阿奇霉素序贯疗法对支原体肺炎患儿临床效果及对血清炎性因子水平的影响

霍姝琦,柯俊

扬州洪泉医院儿科，江苏江都 225200

支原体肺炎属于临床常见呼吸系统疾病之一，尤其儿童患病率较高， 这是由于其身体免疫功能低下，对健康、成长均造成不良损害。 患儿症状表现以咳嗽、发热、肺啰音等为主，据统计，我国小儿患支原体肺炎的概率高达9.58%， 且秋冬季患病率升高[1]。目前临床治疗支原体肺炎多采取对症治疗结合抗生素方案， 其中大环内酯类抗生素为常用治疗药物之一，阿奇霉素使用频率最高，其凭借吸收快、半衰期长等优点备受认可。 但目前阿奇霉素用药方法值得临床进一步研究。序贯疗法又可称作转换疗法，属于新型用药方式之一， 指的是早期通过静脉注射等方式给药，待症状稳定、好转后转变为口服给药，效果更理想，且安全性更高[2]。 该文方便选取2019年10月—2021年10月该院收治120 例支原体肺炎患儿进行研究，探讨阿奇霉素序贯疗法的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的支原体肺炎患儿120 例，根据抛硬币法分组，对照组患儿60 例，男29 例，女31 例；年龄3～12 岁，平均（7.15±0.33）岁。 观察组患儿60 例， 男28 例， 女32 例；年龄3～12 岁， 平均（7.17±0.34）岁。 纳入标准：①所有患儿通过胸片、实验室检查等确诊患支原体肺炎； ②患儿家属均知晓该次研究内容，同意配合研究治疗。 排除标准：①对治疗用药过敏的患儿；②抵触配合研究的患儿。 对比两组患儿性别、年龄等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。研究通过医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患儿在入院后均接受快速退烧、止咳、祛痰等常规治疗，并为其安排住院，对病房环境给予清洁护理，采取空气和地面定时消毒的方式，同时保持室内通风换气和空气干燥性， 减小病房内病菌的传播概率。

1.2.1 对照组治疗方法 为对照组患儿选择给予阿奇霉素注射液（国药准字H20000426，规格：0.25 g/支）治疗，给药剂量需控制在10 mg/（kg·d），和浓度为0.9%的生理盐水溶液混合后静脉滴注，给药1 次/d，连续给药3 d 后休息3 d，再连续给药3 d 即可。

1.2.2 观察组治疗方法 为观察组患儿提供阿奇霉素序贯疗法，使用给予阿奇霉素粉剂（国药准字H20064561，规格：0.25 g）静脉滴注，给药剂量控制在10 mg/（kg·d），1 次/d，连续给药3～5 d。 该阶段内需实时测量患儿的体温、外周血浆白细胞计数等指标的变化，待各指标稳定后，将药剂更改为阿奇霉素干混悬剂（国药准字H10960112，规格：0.1 g/包），给药剂量不变，以口服的方式进行治疗，连续给药3 d 后休息4 d，再连续给药3 d。

1.3 观察指标

观察治疗效果，划分为康复（咳嗽等症状完全消失，胸片阴影消失，炎症水平恢复至正常范围）、有效（咳嗽等症状明显好转，胸片阴影面积减小，炎症指标明显下降）、无效（咳嗽等症状无改变或病情加重）3 种情况， 总有效率=（康复例数+有效例数）/总例数×100.00%。观察且记录各组患儿症状完全消失用时，包括：发热消失时间、咳嗽消失时间、肺啰音消失时间、胸片阴影消失时间，并记录住院总时间。检测两组患儿炎症水平变化， 指标包括：TNF-α、IL-2、IL-6、IFN-γ。 观察统计各组患儿治疗期间不良反应总发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件分析数据。 符合正态分布的计量资料以（±s）来表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较

观察组患儿临床治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effect between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患儿症状消失用时比较

观察组患儿相应症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿症状消失用时比较[（±s）,d]Table 2 Comparison of time to disappearance of symptoms between the two groups of children[（±s）,d]

表2 两组患儿症状消失用时比较[（±s）,d]Table 2 Comparison of time to disappearance of symptoms between the two groups of children[（±s）,d]

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值发热消失时间咳嗽消失时间肺啰音消失时间胸片阴影消失时间 住院总时间1.95±0.23 3.37±0.25 32.379＜0.001 3.84±0.52 5.75±0.53 19.926＜0.001 4.55±1.01 6.83±1.02 12.303＜0.001 4.47±0.86 6.92±0.87 15.513＜0.001 6.38±1.02 8.25±1.03 9.992＜0.001

2.3 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平变化比较

两组患儿治疗前检测血清炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均有所下降，观察组患儿各项指标均低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平变化比较（±s）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups of children（±s）

表3 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平变化比较（±s）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups of children（±s）

