降钙素原和前清蛋白及T 淋巴细胞亚群在肺结核患者中的表达及临床意义

管鹤，葛玮，张红陶，蒋沂晨

江苏省溧阳市人民医院感染科 （江苏溧阳 213300）

肺结核是指因感染结核分枝杆菌引起的慢性呼吸系统传染疾病，肺结核患者早期无特异性症状，难以察觉，随着病情进展可能出现低热、咳嗽、乏力、咯血等症状，甚至累及全身多个器官。活动性肺结核可通过患者带菌痰液传播且传染性较强，已成为危害人类健康的主要传染病[1-2]。因此，早诊断、早治疗对于改善肺结核患者预后，提高患者生存率具有重要意义。有研究报道，随着病情进展，肺结核患者的免疫功能会逐渐降低，而T淋巴细胞亚群水平可反映患者免疫功能[3]。降钙素原（procalcitonin，PCT）、前清蛋白（prealbumin，PA）常作为临床判断细菌感染的重要指标，但有关其水平高低与肺结核患者病情严重程度和转归关系的研究较少[4-5]。基于此，本研究以我院收治的患者作为研究对象，分析不同情况肺结核患者的PCT、PA 及T 淋巴细胞亚群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月于我院就诊的70例肺结核患者作为试验组，另选取同期于医院进行健康体检的70名志愿者作为对照组。试验组男42例，女28例；年龄25～72岁，平均（48.82±6.39）岁；轻症39例，重症31例；经影像学检查肺部病灶无空洞37例，有空洞33例；经治疗后存活68例，死亡2例（截至本研究结束）。对照组男40名，女30名；年龄25～72岁，平均（49.01±6.42）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：试验组均符合《肺结核诊断和治疗指南》中有关肺结核的诊断标准；试验组均经结核分枝杆菌培养确诊为肺结核；试验组均有发热、咳嗽、盗汗、乏力等临床表现；试验组及其家属均知情并自愿参与本研究。排除标准：合并其他真菌或细菌感染；合并自身免疫疾病；合并精神系统疾病难以配合本研究；长期使用免疫抑制剂。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

试验组采用HRZE联合莫西沙星治疗：口服0.3 g异烟肼片（H）（福元药业有限公司，批准文号：国药准字H34020387，规格：0.1 g），1次/d；0.45 g利福平片（R）（吉林省长恒药业有限公司，批准文号：国药准字H22025072，规格：0.15 g），1次/d；1.5 g吡嗪酰胺片（Z）（广东香雪药业有限公司，批准文号：国药准字H44022369，规格：0.25 g），3次/d；0.75 g盐酸乙胺丁醇胶囊（E）（沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21021909，规格：0.25 g），1次/d；0.4 g盐酸莫西沙星片（M）（广东东阳光药业有限公司，批准文号：国药准字H20183246，规格：0.4 g），1次/d；连续治疗3个月。

1.2.2 检查方法

医护人员分别于治疗前及治疗1、3个月后，采集两组清晨空腹静脉血4 ml，以3 000 r/min 离心15 min 后取上清液，保存在-80 ℃环境中待检，采用全自动电化学发光免疫分析仪（上海名元实业有限公司，型号：BKI2200）应用免疫荧光法按照试剂盒（上海研生实业有限公司）说明书定量检测PCT 水平，若PCT 水平＞0.05 μg/L 表明结果呈阳性，采用全自动生化仪（上海寰熙医疗器械有限公司，型号：AU680）及配套的试剂，应用免疫比浊法[试剂盒购置于罗氏诊断产品（上海）有限公司]定量检测PA 水平，若PA 水平＜160 mg/L表明结果为阳性，在肝素抗凝试管中采集两组清晨空腹静脉血2 ml，采用流式细胞仪（北京北嘉美仪生物科技有限公司，型号：CytoFLEX S）检测两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3 观察指标

（1）于治疗3个月后比较两组PCT、PA 及T淋巴细胞亚群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平。（2）于治疗前、后比较轻、重症肺结核患者PCT、PA 水平。（3）于治疗3个月后比较不同转归肺结核患者PCT、PA 水平。（4）于治疗前、后比较病灶有、无空洞肺结核患者T 淋巴细胞亚群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组PCT、PA 及T 淋巴细胞亚群水平比较

治疗3个月后，对照组PCT、CD8+水平均低于试验组，PA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组PCT、PA 及T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表1 两组PCT、PA 及T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

注：PCT 为降钙素原，PA 为前清蛋白，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+为T 淋巴细胞亚群

组别例数 PCT（μg/L） PA（mg/L）CD3+（%）对照组700.04±0.10 214.46±20.75 0.82±0.10试验组700.32±0.19 147.78±14.92 0.49±0.11 t 10.09921.82918.572 P 0.000 0.000 0.000组别例数 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+对照组700.47±0.090.31±0.070.22±0.10试验组700.31±0.080.38±0.090.14±0.08 t 11.1175.1375.227 P 0.0000.0000.000

2.2 轻、重症肺结核患者PCT、PA 水平比较

治疗前，轻症肺结核患者的PCT 水平低于重症肺结核患者，PA 水平高于重症肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1、3个月后，轻、重症肺结核患者的PCT 均低于治疗前，且轻症肺结核患者低于重症肺结核患者，轻、重症肺结核患者的PA 水平均高于治疗前，且轻症肺结核患者高于重症肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 轻、重症肺结核患者PCT、PA 水平比较（±s）

