中西医结合治疗痛风性关节炎的疗效

邹骁鸣

无锡市惠山区中医医院内分泌科，江苏无锡 214173

痛风是一类代谢性风湿病， 指的是关节与其临近关节囊、滑囊、软骨及骨质中存在尿酸钠或尿酸结晶从超饱和的细胞液外沉积， 从而导致的单一病变或复合病变的一类临床综合征[1]。血尿酸浓度异常上升是痛风主要病理基础，患者会有痛风石、急性痛风性关节炎、 慢性痛风性关节炎， 一旦未及时接受治疗， 会引起机体肾脏受累， 并促进形成尿酸性肾结石，导致慢性间质性肾炎，引发痛风性肾脏病变，严重情况下可能出现关节功能障碍、关节结构异常、肾功能障碍， 对患者生活质量及生命安全存在严重威胁[2-3]。 西医针对痛风性关节炎的治疗并未发现特效药物，以糖皮质激素、非甾体抗炎药、秋水仙碱等类药物为主， 不过这类药物长期应用会明显损伤机体消化道功能、肝肾功能[4]。 有学者提出中医辅助治疗痛风性关节炎的方法， 且经临床证实有良好疗效[5]。基于此， 该研究对痛风性关节炎患者在西医治疗基础上联合采取多种方式的中医治疗， 获得了良好效果， 方便选取2019年1月—2021年9月痛风性关节炎患者200 例为研究对象进行回顾性分析, 现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

方便选取该院200 例痛风性关节炎患者为研究对象进行回顾性分析， 按照用药方法将患者分为对照组、观察组。 观察组100 例，男59 例，女41 例；年龄34～61 岁，平均（50.27±10.13）岁；病程1～3年，平均（2.13±0.37）年；病变部位：膝关节40 例，踝关节37 例，跖趾关节23 例。 对照组100 例，男56 例，女44 例；年龄32～63 岁，平均（51.39±10.19）岁；病程1～3年，平均（2.08±0.41）年；病变部位：膝关节37 例，踝关节39 例，跖趾关节24 例。 两组年龄、性别、病程、病变部位对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。 该研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①符合痛风性关节炎诊断标准[6]；②肝肾功能、血尿常规显示正常；③近2 周没有应用其他类似药物治疗；④病情处于稳定期；⑤患者知晓研究内容并签署同意书。排除标准：①病情处于急性期者；②其他原因引起的关节炎者；③合并严重内科基础疾病者；④存在药物过敏史者；⑤处于备孕期、妊娠期、哺乳期的女性患者。

1.2.2 2 D水平培养细胞增殖活力检测 OVCAR-8细胞以3×103细胞/孔接种于96孔板，贴壁24 h后更换含不同浓度紫云英苷的培养基100 μL。药物浓度分别为0(对照组)、4、11、33和100 μmol/L，分别于24、48、72 h更换CCK-8检测试剂100 μL(90 μL RMPI 1640培养基 + 10 μL CCK-8液)，于5%CO2、37℃培养箱中孵育4 h，用酶标仪在450 nm波长检测各孔的吸光度值(A)。实验重复3次。计算细胞增殖活力：细胞活力(%)=(实验组平均A值/对照组平均A值)× 100%。

1.2 方法

对照组接受常规西医治疗。 具体选择塞来昔布（国药准字J20120063，规格：0.2 g×6 粒）进行治疗，口服塞来昔布胶囊1 次/d，第1 次服用0.4 g，之后服用0.2 g/次，持续治疗2 周。

疗效标准：分别在治疗前、治疗2 周后进行1 次症候积分评价， 根据治疗前后症候积分变化情况确定疗效标准，显效：症状消失，症候积分降低95%以上，关节活动能力恢复正常；好转：症状减轻，症候积分减低60%～94%，关节活动能力明显改善；无效：症状无明显变化，症候积分减低不足60%，关节活动能力无改善或进一步严重。 总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100.00%。

1.3 观察指标

观察组治疗2 周后总有效率为90.00%，明显高于对照组治疗2 周后的总有效率80.00%，差异比较有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

炎症细胞因子：分别在治疗前、治疗2 周后检测两组白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)指标水平。在两个时间点分别抽取患者空腹肘正中静脉血液利用抗凝管收集， 在3 000 r/min速度下持续10 min 离心处理，留取上层血清液通过酶联免疫吸附法对IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α进行检测。

氧化应激因子：分别在治疗前、治疗2 周后抽取患者空腹肘正中静脉血液利用抗凝管收集，在3 000 r/min速度下持续10 min 离心处理， 留取上层血清液通过酶联免疫吸附法检测血清脂质过氧化物(LPO)、总抗氧化能力(T-AOC)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。

课题结题后经费存在结余的情况较为普遍，按科研经费管理办法规定应原渠道上交，但部分单位仍把经费留存在课题承担单位，部分课题负责人认为这部分结余可自主支配，便随意对其进行开支，用于不合规差旅费、招待费等支出报销；部分课题承担单位认为其应由单位自行支配，故转入单位大账，再按一定金额比例返还课题负责人。

