新外来中药巴西人参(珐菲亚)的药性探讨
2022-06-22赵凡侯新娟王禅缔刘金莲乐娜张睿王淳张建军
赵凡 侯新娟 王禅缔 刘金莲 乐娜 张睿 王淳 张建军
巴西人参Hebantheeriantha(Poir)Pedersen,曾用拉丁学名Pfaffiapaniculate(Mart) Kuntze,为苋科多年生草本植物[1];中文名亦为珐菲亚,英文名:Brazilian Ginseng、Suma,原产于亚马逊河流域,是中南美洲地区一种应用广泛的药用植物,具有改善性功能、抗癌、镇静、降血糖、抗风湿、治疗溃疡、恢复身体机能、增强免疫力等多种药理作用。巴西人将其称为“for all things”“para todo”(适用于一切的万灵之药)。上世纪八九十年代,日本学者发现巴西人参具有抗癌的作用,引起各国学者的广泛关注,21世纪初被天然产品警示(NAPRAIERT)植物数据库收录为抗癌植物药[2]。1994年美国食品药品管理局将巴西人参批准为健康食品。随后在二十世纪初,中国医学科学院药用植物研究所将巴西人参引种到中国,现巴西人参已在广西、浙江、四川等地引种成功[3]。
美国上市产品Nature’s Sunshine Suma Combination将巴西人参、紫锥菊与传统中药黄芪、刺五加、银杏叶、积雪草等组合使用,用以增强免疫力、补充能量、管理情绪。国内有数项巴西人参与中药组合使用,用于抑制肿瘤、增强免疫力、杀菌、改善男性性功能障碍及女性月经不调的授权专利[4]。巴西人参作为一种外来天然药物,尽管已有与传统中药组合使用的案例,但关于其药性仍没有明确的定义。故本文以“新外来中药研究范式”为指导,运用文献研究法和归纳演绎法,分析总结巴西人参的应用历史、化学成分、临床试验和药理研究等,结合中医药理论归纳总结巴西人参的性味归经、功能主治、用法用量,探讨巴西人参的中药药性,以期为巴西人参在中医药理论指导下的应用奠定理论基础,保证其能更安全有效地与传统中药配伍使用[5]。
1 巴西人参的基源品种研究与国内外市场情况
1.1 基源
巴西人参存在同名异种现象,药用植物Pfaffiaglomerata(Spreng) Pedersen也被称为巴西人参,是苋科多年生草本植物。文献报道,P.glomerata是H.eriantha的商业替代品。两个品种的巴西人参形态、化学成分、药理作用都很相似也有所不同,两品种巴西人参干品见图1[6]。目前市场上相关产品多以巴西人参(H.eriantha)为主,故本文以H.eriantha展开讨论。
1.2 形态特征与药用部位
巴西人参为苋科南美苋属多年生草本植物,主要分布于南美亚马逊河流域,如巴西、厄瓜多尔、巴拉圭、秘鲁和委内瑞拉等热带雨林地区。巴西人参喜阳,植株高约150~200 cm,主根呈黄色长圆柱形,有分枝;茎杆由若干节组成,节间中空细长,节基部呈膝状膨大,侧枝相对生长;穗状花序,密集簇生于茎顶端;果实为黄褐色,瘦小干瘪易脱落;花果期较长,为每年5月至来年2月。巴西人参生长周期较长,一般3年生长期后,根部的齐墩果酸含量能基本达到稳定[7]。每年10~12月为巴西人参的采收期,3年及以上者为佳,此时营养物质大部分都贮存在根内,药材质量较好。《欧洲植物志》记载巴西人参用药部位为“Root”,“Root”本身有根和根茎的意思,参考中医药学对人参等药物药用部位的选择,认为巴西人参的药用部位定义为根状茎和根更严谨些。
1.3 应用情况
巴西人参应用历史已有三百多年,1826年植物学家首次将它记载在册[8]。在南美洲,人们将其用于血液循环系统、消化系统、激素紊乱、糖尿病、性功能障碍、风湿病等方面疾病的治疗;在北美洲,用于慢性疲劳综合征、内分泌系统、神经系统、血液循环系统等方面疾病;在亚洲,主要用于癌症、类固醇增强;在欧洲,用于内分泌系统、免疫功能低下、神经系统等方面疾病。据报道,俄罗斯奥运运动员常年通过服用巴西人参来增强肌肉的力量和耐力,被称为“俄罗斯的秘密”。全球各地区巴西人参应用情况详见表1[9]。