表2 轻、重症肺结核患者PCT、PA 水平比较（±s）

注：PCT 为降钙素原，PA 为前清蛋白

组别例数PCT（μg/L）治疗前 治疗1 个月后治疗3 个月后轻症肺结核患者 39 0.26±0.12 0.16±0.090.11±0.06重症肺结核患者 31 0.42±0.20 0.27±0.140.18±0.09 t 3.9283.7963.722 P 0.0000.0000.001组别例数PA（mg/L）治疗前 治疗1 个月后治疗3 个月后轻症肺结核患者 39 156.27±15.29 173.35±16.33 189.29±18.36重症肺结核患者 31 142.69±10.73 157.84±12.50 170.94±17.11 t 4.3584.5004.315 P 0.0000.0000.000

2.3 不同转归肺结核患者PCT、PA 水平比较

治疗3个月后，存活肺结核患者的PCT 水平低于死亡肺结核患者，PA 水平高于死亡肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同转归肺结核患者PCT、PA 水平比较（±s）

表3 不同转归肺结核患者PCT、PA 水平比较（±s）

注：PCT 为降钙素原，PA 为前清蛋白

组别例数PCT（μg/L）PA（mg/L）存活肺结核患者 680.16±0.13185.92±23.37死亡肺结核患者 20.35±0.20129.30±22.80 t 3.7659.022 P 0.0010.000

2.4 病灶有、无空洞肺结核患者T 淋巴细胞亚群水平比较

治疗前，病灶无空洞肺结核患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于病灶有空洞肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3个月后，病灶有、无空洞肺结核患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且病灶无空洞肺结核患者高于病灶有空洞肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前、治疗3个月后，病灶有、无空洞肺结核患者的CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 病灶有、无空洞肺结核患者T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表4 病灶有、无空洞肺结核患者T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

注：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+为T 淋巴细胞亚群

组别例数CD3+（%）CD4+（%）治疗前 治疗3 个月后治疗前 治疗3个月后有空洞肺结核患者 33 0.38±0.12 0.56±0.12 0.27±0.09 0.36±0.15无空洞肺结核患者 37 0.52±0.10 0.67±0.23 0.33±0.10 0.45±0.20 t 5.3212.4652.6262.110 P 0.0000.0180.0110.039组别例数CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前 治疗3 个月后治疗前 治疗3个月后有空洞肺结核患者 33 0.40±0.12 0.35±0.09 0.12±0.05 0.14±0.07无空洞肺结核患者 37 0.37±0.09 0.33±0.08 0.17±0.06 0.20±0.08 t 1.1910.9843.7623.321 P 0.2380.3290.0000.002

3 讨论

肺结核是临床常见的呼吸道传染疾病，具有进展快、发病率高、死亡率高等特点，发病率和死亡率在传染性疾病中均居第二位，严重威胁人类生命健康[6-7]。目前，临床诊断肺结核多依据患者临床症状、体征和胸部X 线片等方式进行综合诊断，但肺结核患者临床表现和影像学检查结果与其他肺部疾病表现相似，不具备特异性，易造成漏诊、误诊，影响临床治疗效果[8-9]。结核分枝杆菌培养是临床诊断肺结核的金标准，但肺脏排菌具有一定的不确定性，常需要多次进行痰培养才可以明确诊断结果，需耗费较长时间且阳性率较低，加上肺结核患者病情进展迅速，痰培养难以及时排查，可能延误治疗时机[10-11]。因此，寻找准确有效、可反映肺结核患者病情的指标对于早期诊断和治疗具有重要意义。

PCT 是由甲状腺滤泡旁细胞合成的多肽分子，作为降钙素的前体，其水平在正常情况下较低，当机体受到细菌感染时，机体在多种炎症细胞刺激下可合成大量PCT[12]。因此，临床常将PCT 作为感染性疾病的早期诊断指标。PA 是由肝脏合成的载体蛋白，可反映肝脏代谢蛋白质情况和肝脏合成功能，是判断肝损伤的有效指标[13]。由于肺结核是由于细菌入侵机体引起的疾病，因此其发生、发展与患者免疫功能具有重要联系，T 淋巴细胞亚群可作为反映患者免疫功能的指标。本研究结果显示，对照组PCT、CD8+水平均低于试验组，PA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明肺结核患者的PCT 水平呈异常高表达，PA 水平呈异常低表达，且免疫功能下降，与既往研究结果[14]基本一致。本研究结果还显示，治疗前，轻症肺结核患者的PCT 水平低于重症肺结核患者，PA 水平高于重症肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1、3个月后，轻、重症肺结核患者的PCT 均低于治疗前，且轻症肺结核患者低于重症肺结核患者，轻、重症肺结核患者的PA 水平均高于治疗前，且轻症肺结核患者高于重症肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明PCT 和PA 水平可反映肺结核患者病情严重程度，且在治疗后其水平会明显变化。可能是因为重症肺结核患者受到严重感染，在多种促炎因子作用下机体可能产生过度炎性反应，导致PCT 水平升高；PA 作为人体非特异性防御物质，机体在感染细菌后会快速合成PA 以消除毒代谢物质，在外周血中其浓度会明显下降，因此在重症肺结核患者中PA 处于较低水平。进一步研究结果显示，存活肺结核患者的PCT 水平低于死亡肺结核患者，PA 水平高于死亡肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明PCT 和PA 水平可作为评价患者预后的重要指标。T 淋巴细胞可通过亚群细胞调节机体免疫功能，本研究结果显示，治疗前，病灶无空洞肺结核患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于病灶有空洞肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3个月后，病灶有、无空洞肺结核患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且病灶无空洞肺结核患者高于病灶有空洞肺结核患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前、治疗3个月后，病灶有、无空洞肺结核患者的CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；表明肺结核患者免疫功能与其病情进展关系密切。但机体感染对T 淋巴细胞亚群的作用还需作进一步研究。

综上所述，肺结核患者的PCT、PA 及T 淋巴细胞亚群呈异常表达，其水平高低可反映患者病情严重程度和免疫功能，可作为临床病情评估、疗效判断和预后的重要指标。