降钙素原与中性粒细胞百分比联合检测对糖尿病酮症酸中毒合并感染诊断价值

许玉慧

福建医科大学附属漳州市医院检验科，福建漳州 363000

糖尿病是一种代谢障碍慢性疾病， 以糖代谢障碍为主，血糖波动会损伤微血管，引起内分泌失衡，诱导多种并发症发生， 而酮症酸中毒是该疾病常见的并发症之一，患者表现为电解质紊乱、高血酮、代谢性酸中毒等病理改变，病情危急[1]。 糖尿病酮症酸中毒病因主要为急性感染、饮食失控、治疗不当等，急性感染既是该疾病重要诱因， 又是该疾病的合并症，发病率较高，若不及时治疗会危及患者的生命。临床主要通过血常规检查辅助诊断感染，如白细胞、中性粒细胞等，但中性粒细胞受患者免疫能力、基础疾病、体质等个体因素差异影响，导致诊断效果较局限[2]。 对此，还需在血常规检查基础上配合其他检测项目进行诊断，以提高感染阳性检出率。 近年来，有研究报道严重感染患者降钙素原水平对感染预测价值高于其他常规检测项目，降钙素原是一种蛋白质，在大多数慢性炎症疾病、 无细菌感染或自身免疫异常情况下，其表达水平非常低，而在细菌感染、急性感染、 全身性炎症反应情况下， 其表达水平显著升高，受限因素较少，灵敏度高，可弥补血常规检测的不足[3]。 鉴于此，该研究回顾性分析医院2019 年1月—2021 年12 月收治的78 例糖尿病酮症酸中毒患者临床资料， 分析降钙素原与中性粒细胞百分比联合检测对糖尿病酮症酸中毒合并感染诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析医院收治的78 例糖尿病酮症酸中毒患者的临床资料， 根据患者院内感染发生情况分为参照组（未发生院内感染者，38 例）与研究组（发生院内感染者，40 例）。 研究已获得医院医学伦理委员会的批准。 纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（基层版）》[4]中糖尿病诊断标准；存在尿酮阳性、血酮阳性、代谢性酸中毒等症状；临床资料齐全。 排除标准：其他因素引起的酮症酸中毒；合并免疫系统疾病、血液系统疾病；近1 个月内行外科手术或出现创伤；甲状腺功能减退或亢进。 参照组：男20 例，女18例；年龄45～72 岁，平均（58.93±8.25）岁；糖尿病病程2～12 年，平均（6.32±1.58）年；体质指数19～28 kg/m2，平均（24.31±2.64）kg/m2。 研究组：男21 例，女19 例；年龄42～75 岁，平均（58.82±8.36）岁；糖尿病病程2～12 年，平均（6.88±1.61）年；体质指数19～28 kg/m2，平均（23.85±2.84）kg/m2。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

于清晨6:00 抽取两组患者全静脉血8 mL，平均分成4 份， 第1 份血液标本置于紫色乙二胺四乙酸抗凝管进行血常规检测， 第2 份血液标本置于绿色肝素钠抗凝管进行降钙素原检测，第3 份、第4 份置于黄色分离胶促凝管分别进行C 反应蛋白、乳酸检测。将紫色乙二胺四乙酸抗凝管的血液标本摇匀后，采用血细胞分析仪及配套试剂检测中性粒细胞百分比。 黄色分离胶促凝管中的血液标本凝固且析出血清后进行离心，提取血清待测；绿色肝素钠抗凝管直接离心并提取血浆， 再采用全自动电化学发光免疫分析仪以及配套检测试剂测定降钙素原、乳酸、C 反应蛋白。

1.3 观察指标

以细菌培养作为金标准， 追踪所有患者临床微生物细菌培养检测情况， 若患者血培养、 分泌物培养、痰培养过程中5 d 内培养出典型的致病真菌、致病细菌，即表示发生感染；若为阴性，则为未发生感染。对比发生感染和未发生感染患者的降钙素原、中性粒细胞百分比、C 反应蛋白、降钙素原/乳酸水平，分析降钙素原、中性粒细胞百分比联合检测诊断价值。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验， 绘制对应受试者工作特征ROC 曲线，分析诊断价值。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床检测指标水平比较

研究组降钙素原、中性粒细胞百分比、C 反应蛋白、降钙素原/乳酸水平明显高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床检测指标水平比较（±s）

表1 两组患者临床检测指标水平比较（±s）

组别 降钙素原（ng/mL）中性粒细胞百分比（%）C 反应蛋白（mg/mL）降钙素原/乳酸参照组（n=38）研究组（n=40）t 值P 值0.33±0.09 0.74±0.06 8.853＜0.05 75.64±3.65 82.43±5.34 3.397＜0.05 13.65±2.32 18.97±2.45 9.836＜0.05 0.18±0.05 0.25±0.04 6.845＜0.05