《欧洲植物志》和《世界植物药》中记载巴西人参具有增强人体免疫力、滋补激素和腺体、解毒、防治癌症四个方面的临床应用,多用于治疗慢性感染、免疫力低下、男性性功能障碍、女性月经不调和更年期症状。
目前,巴西人参的产品多以补品、膳食补充剂的形式上市。其中巴西上市的产品多用于增强免疫力、缓解疲劳、缓解精神压力、调节血糖、改善贫血;美国用于增强免疫力、补充能量、增强性功能;英国用于增强免疫力、补充能量、缓解压力、抗氧化。巴西人参上市产品信息见表2。
图1 巴西人参H.eriantha(左)与巴西人参P.glomerata(右)形态学比较
表1 全球各地巴西人参应用情况
表2 巴西人参(H.eriantha)上市产品介绍
2 巴西人参的现代研究
综合检索到的临床、动物、体外研究实验情况,佐以化学成分研究结果,归纳总结巴西人参的临床应用为进一步探讨巴西人参的中药药性提供支撑。
2.1 化学成分
巴西人参的化学成分主要包括三萜及三萜皂苷类,甾酮、甾醇及其皂苷类。三萜类化合物有22种,以齐墩果烷型三萜和珐菲亚烷型三萜为主。研究表明,巴西人参的主要活性成分是皂苷,占干质量11%以上;其皂苷以三萜类的齐墩果酸型皂苷为主,含量为3.232%[10],具有抗肿瘤、降血糖、保肝、抗菌以及提高免疫力等药理活性[11]。巴西人参中含有12种甾酮、甾醇及其苷类化合物,甾酮主要包括蜕皮甾酮、埃克甾酮、蕨甾酮、20,22-异丙亚二氧基-β蜕皮激素、红苋甾酮5种。蜕皮甾酮可以增加身体机能,是巴西人参中最主要的植物蜕皮甾体,含量为8.8406 mg/g[12]。此外,巴西人参富含19种氨基酸、大量电解质、多种维生素和微量元素,所含的19种氨基酸中有6种为人体所必需氨基酸,微量元素除了铁、镁、钴、硅、锌外,还包括了高含量的锗。
2.2 治疗肿瘤的机制研究
2.2.1 抑制肿瘤细胞 体外研究发现巴西人参提取物通过阻滞细胞周期于S期、下调CDK2和cyclin E、过表达p27KIP1、诱导细胞凋亡等多方面协同,抑制人肝癌细胞系HepG2细胞增殖并诱导其凋亡[13]。Matsuzaki等[14]发现巴西人参粉末可减少艾氏腹水瘤小鼠的总腹水量和肿瘤细胞数量。药理实验表明巴西人参可降低小鼠肝脏癌前病变和腺瘤的发生率,对肝癌的发生、促进或进展过程均有抑制作用[15]。同时研究表明,巴西人参丁醇提取物较其水提物对艾氏腹水瘤小鼠抗肿瘤的作用更为显著[16]。
2.2.2 细胞毒性作用 Nagamine等[17]检测巴西人参丁醇提取物对人乳腺肿瘤细胞株MCF-7细胞的作用,结果发现其提取物中存在细胞毒性物质,可造成线粒体损伤和丢失,破坏细胞膜和细胞核结构,且巴西人参提取物对肿瘤细胞具有选择性毒性,对正常细胞没有选择性毒性。
2.2.3 增强巨噬细胞活性 Pinello等[18]使用巴西人参提取物喂养接种艾氏肿瘤细胞的BALB/c小鼠,通过巨噬细胞吞噬指数(phagocytosis index,PI)、铺展指数(spreading index,SI)、过氧化物和一氧化氮的产生来评价巨噬细胞的活性,结果显示巴西人参高剂量组SI升高,具有较高的吞噬活性,表明增强巨噬细胞活性可能是其抑制肿瘤生长的作用机制之一。
2.3 体虚及免疫力低下的应用
任中锋等[19]研究发现,巴西人参提取物对因环磷酰胺所致免疫力低下小鼠具有明显的免疫增强作用,它可提高单核吞噬细胞的吞噬能力、T淋巴细胞酯酶染色率及免疫器官胸腺和脾脏的重量。Watanabe等一周3次灌胃四周龄AKR/J雌鼠巴西人参粉,首次给药后小鼠胸腺中逆转录病毒MuLV增殖受到明显抑制,8周后小鼠胸腺淋巴瘤的扩大抑制显著。将接受巴西人参治疗的28周龄AKR/J雌鼠的无细胞胸腺提取物,注入正常3周龄AKR/J雌鼠胸腺中,小鼠因胸腺淋巴瘤死亡的进程显著延迟。结果表明,巴西人参可能通过增强机体的非特异性免疫和或细胞免疫系统的功能,抑制AKR/J雌鼠由MuLV引起的自发性白血病[20]。
