地特胰岛素结合二甲双胍治疗老年新发2 型糖尿病患者的药学分析

张军静

山东省荣成市石岛人民医院药剂科，山东荣成 264300

2 型糖尿病又名非胰岛素依赖型糖尿病， 通常因胰岛素抵抗、合并有相对性胰岛素分泌不足所致，是糖尿病最常见类型， 占所有糖尿病患者的90%左右[1]。 老年人是2 型糖尿病的好发人群，由于老年2型糖尿病患者机体功能、代谢不断衰退，若未能及时给予积极规范治疗，极易造成多种并发症，如感染性疾病、微血管病变及神经系统病变等，对患者身心健康、生命安全造成严重威胁[2-3]。 目前，对于老年新发2 型糖尿病临床一般采用二甲双胍治疗， 但数据证实效果并不是非常理想，需寻求更为高效、安全的用药方案[4]。 该研究筛选该院于2019 年1 月—2021 年12 月收治的80 例老年新发2 型糖尿病患者展开分析，评估地特胰岛素联合二甲双胍治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选该院收治的80 例老年新发2 型糖尿病患者作为研究对象展开分析， 依据用药方案差异将纳入对象分组，每组40 例。对比组：男22 例、女18 例；年龄60～78 岁，平均（69.45±5.32）岁；体质指数21.6～27.5 kg/m2，平均（23.63±1.15）kg/m2。 研究组：男23例、女17 例；年龄60～79 岁，平均（69.58±5.41）岁；体质指数21.3～27.6 kg/m2，平均（23.59±1.20）kg/m2。 两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究符合医学伦理学要求，通过该院相关部门审核批准后开展。

纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南:2010 年版》[5]中对T2DM 的诊断标准；②思维正常，具备一定交流、配合能力；③患者及家属知情研究内容、目的等，签署协议书。

排除标准：①其他类型糖尿病者；②合并相关并发症，如酮症酸中毒、代谢性酸中毒等者；③对研究使用药物存在既往过敏史、禁忌证者；④合并严重感染、恶性肿瘤等疾病者；⑤伴有精神类疾病，如癫痫、精神分裂症等者； ⑥不能合作及中途脱落或退出研究者。

1.2 方法

对比组给予二甲双胍： 单次取0.5 g 二甲双胍（国药准字H33020526）让患者口服，3 次/d，共治疗3 个月。

研究组采用地特胰岛素联合二甲双胍治疗：二甲双胍用药与对比组一致， 单次取0.2 μ/kg 地特胰岛素（国药准字J201440106）进行皮下注射，1 次/d，共治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果比较 显效： 临床症状基本完全消失，血糖指标量变化＞30%；有效：临床症状较治疗前改善明显，血糖指标量变化在10%～30%之间；无效：不符合上述判定标准[6]。 总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 血糖指标比较 于治疗前、治疗后，采集血液标本，测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.3.3 胰岛功能指标比较 于治疗前、治疗后，采集血液标本，测定空腹C 肽（FC-P）、餐后2 hC 肽（2 hCP）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）。

1.3.4 血脂指标比较 于治疗前、后，采集血液标本，测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDC-C）水平。

1.3.5 氧化应激指标比较 于治疗前、治疗后，采集血液标本， 测定丙二醛 （MDA）、 超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.3.6 不良反应发生率比较 统计计算恶心呕吐、腹痛、腹泻及低血糖等不良反应总发生率。

1.4 统计方法

使用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行处理。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t 检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组治疗总有效率95.00%明显较对比组77.50%更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较

2.2 两组患者血糖指标比较

治疗前，两组FPG、2 hPG、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组上述指标水平均较对比组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖指标比较（±s）

表2 两组患者血糖指标比较（±s）

组别对比组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值FPG（mmol/L）治疗前 治疗后10.72±1.25 10.81±1.22 0.326 0.745 8.54±1.11 7.95±1.03 2.464 0.016 2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后13.65±3.44 13.71±3.39 0.079 0.938 10.32±2.11 8.83±1.53 3.616 0.001 HbA1c（%）治疗前 治疗后9.59±1.78 9.64±1.54 0.134 0.894 7.73±1.15 6.85±1.06 3.559 0.001

2.3 两组患者胰岛功能指标比较

治疗前，两组FC-P、2 hC-P、HOMA-IR、HOMAβ 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组FC-P、2 hC-P、HOMA-β 水平均较对比组更高，HOMA-IR 水平较对比组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者胰岛功能指标比较（±s）

表3 两组患者胰岛功能指标比较（±s）

组别对比组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值FC-P（nmol/L）治疗前 治疗后1.45±0.39 1.43±0.38 0.232 0.817 1.63±0.42 1.84±0.50 2.034 0.045 2 hC-P（nmol/L）治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后2.61±0.70 2.60±0.72 0.063 0.950 4.45±1.02 5.21±1.23 3.008 0.004 1.05±0.17 1.04±0.19 0.248 0.805 0.85±0.15 0.71±0.12 4.609＜0.001 HOMA-β治疗前 治疗后2.77±0.31 2.80±0.29 0.447 0.656 4.32±0.66 5.15±0.71 5.415＜0.001

