帕博利珠单抗联合TP化疗方案在晚期肺腺癌治疗中的效果分析

朱雪柯

河南科技大学第一附属医院肿瘤内科，河南省洛阳市 471000

晚期肺腺癌患者常采用靶向、化疗为主的综合治疗手段，其中TP化疗方案较为常见，能延长有靶向基因组改变患者的总生存时间(Overall survival，OS)，但在无靶向遗传异常的肺腺癌是非小细胞肺癌(Non small lung cancer，NSCLC)治疗中，仅有30%～40%的患者OS可达1年，生存率较低[1]。帕博利珠单抗具有提高其对癌细胞的识别及清除能力的作用，适用于晚期黑色素瘤的治疗[2]。鉴于此，本文旨在探究帕博利珠单抗联合TP化疗方案在晚期肺腺癌治疗中的效果,现报道如下。

1 对象和方法

1.1 观察对象 本研究方案经我院医学伦理委员会批准，且患者知情同意。前瞻性选取2015年12月—2017年12月我院102例肺腺癌晚期患者作为观察对象，且患者及家属签署知情同意书。随机数字表法将其分为两组，各51例。对照组男23例，女28例；年龄39～69岁，平均年龄(54.21±3.52)岁；美国东部肿瘤协作组(ECOG)0～1分17例，2分28例，3～4分6例。观察组男25例，女26例；年龄38～68岁，平均年龄(54.12±3.34)岁；ECOG 0～1分16例，2分27例，3～4例8例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[3]中肺腺癌诊断标准；②TNM分期为Ⅳ期[3]；③首次接受治疗；④预期寿命>16周。(2)排除标准：①以鳞癌细胞为主的NSCLC；②腺癌、混合癌；③近3个月内存在咳血史。

1.3 方法 所有患者入组前均完善化疗前所有的相关检查。(1)对照组采用TP化疗方案治疗：①紫杉醇前30min，静脉注射地塞米松(吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，生产批号：20151006，规格：1ml∶5mg)10mg；肌肉注射苯海拉明(天津金耀药业有限公司，生产批号：20151008，规格：1ml∶20mg)20mg；静脉注射格拉司琼(海南中和药业有限公司，生产批号：20150902，规格：3ml∶3mg)3mg配生理盐水20ml。②第1天，静脉滴注紫杉醇(百时美施贵宝，生产批号：20151007，规格：30mg/5ml)75mg/m2加5%葡萄糖500ml，滴速缓慢，前30min需要医护人员陪护，滴注时间>3h，心电监护6h。③第1～3天，静脉滴注顺铂(云南植物药业有限公司，生产批号：20151006，规格：2ml∶10mg)，75mg/m2。④化疗1d内保证补液约3 000ml，尿量约2 000ml。(2)观察组在对照组基础上加用帕博利珠单抗(MSD Ireland，生产批号：20150810，规格：100mg/4ml)，每个化疗周期的第1天，博利珠单抗200mg溶于200ml生理盐水，静脉滴注40～60min。21d为1个周期，两组均治疗4个周期。

1.4 评价标准 (1)治疗疗效：依据实体瘤治疗疗效评价标准[4]进行评价，完全缓解(CR)：靶病灶完全消失；部分缓解(PR)：较基线标准靶病灶直径之和减少≥30%；疾病进展(PD)：治疗过程中最小靶病灶直径之和减少≥20%；疾病稳定(SD)：靶病灶减少的程度未达到PR水平，治疗结束后直径之和最小值在PD与PR之间。缓解率=(CR+PR)例数/总例数×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。(2)生存时间：随访3年，记录两组无进展生存时间(PFS)和OS。(3)毒副作用：统计治疗期间中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心呕吐、脱发、血小板减少、肾毒性等发生情况。

2 结果

2.1 疗效 治疗4个周期后，观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[ n(%)]

2.2 生存时间 3年内，观察组PFS、OS均长于对照组(P<0.001)。见表2。

表2 两组患者3年内生存时间比较月)

2.3 毒副作用 治疗期间，两组血小板减少、肾毒性、恶心呕吐发生率比较无统计学差异(P>0.05)；观察组中性粒细胞及白细胞减少、脱发发生率均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组毒副作用比较[ n(%)]

3 讨论

TP化疗方案常作为晚期肺腺癌的治疗方案，其中紫杉醇具有抑制癌细胞的有丝分裂的效果；顺铂作为一种金属铂类

药物，常用于治疗晚期NSCLC、鼻咽癌等疾病，但TP化疗作为强蓄积类药物，治疗时患者易出现肾毒性等其他毒副作用[5-6]。因此，为提高TP化疗对晚期肺腺癌的治疗效果，考虑联合其他药物进行治疗。

帕博利珠单抗常用于治疗一线治疗失败的转移性或不可切除的黑色素瘤，且获得一定效果[7]。本文观察组将其与TP化疗联合对肺腺癌晚期患者进行治疗，结果显示，治疗4个周期后，观察组疗效优于对照组，说明联合治疗可有效控制病情，提高治疗效果。分析原因，TP化疗方案中的紫杉醇具有抑制细胞微管解聚、促进其聚合的作用，从而降低了游离微管的数量，提高微管稳定性，从而使癌细胞有丝分裂停滞并死于有丝分裂早期或前中期[8-9]。而帕博利珠单抗作为一种单克隆抗体，可与程序性死亡受体1(PD-1)受体结合，从而阻断细胞程序性死亡配体1及配体2与PD-1的相互作用，PD-1的活性遭到抑制，而PD-1具有防止免疫系统杀死癌细胞的作用[10-11]。因此，帕博利珠单抗与TP化疗方案联合使用可进一步抑制癌细胞的生长，提升治疗效果。本文观察了两组患者3年内的生存时间，结果显示，观察组PFS、OS均长于对照组，说明帕博利珠单抗联合TP化疗方案可增加患者PFS、OS。究其原因，帕博利珠单抗可以下调抗肿瘤淋巴细胞对人体细胞的反应，抑制免疫系统的反应；而TP化疗具有增强PD-1抗体免疫治疗的效果[12-13]。因此，两者联合可以增强患者免疫系统对癌细胞的识别与清除能力，从而减少癌细胞的数量，达到延长患者OS的目的。

本文还观察了两组的毒副作用发生情况，结果显示，观察组中性粒细胞减少、白细胞减少及脱发等毒副作用的发生率较对照组更低，说明联合治疗可减少毒副作用发生率。分析原因，可能与患者采用帕博利珠单抗联合TP化疗方案耐受性较好有关。帕博利珠单抗在中国晚期色素瘤患者二线治疗中耐受性及临床应用效果较好，总体安全性特征与全球一致[14-15]。因此，帕博利珠单抗联合TP化疗方案治疗肺腺癌晚期患者毒副作用的发生率较低。

综上所述，采用帕博利珠单抗联合TP化疗方案治疗可延长晚期肺腺癌患者PFS及OS，提升化疗效果，减少毒副作用发生。