青年缺血性卒中患者幽门螺杆菌感染与糖耐量异常的研究

2022-06-21韩苗苗

中外医疗 2022年15期

韩苗苗

淄博市中西医结合医院脑病科，山东淄博 255000

Hp 是革兰氏阴性微需氧菌，多于青少年时期经粪-口或口-口途径感染，并长期存在于胃黏膜,导致机体长期慢性炎症反应。国内外多项研究证实Hp感染与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）性 CI 存在相关性[1]。同时伴随着中国生活水平的提高及饮食结构的改变，青年健康查体中存在大量的IGT 人群，而IGT 与 AS 关系密切，IGT 的 CI 患者存在明显的 AS表现[2]。Hp 感染与IGT 是否存在关联性，通过何种关联导致AS，尤其在青年CI 病因研究领域，国内外尚无有关报道。为此，该研究随机选取2019 年1—12月青年 CI 患者 40 例（CI 组）及健康体检者 40 名（对照组）进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择该院住院的18～45 岁青年CI 患者40例作为 CI 组，男 30 例，女 10 例；年龄 24～45 岁，平均（41.0±3.7）岁。另选 40 名同期在该院青年体检健康者作为对照组，男 29 名，女 11 名；年龄 24～45 岁，平均（39.5±3.8）岁。纳入标准：性别不限；年龄 18～45岁；首次发生的急性缺血性卒中；以不同程度的神经功能缺损为临床主要表现；TOAST 分型为大AS 型和小动脉闭塞型；均经颅脑MRI 及MRA 检查确诊，符合中华医学会神经病学分会确定的CI 最新诊断标准[3]。排除标准:合并脑出血、痴呆、恶性肿瘤、慢性感染及慢性炎症者；既往有神经功能损伤病史者；神志不清，有意识障碍、智能、语言理解困难或表达困难，无法完成13C 呼气试验者；拒绝参与或配合度差者；病例资料不全者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究均经患者同意，符合医院伦理委员会要求（伦理批号：2019 伦审第12 号）。

1.2 方法

1.2.1 糖耐量检测方法在患者病情稳定2 周后，多次清晨检查FPG。入院前已经确诊糖尿病患者仅检测2 hPG，不进行OGTT。入院前未诊断为糖尿病的患者，待病情稳定1 周后完成OGTT。 OGTT:检查前1 d 20:00 后禁食及禁止服用影响血糖代谢的药物，检查当日7∶00 氧化酶法检测FPG，随即进食75 g 葡萄糖（溶于250 mL 口服或胃管内注入，5 min 内完成），2 h 后抽取静脉血检测血糖。血糖检测仪为瑞特GM300，血糖试纸为GS300，血糖评价标准：正常糖耐量:FPG＜6.1 mmol/L 且 2 hPG＜7.8 mmol/L；单纯性IGT:FPG ＜6.1 mmol/L 且 7.8 mmol/L ≤2 hPG ＜11.1 mmol/L；复合性 IGT:6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L且 7.8 mmol/L≤2 hPG＜11.1 mmol/L。

1.2.2 Hp 感染检测方法待病情稳定1 周后采用LKX-IRIS308 型13C 呼气试验分析仪进行检测。检测结果判断:DOB 值>4 时判断为阳性，表示存在Hp感染。

1.3 观察指标

以13C-尿素呼气试验判定Hp 感染情况，分别检测空腹血糖（FPG）、糖耐量试验（OGTT）、餐后 2 h 血糖（2 hPG），计算 IGT 占的百分比。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（）表示，组间差异比较进行t 检验；计数资料采用百分比（%）表示，组间差异比较进行χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CI 组和对照组患者 FPG、2 hPG 比较

CI 组FPG、2 hPG 均明显高于对照组，差异有统计学意义（t=3.342、3.806，P＜0.05），见表 1。

表1 CI 组和对照组患者 FPG、2 hPG 比较 [（）,mmol/L]Table 1 Comparison of FPG and 2 hPG between CI group and control group patients[（）,mmol/L]

组别FPG 2 hPG CI 组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值6.15±1.49 5.28±0.70 3.342<0.05 8.24±1.51 7.15±1.00 3.806<0.05

2.2 CI 组与对照组患者IGT 对比

两组IGT 明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 CI 组与对照组患者IGT 比较（%）Table 2 Comparison of IGT between CIgroup and control group of patients（%）