2.4 两组患者血脂指标比较

治疗前， 两组TC、TG、HDL-C、LDC-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后， 研究组TC、TG、LDC-C 均较对比组更低，HDL-C 较对比组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者血脂指标比较[（±s）,mmol/L]

表4 两组患者血脂指标比较[（±s）,mmol/L]

组别对比组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值TC治疗前 治疗后5.87±1.12 5.69±1.15 0.709 0.480 4.47±1.03 4.02±0.85 2.131 0.036 TG治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后2.83±0.44 2.85±0.42 0.208 0.836 2.15±0.39 1.74±0.33 5.076＜0.001 1.12±0.25 1.14±0.26 0.351 0.727 1.31±0.28 1.45±0.30 2.158 0.034 LDC-C治疗前 治疗后3.37±0.39 3.40±0.36 0.357 0.722 3.15±0.34 2.91±0.29 3.397 0.001

2.5 两组患者氧化应激指标比较

治疗前，两组MDA、SOD、GSH-Px 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组MDA 水平较对比组更低，SOD、GSH-Px 水平较对比组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表5。

表5 两组患者氧化应激指标比较（±s）

表5 两组患者氧化应激指标比较（±s）

组别对比组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值MDA（mmol/L）治疗前 治疗后SOD（kUl/L）治疗前 治疗后6.85±0.69 6.90±0.66 0.331 0.741 4.13±0.51 3.76±0.42 3.541 0.001 78.55±8.24 78.69±8.30 0.076 0.940 87.12±9.33 93.56±10.42 2.912 0.005 GSH-Px（kUl/L）治疗前 治疗后115.09±12.32 114.98±12.45 0.040 0.968 121.54±14.67 130.38±15.71 2.601 0.011

2.6 两组患者不良反应发生率比较

研究组恶心呕吐、腹痛、腹泻及低血糖等不良反应总发生率与对比组比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

胰岛β 功能缺乏、胰岛素抵抗是导致2 型糖尿病发生的主要病因，同时年龄增长、营养过剩及体力活动不足等也与疾病的发生、进展存在密切关系[7]。 近年来，在老龄化进程加快、生活方式改变等因素影响下，糖尿病正以每年100 万速度递增，老年新发2 型糖尿病患者数量随之增加[8]。因2 型糖尿病具体病因、发病机制尚不是非常明确，缺乏特异性治疗方案，需要终身接受药物治疗， 于老年新发2 型糖尿病患者而言， 由于其身体机能、 生理功能处于不断退化过程，且机体内稳态调节功能逐渐减弱，若用药不当，不仅会影响治疗效果， 甚至可能造成严重药物不良反应，导致其他不可逆后果[9]。 由此可见，探寻高效、安全用药方案意义重大。

该研究结果显示， 研究组治疗总有效率较对比组更高， 治疗后研究组血糖水平较对比组更低（P＜0.05），表明地特胰岛素联合二甲双胍治疗老年新发2 型糖尿病患者效果理想、降糖作用显著。 分析原因为二甲双胍属于双胍类口服降糖药， 可增加周围组织对胰岛素的敏感性、 非胰岛素依赖组织对葡萄糖的利用， 抑制肝糖原异生作用及肠壁细胞摄取葡萄糖[10]。 同时二甲双胍对脂质代谢、血管也可起到一定作用，能够轻度降低胆固醇、抗动脉粥样硬化[11]。 但因患者病情严重程度不尽相同， 且对二甲双胍生物利用度存在差异， 仍有部分患者在单一使用二甲双胍治疗后效果并不理想。 地特胰岛素是一种长效基础胰岛素，皮下注射后起效快，且作用持续时间可达3~5 h，与二甲双胍联合使用，能够发挥协同增效作用，更好降低血糖水平，提高治疗效果[12]。 该研究结果显示，治疗后研究组胰岛功能指标、血脂指标及氧化应激指标均优于对比组（P＜0.05），表明地特胰岛素联合二甲双胍对老年新发2 型糖尿病患者胰岛功能、血脂及氧化应激改善具有显著作用。分析原因为二甲双胍能够增强抗氧化转录因子转录活性， 提升谷胱甘肽过氧化物酶7 表达，改善及保护胰岛β 细胞[13]。 地特胰岛素通过地特胰岛素分子之间强大自身聚合，有效结合肌肉、脂肪细胞胰岛素受体，两种药物联合使用可以进一步增强上述药理作用， 改善胰岛功能，减轻氧化应激反应[14]。 该研究结果显示，研究组不良反应总发生率与对比组比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药并不会较大程度增加药物不良反应。 分析原因为地特胰岛素不良反应与使用剂量相关，一般情况下，合理控制用药剂量并不会引起严重不良反应。

综上所述，针对老年新发2 型糖尿病患者，采用地特胰岛素联合二甲双胍治疗，可取得理想效果，对血糖指标、胰岛功能指标、血脂指标及氧化应激指标改善作用显著，且安全性可靠。