组别TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后IL-2（ng/L）治疗前 治疗后IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后IFN-γ（ng/L）治疗前 治疗后观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值42.23±5.59 42.20±5.60 0.029 0.977 12.74±2.13 19.06±2.15 16.176＜0.001 314.97±11.15 314.94±11.13 0.015 0.988 174.38±10.12 235.88±10.15 33.236＜0.001 20.01±2.35 19.98±2.33 0.070 0.944 9.75±1.06 13.48±1.05 19.365＜0.001 26.24±4.27 26.21±4.20 0.039 0.969 14.45±2.02 20.37±2.05 15.933＜0.001

2.4 两组患儿不良反应总发生率比较

观察组患儿用药期间不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应总发生率比较[n(%)]Table 4 Comparison of the overall incidence of adverse reactions between the two groups of children[n(%)]

3 讨论

小儿支原体肺炎是由于支原体感染肺部所引起的呼吸系统炎性病变，需要注意的是，肺炎支原体本身并不属于细菌或病毒，而属于微生物的一种，同样具有传染特性，主要通过飞沫、唾液等媒介传染，感染部位也集中在上呼吸道和肺部组织。 根据大数据调查显示， 在人员密集的场所中支原体传染率可以达到50%以上，而这些群体中儿童占比超过1/5[3-5]。

通常情况下小儿一旦发生支原体肺炎， 其病程均相对较长，绝大部分会超过30 d。同时肺炎支原体的潜伏期相对较长，可达到8～35 d，部分患儿在发病早期阶段可能出现单纯的咳嗽， 但未见体温升高的情况，此时家长往往便会掉以轻心，使得疾病治疗受到延误[6-7]。 以往针对该病症治疗时多推荐选择大环内酯类制剂， 其虽然对肺炎支原体有着较好的抑制作用，但由于整体治疗周期较长，加之患儿自控力相对薄弱，导致用药依从性和配合度均相对较低，而家长也通常难以绝对配合，最终导致擅自停止用药，使得疾病复发。传统的给药方式以静脉滴注为主，其操作简便，适合大剂量给药，但长期应用时不仅医疗成本相对较高，还会使患儿产生静脉疼痛感，并对治疗产生畏惧心理。 为此近几年国内儿科针对感染性炎症治疗时使用序贯疗法的推广度正在逐渐提升，这种治疗方式共分为两个阶段， 早期时仍以静脉滴注为主，但等患儿病情稳定后则更改为口服用药，不仅可以有效控制经由静脉给药的剂量， 还可降低静脉疼痛的产生概率，节约医疗成本的同时仍可确保缓解支原体肺炎症状，且患儿和家长的接受度普遍较高[8]。

阿奇霉素是第二代大环内脂类药物，属于抗生素的一种，其半衰期相对较长，通常情况下给药1 次/d即可达到预期治疗效果。 同时阿奇霉素无论口服还是静脉给药的渗透性、吸收率均相对较高，且其细胞内浓度高于血清中，说明生物利用率较高。根据药理学研究结果显示，在连续给药3～5 d 后，在停药的第12 天时仍可以从白细胞等免疫功能细胞内检测出阿奇霉素。 同时人体在代谢阿奇霉素时并不借助P450 酶，因而并不会对肝脏健康产生影响。 当下我国已经将阿奇霉素作为序贯治疗方案中的一线药物， 临床结果显示以阿奇霉素为基础的序贯疗法效果优于单纯长周期静脉给药， 可有效降低血液中TNF-α、IL-6 等的浓度[9-10]。 其中TNF-α 的主要作用在于激化B 细胞的增殖能力，并使其细胞功能异常活化，导致IgG 合成和分泌量大幅增加，IgG 浓度上升会使血管通透性增加，继而造成肺炎支原体更容易进入循环系统内， 并使全身性症状和支原体繁殖程度恶化[11-14]。 IL-6 则是机体免疫调节的主要因子，其能够参与B 细胞功能活化过程，也能够直接参与疾病早期阶段的机体免疫应答，IL-6 会受到支原体的诱导，进一步激活T 淋巴细胞、巨噬细胞等的免疫功能，导致免疫细胞对健康细胞杀伤力的增加，进而提升炎症反应程度[15-17]。阿奇霉素在进入人体后可以大幅降低上述两种因子在血液中的浓度， 从而有效控制肺炎支原体的繁殖，抑制炎性反应程度，从而达到治疗小儿支原体肺炎的目的[18]。

该次研究结果显示，观察组患儿治疗后IL-2（174.38±10.12）ng/L、IL-6 （9.75±1.06）pg/mL 指标均低于对照组（P＜0.05）。该研究结果与杨海祥[19]发表文章结果研究 组 患 儿 治 疗 后IL-2 （175.24±14.67）ng/L、IL-6（9.78±2.06）ng/mL 均低于对照组（239.63±16.52）ng/L、（15.12±2.94）pg/mL（P＜0.05）相一致。

综上所述， 支原体肺炎患儿实施阿奇霉素序贯疗法治疗具有确切效果的优势， 能够促进患儿疾病症状的康复，调节炎症水平，用药安全性高。