2.4 性功能低下的应用
Oshima等[21]研究中实验组小鼠自由饮用富含巴西人参粉末的水,30天后实验组雌鼠血浆中的雌二醇-17β、孕酮和雄鼠中的睾酮水平明显高于饮用白水的小鼠,实验期间未见小鼠有不良反应。Arletti等[22]使用不同剂量的白花蛇舌草和巴西人参提取物治疗性能力强、性迟缓以及性无能的雄性大鼠,发现两种药物单独使用或组合使用,均可在一定程度上改善性迟缓/性无能大鼠的性交能力,且对于性能力强的大鼠无明显影响。
2.5 血液病的应用
1996年巴西圣保罗热带研究所研发出一种治疗镰状细胞病的巴西人参组合物,试验发现,镰状细胞病患者服用治疗有效剂量的巴西人参组合物,可提高体内的血红蛋白水平,抑制红细胞镰状,改善受试者的身体状况[23]。30名镰状细胞病的巴西患者服用含有巴西人参提取物的胶囊,随访3个月,发现患者血液中的镰状细胞、成血红细胞和网状细胞数量减少,血红蛋白和血细胞比容水平升高,患者血管闭塞性危机、急性胸部综合征、异常勃起或腿部溃疡等临床症状有所缓解[24]。
体外研究表明,巴西人参提取物可能通过红细胞再水化以外的其他机制调节镰状细胞病患者的红细胞变形性,尤其是在高切应力状态(一种通常在毛细血管中发现的切应力状态),对镰状细胞病患者红细胞变形产生更有效的影响[25]。
2.6 炎症及疼痛的应用
Mamanti等[26]发现巴西人参提取物对炎症的不同方面和化学介质(组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素)均有抑制作用。实验过程中巴西人参提取物对炎症性疼痛有明显的镇痛作用,但对非炎症性疼痛无镇痛作用。Costa等[27]实验研究巴西人参的肠道抗炎活性,发现巴西人参可增加粘蛋白的分泌,具有保护肠屏障功能的作用,其抗肠炎活性与MAPKs和粘蛋白基因表达的调控以及肠道炎症中粘液的分泌有关。另一项药理研究结果表明巴西人参对于炎症性肠病具有显著的治疗作用,可降低氧化应激和C反应蛋白水平以保护肠道,同时通过降低白介素-1β、白介素-8、γ干扰素和肿瘤坏死因子-α水平,调节机体的免疫活性,增强机体的抗病能力[28]。
2.7 精神疾病的应用
药理实验研究发现,巴西人参水提物能有效改善小鼠睡眠,其机制与减少中枢性神经递质多巴胺、去肾上腺素、谷氨酸等在脑中的分泌释放,促进一氧化氮合成酶合成分泌,提高脑内一氧化氮含量,抑制5-羟色胺能神经元和5-羟色胺分泌有关[12]。Fontanive等[29]研究发现,灌胃巴西人参后,大鼠在升高的十字架上面对迷宫时张开双臂持久性的时间增加,闭合双臂的时间减少,表明其焦虑程度减低;同时在开阔场地中,运动量会增加,表明巴西人参的抗焦虑作用,并不影响动物的活动。
2.8 药妆与美容领域的应用
21例眼框周围色素增高症患者使用含有巴西人参的化合物(PPLAC)进行28天治疗。通过对眼周使用区域和邻近区域计算的个体类型角度和皮肤亮度的变化来测量皮肤颜色。试验结束,约90%的患者在局部使用PPLAC后,眼眶周围皮肤亮度和色调得到改善;受试者问卷反映经治疗后其“黑眼圈”强度和外观均得到改善[30]。目前我国已有进口巴西人参化妆产品进行售卖,如Aroma zone Blo有机巴西人参粉,被用于面部抗氧化。
3 从临床适应症及药理作用分析巴西人参中医功能主治
在现代医学和中医学理论的指导下,探讨总结外来植物药的中药药性是“新外来中药研究范式”的主要内容[5],故笔者依据现有研究基础,结合药物的临床应用、药理作用、化学成分等方面考虑,对巴西人参的中药药性进行研究探讨。
3.1 补肾助阳,适用于肾虚阳痿,精血不足,性欲淡漠,阳痿早泄