2.2 降钙素原、中性粒细胞百分比及联合检测糖尿病酮症酸中毒合并感染阳性率比较

降钙素原联合中性粒细胞百分比联合检测糖尿病酮症酸中毒合并感染阳性率高于降钙素原、中性粒细胞百分比单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 降钙素原、 中性粒细胞百分比及联合检测糖尿病酮症酸中毒合并感染阳性率比较[n（%）]

2.3 研究组降钙素原、 中性粒细胞百分比及联合检测诊断价值分析

降钙素原诊断联合检验的曲线下面积（AUC）为0.624，灵敏度为77.50%，特异度为76.32%，约登指数为78.69%（图1a）；中性粒细胞百分比诊断的曲线为0.683，AUC 灵敏度为75.00%，特异度为78.95%，约登指数为79.00%（图1b）； 联合检验的曲线AUC为0.743，灵敏度为95.00%，特异度为94.74%，约登指数88.37%（图1c）。

图1 a 降钙素原诊断ROC 曲线图

图1 b 中性粒细胞百分比诊断ROC 曲线图

图1 c 降钙素原联合中性粒细胞百分比诊断的ROC 曲线图

3 讨论

糖尿病导致患者机体免疫能力降低， 增加感染风险，同时在高血糖应激状态下，可引发尿酮、高血酮、 胰岛素分泌降低， 也为致病菌繁殖提供良好条件，使糖尿病酮症酸中毒发生风险提升。随着糖尿病患病率提升，酮症酸中毒伴感染发生率也逐渐提升，进一步提高患者病死率[5-6]。 为了及时改善患者的预后，控制病情发展，需重视对糖尿病酮症酸中毒患者感染临床诊断。目前，临床主要采用血常规检查诊断是滞感染与评估感染程度， 其中中性粒细胞是较为常用的指标，但大多数糖尿病酮症酸中毒患者体温、白细胞计数、中性粒细胞波动并不明显，存在个体因素差异，同时对非细菌感染引起的炎症反应，其表达水平也会逐渐提升[7]。针对体质较差或免疫功能较低的患者出现感染情况， 中性粒细胞百分比无明显提高，进而造成漏诊。降钙素原是人体受到细菌入侵和感染后血浆产生的一种急性时相性反应蛋白， 也是一种次级炎症因子， 当人体受到细菌感染后血液中的降钙素原受到白细胞介素-6、巨噬细胞、白细胞介素-1 等触发后快速增加， 不受其他因素的影响，感染诊断敏感性较高[8]。

该研究结果显示，研究组降钙素原、中性粒细胞百分比、C 反应蛋白、 降钙素原/乳酸水平明显高于参照组。 该研究结果与赵灵芳[9]研究结果一致，提示糖尿病酮症酸中毒合并感染患者的降钙素原、 中性粒细胞百分比水平显著提升。 这是因为糖尿病患者血糖升高，损伤微血管，使血管内皮细胞受损而引发炎症反应，处于慢性微炎症状态，导致糖尿病酮症酸中毒合并感染患者中性粒细胞水平呈阳性或中性粒细胞水平波动幅度轻微， 这容易造成误诊或漏诊情况。降钙素原反映患者全身炎症反应程度，通常影响其表达水平的因素主要包括细菌种类、 感染器官大小等，而不受病毒感染、自身免疫能力低下和过敏情况等因素影响， 可以准确反映糖尿病酮症酸中毒患者发生感染情况[10]。 该研究结果显示，降钙素原联合中性粒细胞百分比联合检测糖尿病酮症酸中毒合并感染阳性率高于降钙素原、 中性粒细胞百分比单独检测， 提示降钙素原联合中性粒细胞百分比联合检测可提高糖尿病酮症酸中毒合并感染阳性检出率。此外，该研究结果显示，降钙素原诊断联合检验的曲线下面积（AUC）为0.624，灵敏度为77.50%，特异度为76.32%，约登指数78.69%，该研究与张萍等[11]研究结果具有相似性 [联合检测的诊断特异度为88.67%，灵敏度为89.00%，约登指数为77.67%]。 这表明降钙素原联合中性粒细胞百分比检测可以提高糖尿病酮症酸中毒患者诊断价值。 这是因为降钙素原是降钙素前体，半衰期为26 h 左右，还可在患者感染早期分泌，细菌感染4 h 后，降钙素原表达水平会迅速升高，便于临床早期诊断，但是降钙素原结构不稳定，在机体内维持时间较短，需要每隔一段时间进行检测以判断感染情况， 而中性粒细胞百分比稳定性较高，可以实时反映患者机体炎症情况[12]。 因此， 通过联合检测降钙素原和中性粒细胞百分比起到互补作用， 有利于提升糖尿病酮症酸中毒合并感染诊断灵敏度、特异度和阳性检出率。

综上所述， 采用降钙素原与中性粒细胞百分比检测可提高糖尿病酮症酸中毒合并感染阳性率，诊断灵敏度、特异度较高。