观察组在对照组西医治疗基础上联合中医治疗，选择的中医治疗方式包括中药汤剂内服、中药膏方敷贴，①内服汤剂选择清热除痹方，组方为土茯苓30 g，蚕沙10 g，秦艽10 g，山慈菇12 g，生地黄10 g，忍冬藤15 g，防己10 g，苍术12 g，川牛膝10 g，连翘10 g，虎杖12 g，黄柏12 g，地龙10 g，牡丹皮10 g，萆薢15 g，薏苡仁30 g，泽泻10 g，延胡索10 g，炙甘草6 g。将药材水煎取汁300 mL，早晚分别服用150 mL为1 剂，1 剂/d，持续治疗2 周。②中药膏方敷贴选择凉血止痛膏，膏方组成：薄荷60 g，川芎30 g，大黄40 g，木香20 g，人工冰片6 g，威灵仙30 g，细辛10 g，徐长卿10 g，皂角刺30 g，制地龙20 g。 将药材碾为粉末， 过筛处理并适量加入蜂蜜液将药材粉末调为膏状，利用密封玻璃瓶收集后置于冰箱冷藏备用。使用时直接将制作好的药膏涂抹于病变部位， 厚度保持0.5 cm 以上，之后用干净纱布包裹后再通过绷带固定，更换膏药1 次/d，持续治疗2 周。

1.4 统计方法

中国钾盐资源的匮乏，不仅使中国在国际市场中受到挤压，同时也是中国粮食安全的掣肘之痛。不管从资源禀赋、利用价值还是开发环境，钾肥对于中国来说都是稀缺资源。解决两者之间的矛盾，是“盐湖人”对于资源发自内心的有一种敬畏之心，也必然使资源开发以合理、适度、资源最大化为前提。

2 结果

2.1 两组患者UA、ESR、CA724 指标水平比较

观察组与对照组治疗前UA、ESR、CA724 水平，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗2 周后UA、ESR、CA724 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗2 周后两组UA、ESR、CA724 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗2 周后UA、ESR、CA724 指标水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of UA,ESR and CA724 between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment(±s)

表1 两组患者治疗前、治疗2 周后UA、ESR、CA724 指标水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of UA,ESR and CA724 between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment(±s)

组别UA（μmol/L）治疗前 治疗2 周后ESR（mm/h）治疗前 治疗2 周后CA724(U/mL)治疗前 治疗2 周后观察组（n=100）对照组（n=100）t 值P 值462.13±24.18 460.89±25.64 0.352 0.725 402.64±15.94 431.15±18.71 11.599＜0.001 48.39±8.94 49.86±9.37 1.135 0.258 17.13±3.46 24.61±4.49 13.196＜0.001 72.61±23.13 70.52±25.94 0.601 0.548 21.18±3.64 32.62±5.49 17.367＜0.001

2.2 两组患者炎症细胞因子比较

观 察 组 与 对 照 组 治 疗 前IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2 周后观察组IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组治疗2 周后IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于组内治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前、治疗2 周后炎症细胞因子水平变化比较（±s）Table 2 Comparison of changes in the levels of inflammatory cytokines between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment (±s)

表2 两组患者治疗前、治疗2 周后炎症细胞因子水平变化比较（±s）Table 2 Comparison of changes in the levels of inflammatory cytokines between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment (±s)

组别时间IL-6（ng/L）IL-1β（ng/L）IL-8(pg/mL)CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）观察组（n=100）对照组（n=100）治疗前治疗2 周后治疗前治疗2 周后t 组间治疗后值P 组间治疗后值34.12±5.25 16.21±7.17 35.32±5.61 22.18±6.49 6.173＜0.001 60.39±12.12 33.92±9.86 60.45±13.18 41.15±11.13 4.862＜0.001 45.59±4.75 26.31±3.29 46.62±5.12 34.18±4.93 13.278＜0.001 18.52±5.61 7.18±2.42 18.59±5.64 11.13±3.67 8.985＜0.001 68.49±8.94 39.86±5.18 67.43±9.12 46.82±6.67 8.241＜0.001

2.3 两组患者氧化应激因子比较

留学生在留学城市形成的地方感，可以让其更愿意留在所留学城市，即根植意愿是城市尺度地方感作用于留学生的1个结果(图2)。

观察组与对照组治疗前LPO、T-AOC、8-OHdG水平差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗2 周后LPO、8-OHdG 水平均低于对照组，T-AOC 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组治疗2 周后LPO、8-OHdG 水平均低于组内治疗前，TAOC 水平高于组内治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据。 符合正态分布的计量资料以（±s）来表示，采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

表3 两组患者治疗前、治疗2 周后氧化应激因子水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of oxidative stress factors between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment (±s)

表3 两组患者治疗前、治疗2 周后氧化应激因子水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of oxidative stress factors between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment (±s)

组别 时间 LPO(nmol/L) T-AOC(U/mL) 8-OHdG（ng/mL）观察组（n=100）对照组（n=100）治疗前治疗2 周后治疗前治疗2 周后t 组间治疗后值P 组间治疗后值55.64±6.23 27.82±3.94 54.13±5.91 36.62±4.13 15.417<0.001 17.16±2.34 48.92±5.13 18.61±2.19 31.27±3.62 28.111<0.001 2.09±0.34 0.75±0.16 2.05±0.36 1.22±0.21 17.803<0.001