巴西人参可改善性功能[21-22]。《素问·上古天真论篇》:“天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子。”肾主生殖,天癸是肾中精气充盈到一定程度时产生的精微物质,男女性器官均是在天癸的作用下生长发育成熟。“劳伤于肾,肾虚不能荣阴器,故痿弱也”,性功能障碍多由于精亏、火衰所致。
巴西人参可增强免疫力[19-20]。免疫分为先天性免疫和后天性免疫。肾为封藏之本,精之处,所藏先天之精,是构成胚胎的原始物质,人体最初的免疫力即来自于先天之精[31]。可见,肾中精气的盛衰,与人的生长发育、生殖、免疫力正常与否密切相关。
故推测巴西人参可补肾气,温肾阳,治疗肾气虚、肾阳虚、阳痿、早泄、精少等。
3.2 益气健脾,适用于脾气虚弱,神疲乏力,癌病
巴西人参可抗癌[13-18]。癌症又名癌病、积聚、癥瘕。《医宗必读·积聚》载:“积之成也,正气不足,而后邪气居之。”王圆圆等[32]认为正气亏虚是肿瘤发病基础。正气是人体精、气、血、津液、神在正常功能状态下的体现,与现代医学中的免疫力相似[33]。同时药理实验也证明巴西人参可以增强免疫力[19-20]。
巴西人参可治疗炎性肠病[27-28]。炎性肠病属于中医“肠痹”“肠痈”等范畴,临床主要表现为腹痛、腹泻、血便。张景岳认为大凡泄泻、里急后重者,皆为脾胃受损或功能受限导致。故推测巴西人参具有健脾助运的功效。
“营消卫亡,神无所依”,卫气营血是机体抗御疾病能力的物质基础,脾为后天之本,气血生化之源,脾胃功能正常是机体正气强盛的保障。故推测巴西人参可益气健脾,治疗脾气虚弱、癌病等。
3.3 养血疏肝,适用于血虚不寐,肝气郁结
巴西人参可以治疗镰状细胞贫血、改善睡眠、缓解焦虑[12,23-25,29]。贫血属于“血虚” “血劳”的范畴,脾为后天之本,气血生化之源;气血虚弱,心失所养,可导致失眠、虚烦。肝藏血,为血海,机体气血虚弱多责于脾、肝。同时肝藏血、主疏泄,能调畅气机,若肝气疏泄异常,气机郁闭,则情志调达不顺、焦躁不安。故推测巴西人参能养血疏肝,治疗血虚、肝郁、不寐等。
4 巴西人参的性味归经探讨
4.1 归肾、脾、肝经
归经是药物作用的定位概念,即表示药物的作用部位。是以脏腑经络理论为基础,以所治病证为依据而确定的。
巴西人参可改善性功能[21-22]。《诸病源候论·虚劳阴萎候》篇载有:“肾开窍于阴,若劳伤于肾,肾虚不能荣于阴器,故萎弱也。”肾主生殖,藏精,因此性功能障碍病位在肾。
临床研究证明巴西人参可改善镰状细胞贫血[23-25]。脾为后天之本,气血化生之源;肝为血海,主藏血。脾运化失司、肝藏血功能减弱,则会形成血虚之证,故病位在脾、肝。
巴西人参可增强免疫力[19-20]。免疫分为先天性免疫和后天性免疫。先天性免疫来自于肾中先天之精,后天性免疫依赖脾胃运化的水谷精微滋养。先天性免疫不足,后天性免疫失养,均会导致免疫力低下,体虚易病,故病位在肾、脾。
《欧洲植物志》记载巴西人参可以治疗女性月经不调和更年期疾病,药理研究表明巴西人参可提高雌鼠性激素水平,减轻大鼠焦虑程度[21,29]。女子以肝为先天,肝主疏泄,能调畅情志;主藏血,为经血之源。肝失疏泄,气机不畅,则会出现情志异常、抑郁暴躁、月经不调等症。“七七,任脉虚,太冲脉衰,天癸竭”,妇女进入更年期肾气衰,天癸将竭,冲任二脉逐渐亏损,精血不足,形成阴阳俱虚的证候,故病位在肝、肾。
因此,结合巴西人参的功能主治,联系其相关病症的病变部位,可以推断出巴西人参归肾、脾、肝经。
4.2 味甘、微苦
甘能补、能和、能缓,具有补益、和中、调和诸药、缓急止痛的作用。巴西人参常被用作补剂以增强免疫力、缓解疲劳、补充能量,与甘味药功效相似。现代研究表明,甘味药多含糖类、苷类、氨基酸、蛋白质及脂肪等成分,巴西人参中含有皂苷、19种氨基酸及大量维生素,与甘味药成分有相似之处[34]。同时,口尝巴西人参的直接味道为苦味。味苦者,多含有生物碱、挥发油、苷类、醌类、黄酮类及苦味素等成分。巴西人参含有皂苷成分,可能是其苦味的物质基础。综上,故将巴西人参的味为暂定甘、微苦。
4.3 性微温
