顺铂腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌临床效果观察

高艳艳，马小松，王秀芸，何玉萍

（黄河三门峡医院妇科，河南 472000）

卵巢癌患者在就诊时往往已是中晚期，大多采取肿瘤细胞减灭手术和全身化疗，但疗效不佳，复发率高，化疗药物严重的不良反应影响治疗效果[1]。腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）作为新兴治疗手段，可能会成为腹腔恶性肿瘤有效的辅助治疗方法[2]。本研究选取2015年4月—2018年4月在我院治疗的晚期卵巢癌患者120例，观察肿瘤细胞减灭术后施行腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 行肿瘤细胞减灭术晚期卵巢癌患者120例，术后分为对照组和观察组各60例。对照组患者年龄40～70岁，平均49.2±2.2岁；临床分期:Ⅲ期37例，Ⅳ期23例；浆液性癌31例，黏液性癌24例，其他类型5例。观察组患者年龄41～70岁，平均48.2±2.1岁；临床分期:Ⅲ期41例，Ⅳ期19例；浆液性癌28例，黏液性癌26例，其他类型6例。两组患者年龄、临床分期、肿瘤类型等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准:（1）经病理确诊为卵巢癌，临床分期Ⅲ～Ⅳ期；（2）KPS功能状态评分＞60分，预计生存期＞6个月；（3）年龄18～70岁；（4）能积极配合治疗和各项检查。排除标准:（1）复发性卵巢癌患者；（2）严重肝肾功能不全者；（3）合并严重心、脑、血管病变者；（4）严重腹腔内粘连者。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 观察组:施行腹腔热灌注化疗联合紫杉醇+顺铂化疗。肿瘤细胞减灭术后即对患者进行热灌注化疗，灌注前30 min给予地佐辛5 mg、地西泮10 mg肌肉注射。采用BR-TRG-Ⅱ型体腔热灌注治疗系统（广州保瑞医疗技术有限公司），灌注液为顺铂60 mg（云南个旧生物药业有限公司）+3 000 mL生理盐水，流速为500 mL/min，腹腔内温度保持43℃，由两根进水管道向腹腔内灌注，持续时间90 min。灌注结束后使腹腔剩余1 000 mL液体，夹闭一侧管道12小时后打开。隔日1次，共3次。最后一次灌注后行静脉全身化疗，紫杉醇135～175 mg/m2，d 1；顺铂75 mg/m2，d 1；21 d为1周期，共6个周期。对照组:在肿瘤细胞减灭术后10天给予紫杉醇+顺铂方案行静脉全身化疗，共6个周期，方法同观察组。

1.3 观察指标（1）患者功能状态 依据KPS评分标准评定，评分升高≥10分为改善，降低≥10分为下降，介于升高与降低之间为稳定。（2）肿瘤控制有效率:①完全缓解:影像学检查发现病灶消失，且持续1个月以上；②部分缓解:影像学检查发现肿瘤体积缩小50.0%以上，且持续1个月以上；③稳定:肿瘤体积缩小50.0%以下或增大25.0%以内；④进展:影像学检查肿瘤体积增大25.0%以上，或发现新病灶。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（3）腹水控制效果:根据B超检查判定，①完全缓解:腹水消失，临床症状缓解，持续时间超过1个月；②部分缓解:腹水减少1/2及以上，临床症状缓解，持续时间超过1个月；③稳定:腹水减少不足1/2，但无增加趋势，临床症状部分缓解；④无效:腹水无变化或增多，症状加重。腹水控制有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（4）不良反应发生率:采用WHO评定标准对不良反应的严重程度进行分级。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以±s示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组功能状态比较 观察组功能状态改善50例，稳定9例，下降1例，改善率为83.3%；对照组功能状态改善36例，稳定17例，下降7例，改善率为60.0%。观察组功能状态改善率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.934，P＜0.05）。

2.2 两组肿瘤控制有效率比较 观察组肿瘤控制有效率为86.7%，高于对照组的63.3%，差异有统计学意义（χ2=7.508，P＜0.05）。见表1。

表1 两组肿瘤控制有效率比较 例（%）

2.3 两组腹水控制有效率比较 观察组腹水控制有效率为90.0%，高于对照组的65.0%，差异有统计学意义（χ2=9.781，P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者腹水控制有效率比较 例（%）

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组骨髓抑制39例（65.0%）,肝功能损伤8例（13.3%）,胃肠道反应49例（81.7%）；对照组骨髓抑制42例（70.0%），肝功能损伤10例（16.7%），胃肠道反应52例（86.7%）。两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较 例

3 讨 论

早期卵巢癌诊断非常困难，大多数患者因不适就诊时已是晚期，晚期卵巢癌的治疗多采用肿瘤细胞减灭术和全身化疗，但化疗药物的不良反应明显，很大程度上限制了治疗效果[3]。将化疗药物注入患者腹腔，药物与病灶直接接触，接触面积大，作用持续时间长[4]。腹腔热灌注化疗局部药物浓度高，药物直接接触和杀灭肿瘤组织和腹腔内转移病灶，同时避免全身静脉化疗所致的严重不良反应[5-9]。肿瘤细胞大多在40℃～43℃发生损伤，如果持续超过1小时，可造成大量肿瘤细胞不可逆损伤甚至死亡，而正常细胞可耐受这一温度，在温度升至45.5℃、持续1小时以上时才会出现损伤[10]，腹腔热灌注化疗正是利用肿瘤细胞与正常细胞对温度耐受性的差异。热灌注治疗时的液体流动，会产生剪切力，导致肿瘤细胞发生凋亡[11]。热灌注治疗利用热疗与化疗的协同作用，可降低肿瘤复发率和病死率，改善患者的生活质量[12]。易成文等[13]研究显示，腹腔热灌注化疗对控制卵巢癌腹腔积液的效果更显著，也不增加药物毒副反应发生率。

本研究结果显示，观察组功能状态改善率83.3%，高于对照组的60.0%；观察组肿瘤控制有效率86.7%，高于对照组的63.3%；观察组腹水控制有效率为90.0%，高于对照组的65.0%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示晚期卵巢癌患者在肿瘤细胞减灭术后，使用顺铂腹腔热灌注化疗联合静脉化疗有利于控制肿瘤及腹水，从而改善患者的生活质量；大部分不良反应为Ⅰ～Ⅱ级，说明该联合方案安全性较好。