2.4 两组患者总有效率比较

UA、ESR、CA724 指标水平：分别在治疗前、治疗2 周后检测两组尿酸(UA)、红细胞沉降率(ESR)、糖类抗原724(CA724)指标水平，在两个时间点分别抽取患者空腹肘正中静脉血液利用抗凝管收集，在3 000 r/min速度下持续10 min 离心处理，留取上层血清液，ESR通过高效液相色谱法进行检测，UA 通过魏氏法进行检测，CA724 通过全自动免疫化学发光仪及配套试剂进行检测。

表4 两组患者治疗2 周后总有效率比较[n(%)]Table 4 Comparison of the total effective rate between the two groups patients after 2 weeks of treatment[n(%)]

3 讨论

中医将痛风性关节炎纳入痹症范畴， 中医认为其发病原因为肝肾功能异常、内生痰湿、感受外邪，另外也与饮食不洁有紧密联系[7-8]。 中医提出针对这一疾病的治疗以消肿止痛、清热解毒为主，该研究观察组应用清热除痹方含有多味中药方，川牛膝、薏苡仁、苍术、黄柏对改善筋骨红肿热痛有重要作用，泽泻、萆薢有助于渗湿泻热、利水消肿，牡丹皮、生地黄凉血泄热，山慈菇、蚕沙、土茯苓清热利湿消肿、通利关节，地龙清利湿热、通络止痛，甘草可起到调和诸药的作用，全方可有效通络止痛、清热利湿消肿[9-10]。另外联合使用的外敷方中薄荷、 川芎、 大黄解毒清热、消肿凉血作用明显，威灵仙、徐长卿、制地龙可助于消肿凉血止痛，人工冰片、细辛、皂角刺可止痛、消肿、散结。 全方合用后外敷能保证药效直至患处，起到满意通络止痛、凉血消肿的效果[11-12]。

痛风性关节炎会表现出尿酸排泄、分泌失衡，尿酸浓度过高会转变为结晶状，在机体多个组织中沉积，导致免疫应激反应，并引发关节组织严重反应，对关节组织结构产生严重破坏[13-14]。 CA724 是一类胃癌抗原，但研究发现其在多种疾病中的表达都有升高，血清CA724 水平与痛风炎症水平、 疗效紧密相关。ESR、UA 是痛风病情判断、 疗效评价的主要指标，IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 均为促炎因子，其中IL-1β、TNF-α 是炎症反应的主要启动因子，是痛风出现、病情进展的参与因子，会对不同种炎症因子的生成形成介导，导致级联炎症反应，使原有的关节局部软组织损伤加重[15]。IL-6 因子与痛风性关节炎患者疼痛程度为正相关，也被认为是痛风性关节炎从慢性迁延至急性发作转换的关键因子[16]。IL-17 则可对不同炎症介质产生介导，使局部炎症损失更为严重，还会提高痛风性关节炎病情严重程度[17]。该研究结果显示，两组经2 周治疗后ESR、UA、CA724 及各炎症因子均有明显改善，观察组治疗2周后UA、ESR、CA724水平（431.15±18.71）μmol/L、（24.61±4.49）mm/h、（32.62±5.49）U/mL 均低于对照组（402.64±15.94）μmol/L、（17.13±3.46）mm/h、（21.18±3.64）U/mL（P＜0.05），IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于对照组 （P＜0.05），提示相较于单一西医治疗， 联合中医治疗可更明显控制痛风性关节炎患者的血尿酸水平及血沉水平，形成对病情的有效控制， 且能明显降低促炎因子的表达，同样可辅助控制好病情程度。方玲玲[18]研究显示，治疗组治疗后UA、ESR 水平为（332.5±51.12）μmol/L、（26.26±12.71）mm/h，均低于对照组（468.7±63.32）μmol/L、（32.1±15.24）mm/h（P＜0.05），与该研究一致。 研究发现，在痛风性关节炎发生及病情进展中， 氧化应激发挥着重要作用，且尿酸表达升高会加重氧化应激，进而影响病情， 因此控制患者机体氧化应激程度具有重要意义。

研究两组治疗后氧化应激因子均较治疗前有明显改善，而观察组治疗2 周后LPO、8-OHdG 水平更低于对照组，T-AOC 水平更高于对照组（P＜0.05），表明较单一西医治疗， 在其基础上联合中医治疗可更明显改善患者氧化应激状态， 从而能相应降低尿酸水平，缓解病情程度。

第三，为企业各项工程的的目标提供方向。在建筑工程真正施工期间，由于某些项目管理制度不完善，造成资金使用不当的情况数不胜数，所以通过工程造价预算就能很好的避免这个问题，为施工企业合理规划资本，为其发展提供便利。

综上所述， 中西医结合治疗痛风性关节炎的疗效明显优于单一西医治疗， 能更有效降低血尿酸及血沉水平，控制炎症水平，改善氧化应激，获得更满意的总有效率，值得推广应用。