氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛在骨科手术中的应用研究

陈楚燕，曾佳玲，曹海滨

（1.中国人民解放军海军陆战队医院药剂科；2.中国人民解放军海军陆战队医院麻醉科，广东 潮州 521021）

骨科术后疼痛不仅影响患者生活质量，更与患者术后康复进程密切相关，是临床长期以来关注的重点。超前镇痛指在切皮前通过药物干预，抑制或阻断伤害性刺激的传递，进而减轻疼痛，促进患者术后早期康复[1]。地佐辛为阿片类镇痛药，报道显示，地佐辛镇痛效果优于吗啡，且用于骨科手术其镇痛效果可靠，恶心、呕吐发生率低，但阿片类镇痛药的镇痛作用有封顶效应，临床多联合其他药物进行镇痛[2]。氟比洛芬酯为非甾体类抗炎药物，属于一种靶向镇痛药，起效迅速，持续时间长，可有效发挥镇痛、抗炎作用，能够抑制过度应激反应，缓解术后的免疫损伤以及炎症反应[3]。本研究旨在探讨氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛在骨科手术中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年6月至2021年6月中国人民解放军海军陆战队医院收治的行骨科手术的患者90例，按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组（45例）中男、女患者分别为24、21例；年龄55～74岁，平均（64.22±5.67）岁；美国麻醉医师协会（ASA）[4]分级：Ⅰ级、Ⅱ级分别为20、25例；手术类型：膝关节置换术15例，全髋关节置换术30例。观察组（45例）中男、女患者分别为26、19例；年龄57～73岁，平均（65.89±5.12）岁；ASA分级：Ⅰ级、Ⅱ级分别为22、23例；手术类型：膝关节置换术13例，全髋关节置换术32例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：实施骨科手术者；年龄≥ 18岁者；ASA分级Ⅰ ～ Ⅱ级者等。排除标准：肝肾功能不全或有严重心肺基础疾病者；对治疗药物过敏者；妊娠、哺乳期妇女；合并有免疫系统疾病者；术前3 d内服用镇痛药物者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 麻醉方法 采用全麻的方式进行手术，两组患者均需于术前6 h禁食、禁水。取硫酸阿托品注射液（湖北兴华制药有限公司，国药准字H42020590，规格：1 mL∶0.5 mg）0.5 mg，于术前30 min进行肌注，进入手术室后建立静脉通道，连接心电监护仪。两组患者均按0.05 mg/kg体质量、0.3 μg/kg体质量、0.6 mg/kg体质量、0.3 mg/kg体质量的用药剂量，分别静脉注射咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031071，规格：5 mL∶5 mg）+枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054172，规格：2 mL∶100 μg）+罗库溴铵注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20093186，规格：5 mL∶50 mg）+依托咪酯乳状注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20020511，规格：10 mL∶20 mg）进行麻醉诱导。行气管插管，设置潮气量6～8 mL/kg体质量，通气频率12～15 次 /min；以 3～6 mg/（kg·h）、0.1～0.2 μg/（kg·min）的剂量分别静脉滴注丙泊酚乳状注射液（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20051842，规格：20 mL∶200 mg）、注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197，规格：1 mg/支）进行麻醉维持。对照组患者于麻醉诱导前静脉滴注地佐辛注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080329，规格：1 mL∶5 mg）0.05 mg/kg体质量。观察组患者在对照组的基础上，于麻醉诱导前使用氟比洛芬酯注射液（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20041508，规格：5 mL∶50 mg）0.5 mg/kg体质量静脉滴注。两组患者术后均采用舒芬太尼进行自控镇痛：枸橼酸舒芬太尼注射液1 μg/kg体质量，稀释至100 mL的0.9%氯化钠溶液，持续背景剂量2 mL/h，单次剂量0.5 mL，锁定时间15 min，镇痛时间持续2 d。

1.3 观察指标 ①麻醉效果。将两组患者手术时间、术后苏醒时间、拔管时间及术后1 d舒芬太尼用量进行统计并比较。②心率（HR）和平均动脉压（MAP）。采用血流动力学测定系统监测两组患者麻醉诱导前（T1）、麻醉诱导后 30 min（T2）、术后 6 h（T3）及术后 12 h（T4）的HR和MAP。③疼痛程度评分。分别在T3、T4、术后24 h（T5）、术后3 d（T6）及术后1周（T7）采用视觉模拟疼痛量表（VAS）[5]对患者疼痛程度进行评估。④不良反应。记录术后两组患者消化道反应、头晕头痛、呼吸抑制、皮肤瘙痒及嗜睡等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数、计量资料分别以[ 例(%)]、(±s)表示，两组间比较分别行χ2、t检验，多时间点计量资料采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 麻醉效果 观察组患者术后1 d舒芬太尼用量显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者手术时间、拔管时间及麻醉苏醒时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 1。

表1 两组患者麻醉效果比较(  ±s)

表1 两组患者麻醉效果比较(  ±s)