2.3 阳性组和Hp 阴性组FPG、2 hPG 比较

阳性组 FPG、2 hPG 均明显高于 Hp 阴性，差异有统计学意义（t=2.324、2.920，P＜0.05），见表 3。

表3 阳性组与 Hp 阴性组患者 FPG、2 hPG 比较 [（）,mmol/L]Table 3 Comparison of FPG and 2 hPG between the Hppositive group and Hpnegative group of patients [（）,mmol/L]

组别FPG 2 hPG Hp 阳性组（n=25）Hp 阴性组（n=15）t 值P 值6.31±1.12 5.50±0.97 2.324<0.05 9.03±2.03 7.46±0.54 2.920<0.05

2.4 阳性组与Hp 阴性组IGT 对比

阳性组IGT 明显高于Hp 阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 Hppositive 组与Hp 阴性组患者IGT 比较（%）Table 4 Comparison of IGT in Hppositive group and Hpnegative group of patients（%）

3 讨论

青年CI 是指18～45 岁成年人群发生的缺血性卒中。流行病学研究表明，世界各国的青年人CI 发病率在近几十年增加了约40%[4],其中男性占比率更高[5]，该次研究发现男性的发病率占75%，远大于女性发病率。该病直接导致了青年人群生命质量的降低和社会劳动能力的丧失，给社会和家庭造成了严重的经济负担[6]。

青年CI 的病因根据TOAST 五型分法，大AS 型占40%[7],因此，早发的AS 很可能是导致青年CI 的一个重要病因。

于海燕等[8]研究表明，HP 阳性感染有增加脑梗死发病风险的趋势[OR=2.21，95%CI(1.85，2.24)，P＜0.001]。异质性检验示幽门螺杆菌阳性与脑梗死的研究存在一定异质性(χ2=42.400，P=0.004，I2=50%)。敏感性分析示结果较稳定。这与该研究结果相似。研究显示，Hp 等病原体的感染与胃肠道及脑部等多种疾病有着密不可分的关系,且其与CI 的相关性也已被多项研究所证实[9-10]。该研究结果显示，青年CI 组中Hp 感染阳性率较对照组明显升高（P<0.05），证实Hp 感染与青年CI 关系密切，其发病机制考虑Hp 能产生具有抗原性的脂多糖，诱导免疫反应，导致内皮功能紊乱，内皮细胞粘附分子表达，促进动脉粥样斑块的形成[11]。同时Hp 感染可导致胃肠道吸收障碍,维生素B6、维生素B12和叶酸缺乏，进而导致血同型半胱氨酸水平升高，诱发和加重AS，从而导致青年CI。

IGT 与糖尿病有相似的病理、生理特点，如一定程度的高血糖、胰岛素抵抗及代谢清除率明显降低，一定程度的糖基化终产物及脂质代谢紊乱[12]。IGT 已存在胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能减退，且产生了各种严重的并发症。与正常糖耐量的人群相比，IGT患者的脑血管病变危险性更高[13]。该研究发现，与对照组比较，青年 CI 组 FPG，2 hPG、IGT 均明显升高（P<0.05），考虑青年 CI 与 IGT 有关。从该研究出发，在青年CI 早期代谢综合征的阶段，直接予以干预糖IGT，从而延缓CI 的发生和进展。

2016 年黄鲁研究认为，在健康体检人群中Hp感染与空腹血糖和胰岛素的升高及胰岛素抵抗相关。该研究发现，青年CI 患者内的Hp 阳性组的FPG，2 hPG、IGT 较 Hp 阴性组更高（P<0.05），证实在青年CI 患者中Hp 感染与IGT 密切相关。其机制考虑Hp感染上调多种促炎细胞因子，如C-反应蛋白，IL-6，TNF-a 等[13]，此类因子会刺激糖异生，促进三酰甘油（TG）合成，抑制TG 水解酶和脂蛋白酶的活性，进而减少了血脂分解代谢，所以持续HP 感染是IGT 患者脂代谢紊乱恶化的重要因素[14-15]。

该研究不仅证实了Hp 感染和IGT 分别与青年CI 显著有关，还证实了Hp 感染和IGT 关系密切，三者之间可能存在一定的关系链导致青年CI 的发生。所以临床上通过控制Hp 感染和IGT 来预防青年CI。

该研究也有诸多不足：①13C 呼气试验仅区分了患者是否存在Hp 感染，没有区分Hp 感染的程度、持续时间对青年CI 产生的影响； ②没多因素分析，排除相关可能的其他影响因素，需进一步在研究中予以完善。