腺苷葡胺的不良反应有四肢无力、手脚麻木、高热等；噻托溴铵粉雾剂的不良反应有口干、便秘。统计两组患者的不良反应即用药性。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组有效率为90.24%，明显高于参照组的71.29%，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血清BNP比较

治疗前两组血清BNP比较，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗前两组血清BNP均高于正常值(＜100 pg/mL)，治疗后两组血清BNP水平低于治疗前，且研究组低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清BNP比较(± s) 单位：pg·mL-1

2.3 两组患者不良反应比较

参照组出现头痛、恶心各1例，发生率为4.88%；研究组出现口干、便秘、恶心各1例，发生率为7.14%，见表3。

表3 两组患者不良反应比较(± s)

3 讨 论

慢性肺源性心脏病简称为肺心病，是由慢性肺部疾病发展而来，从而影响心脏，比较常见的病因是慢性支气管炎、慢性支气管哮喘、支气管扩张、肺气肿或者慢性阻塞性肺病，由于长期控制不佳而引起肺循环阻力增加，导致肺动脉高压，从而引起右心的结构和功能发生改变，并且可能会出现右心衰竭的症状。部分肺血管疾病，包括肺栓塞或者特发性肺动脉高压，也可能会诱发肺源性心脏病，二氧化碳分压升高，右心功能衰竭的患者也可以出现双下肢水肿、颈静脉怒张的临床表现。肺源性心脏病常见为气管炎、老慢支，还有长期的肺结核、肺损伤，还有支气管扩张。这种病变导致肺动脉高压、肺循环受阻，主要表现为双下肢浮肿、腹胀，引发行动不便、端坐呼吸等。据流行病学调查，在我国肺心病的发病率逐年升高，人群中的平均患病率为0.48%，是呼吸科的常见病与多发病。为了增强对CPHD的关注，提高治疗效果，进一步降低患病率和病死率，本研究探讨噻托溴铵粉雾剂联合环磷腺苷葡胺的疗效及血清BNP的影响。

本研究结果显示，研究组患者的治疗有效率为90.24%，高于参照组的71.29%，差异有统计学意义(＜0.05)，究其原因可能为环磷腺苷葡胺能够促进钙离子内流，增强磷酸化，促进兴奋，提高心肌收缩力，并且可促进呼吸链氧化酶的活性，改善肺通气和心肌缺氧，增加冠脉血流，改善心肌细胞代谢，提高心肌应激能力，但对于CPHD患者单一用药效果不佳，且易出现心悸、心慌、头晕等不良反应。本研究在环磷腺苷葡胺的基础上，联合使用噻托溴铵粉雾剂，其为长效的抗胆碱能药物，通过平滑肌上的M3受体结合，产生对支气管平滑肌的扩张作用。噻托溴铵粉雾剂具有活血化瘀，改善肺通气的作用，可有效减少脑细胞的死亡。研究指出，噻托溴铵粉雾剂治疗慢性肺源性心脏病患者，可改善脑组织代谢，可以改善瘀血阻络，建立脑缺血耐受度，增加脑供血量。环磷腺苷葡胺能够促使过加速神经细胞进行自主修复，从而达到溶解血栓的作用，另外该药物有利于脑组织功能的恢复。两种药物联合使用对于慢性肺源性心脏病患者疗效显著。大量研究表明，噻托溴铵粉雾剂与其他药物同时使用时，未发现明显不良反应，疗效明显，该结果说明噻托溴铵粉雾剂联合环磷腺苷葡胺可有效地提高患者临床疗效。

本研究表明，治疗后两组血清BNP小于治疗前，且研究组小于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)，BNP主要由心室肌产生并分泌入血，是目前常应用于心衰诊断、疗效和预后评估的生物标志物。如果血BNP浓度小于100 ng/L，那么心衰的阴性预测值达到90%以上，如果血清BNP浓度大于500 ng/L，那么心衰的阳性预测值达到90%以上关。本研究噻托溴铵粉雾剂联合环磷腺苷葡胺明显降低血清BNP水平，主要是因为环磷腺苷葡胺通过作用于心肌及心肌血流动力学，发挥正性肌力和降低肺动脉高压的作用，而噻托溴铵粉雾剂使支气管平滑肌的扩张改善肺通气，二者协同作用，能够改善CPHD患者临床症状，延缓心衰的进展。本研究中，两组不良反应发生率均相近，提示该方案具有安全性。临床研究证明，噻托溴铵粉雾剂无严重不良反应发生；环磷腺苷葡胺能够针对患者临床表现的，改善血小板功能，改善血凝状态，具有一定的安全性，因此二者联合安全性高。

综上所述，噻托溴铵粉雾剂联合环磷腺苷葡胺治疗慢性肺源性心脏病患者能有效改善临床症状，降低血清BNP水平，效果确切，且安全性较好。