《神农本草经》提出:“药有寒热温凉四气。”药物的四气即四性,反映了药物在影响人体阴阳盛衰、寒热变化方面的作用倾向,是说明药物作用性质的重要概念之一。“疗寒以热药,疗热以寒药”,中药的四性是以用药反应为依据,病证寒热为基准来确定的。巴西人参作为一种适应原药物,与传统中药的补益药类似[35-36]。药理研究证明可治疗镰状细胞贫血、改善性功能、增强机体免疫力[19-25],具有温肾助阳、益气健脾的功效。美国食品药品管理局将巴西人参批准为健康食品,说明其药性比较平和。故推测巴西人参性微温。
5 巴西人参的安全性评价和用法用量
5.1 安全性评价
Vieira等[37]对瑞士雄性小鼠腹腔注射12.5、25、50 mg/(Kg·d)三种剂量的巴西人参提取物7天,未发现肝、肾毒性。Matsuzaki设400、200 mg/kg巴西人参粉末两组灌胃BALB/cICB小鼠10天进行毒理实验,换算为人体(60 kg)摄入剂量约为2 g、1 g,实验期间未见小鼠体重下降、血清丙氨酸氨基转移酶升高,同时肝、肾、脾组织病理也未见明显改变[14]。
5.2 用法用量
巴西人参日常多被加工为粉末、切片或提取物使用。镰状细胞病患者口服含有500 mg巴西人参提取物粉末胶囊,一日3次,随访3个月,患者的临床症状和生活质量均得到改善[23]。Matsuzaki等推荐巴西人参作为一种辅助药物,男性每日服用量为0.1 ~0.3 g不等[14]。TheHealingPowerofRainforestHerbs记载巴西人参片剂/胶囊的用量是1~2 g,每日2次[9]。Duke’sHandbookofMedicinalPlantsofLatinAmerica记载巴西人参的用量为一次500~1 000 mg,一日2~3次[38]。由此,暂推断巴西人参的日常用量为1~3 g。
6 巴西人参中药归化总结
6.1 中药命名
世界各地的民族、地区都有其独特的药物使用习惯和历史,在不断的发展传承中,形成了自己的药用体系。在各自的医学体系下,都有“人参”这类药用植物的存在。如人们熟知的玛咖,被称为“秘鲁人参”,西洋参被称为“美国人参”,中医中常用的人参,则常被称为“亚洲人参”。在巴西,珐菲亚参有“国宝”之称,因其形态与中药人参相似,具有增强机体免疫力和补益的作用,故当地将其称为“巴西人参”,也符合中药名称的习惯。
6.2 中药药性讨论小结
综合以上研究结果,按照中国药典的表述方式,巴西人参的中药药性表述如下。
巴西人参,苋科植物巴西人参Hebantheeriantha(Poir) Pedersen的干燥根及根茎,生长期较长,一般在生长的第三年采挖,10~12月最佳,晒干,生用。
【药性】甘、微苦,微温;归肾、脾、肝经。
【功效】补肾助阳,益气健脾,养血疏肝。
【应用】适用于肾虚阳痿,精血不足,性欲淡漠,阳痿早泄;脾气虚弱,神疲乏力;血虚不寐;肝气郁结;癌病。
【用法与用量】1~3 g,研粉冲服。
6.3 总结与展望
肖培根院士团队曾指出将玛咖、巴西人参(H.eriantha)等国外适应原药物纳入中药研究和产品开发中来,可为中药现代化研究提供新思路方法,同时拓展中药资源[35-36]。巴西人参生态适应性强,我国广西地区的气候、生态环境与其原产地较为相近,现已开始规模化种植[39]。目前国产巴西人参的质量控制标准已初步建立,为后期在国内的规范研究提供了参考[40]。以巴西人参为主要原料开展的抗疲劳功能饮料研究,指出了在国内产业化发展可能的方向[41-42],为巴西人参中药化的研究奠定了基础。
明确各国适应原植物的种类范围、阐明药理作用机制、了解中药补益类药物及各国人参类药物的关联,可更有效对适应原植物的加以利用[36]。巴西人参的应用环境较广泛,日常在使用巴西人参时需要对其种属进行鉴别,以确保安全有效。目前对巴西人参的研究还在不断探索中,后期还有待于进一步的动物实验和临床实践验证,为制定完善的巴西人参中医临床标准提供参考。