组别 例数 术后1 d舒芬太尼用量(mL)手术时间(min)拔管时间(min)麻醉苏醒时间(min)对照组 45 58.22±6.50 142.45±30.21 25.25±5.64 22.24±5.02观察组 45 47.74±7.89 148.39±25.60 25.32±5.12 22.03±5.47 t值 6.877 1.006 0.062 0.190 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 HR和MAP 与T1时比，T2～T4时两组患者HR和MAP水平均呈先降低后升高趋势，且T2时观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者T1、T3、T4时的HR和MAP组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 2。

表2 两组患者HR和MAP比较(  ±s)

表2 两组患者HR和MAP比较(  ±s)

注：与T1时比，*P＜0.05；与T2时比，#P＜0.05；与T3时比，△P＜0.05。HR：心率；MAP：平均动脉压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 HR(次/min)MAP(mmHg)T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4对照组 45 77.92±6.83 72.31±6.75* 80.42±5.02# 83.12±4.84*#△ 90.04±8.02 81.44±5.76* 91.11±6.96# 91.49±5.34#观察组 45 78.56±7.40 75.29±7.36* 78.36±5.70# 82.08±5.98*#△ 90.78±7.39 85.08±6.63* 89.32±5.74# 89.54±4.90#t值 0.426 2.026 1.819 0.907 0.455 2.780 1.331 1.805 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 疼痛程度评分 与T3时比，T4～T7时两组患者VAS评分均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者VAS评分比较(  ±s , 分)

表3 两组患者VAS评分比较(  ±s , 分)

注：与T3时比，△P＜0.05；与T4时比，▲P＜0.05；与T5时比，□P＜0.05；与T6时比，■P＜0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

组别 例数 T3 T4 T5 T6 T7对照组 45 3.75±0.52 2.79±0.80△ 2.33±0.42△▲ 2.11±0.34△▲□ 0.97±0.34△▲□■观察组 45 3.24±0.82 2.44±0.64△ 1.98±0.57△▲ 1.66±0.75△▲□ 0.67±0.23△▲□■t值 3.523 2.292 2.351 3.666 4.903 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

骨科手术会对患者造成不同程度的创伤，直接使伤害性感受器兴奋，引起痛觉过敏和持续疼痛。伤害性刺激还可经外周伤害性感受器传至脊髓或更高级神经中枢，增强痛感[6]。在组织发生损伤或修复的过程中，会出现疼痛，是手术常见的并发症，超前镇痛通过术前或术中进行早期镇痛干预，通过阻滞外周神经传向中枢系统的疼痛信号，抑制神经中枢的敏感性，以减轻患者的疼痛。临床常用阿片类药物进行超前镇痛，通过抑制P物质释放、阻断阿片受体，达到镇痛目的。地佐辛是阿片类药物中的一种，是κ受体激动剂，也是μ受体激动剂，麻醉诱导时静脉注射地佐辛，可抑制气管插管反应，减轻由舒芬太尼等药物引起的咳嗽，并降低术后躁动、瘙痒等不良反应的发生，既往已有报道将其用于骨科手术的超前镇痛，较单纯舒芬太尼自控镇痛效果更好，但会出现嗜睡、眩晕等不良反应，且有较明显的剂量依赖性[7-8]。

氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体，能选择性地聚集于手术切口和组织血管损伤部位，具有靶向镇痛效果，这对于提高超前镇痛效率具有重要意义[9]。林翠玲等[10]也认为氟比洛芬酯在正常组织中分布少，可将药物尽量运送至靶区，使靶区药物浓度显著升高，从而提高镇痛效果。另外，氟比洛芬酯易穿过细胞膜，提高药物有效成分的吸收，缩短起效时间[11]；既往还有报道认为氟比洛芬酯与阿片类药物合用可发挥协同作用，提高镇痛效果[12-13]。本研究中，观察组患者术后1 d舒芬太尼用量显著少于对照组，T4～T7时观察组患者VAS评分均显著低于对照组，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示氟比洛芬酯与地佐辛联合超前镇痛用于骨科手术可有效提高麻醉效果，减轻患者疼痛，且安全性良好。

HR和MAP能够反映患者的血流动力学情况，其水平异常则代表患者机体器官或系统功能障碍[14]。对患者进行麻醉后，麻醉药物会对患者心脏产生抑制作用，导致心率降低；而手术创伤会使患者处于应激状态，导致肾上腺- 交感系统兴奋，心肌灌注减少，心率加快，血压升高，使心肌供氧失衡，造成心肌损伤[15]。氟比洛芬酯应用于超前镇痛中可更好地减轻患者的疼痛，具有较好的镇静效果，能够减轻机体应激反应，维持血流动力学稳定，避免HR和MAP的大幅度波动[16]。本研究结果显示，T2时观察组患者HR、MAP水平均显著高于对照组，提示氟比洛芬酯与地佐辛联合超前镇痛用于骨科手术患者可有效维持机体血流动力学稳定。

综上，氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛用于骨科手术效果显著，有助于缓解患者术后疼痛，并减轻对血流动力学的影响，且安全性良好，值得临床推广应用。