培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗肺癌患者的效果及不良反应发生情况比较

罗建梅，孙媛，米晶晶

榆林市第二医院1药剂科，2药学部，陕西 榆林 719000

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，发病率和病死率均较高。研究显示，全球每年确诊肺癌约140万例，其中约85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[1-2]。肺癌早期多无特殊的临床症状，确诊时大部分已处于中晚期，失去了最佳的手术治疗时机，靶向药物的治疗效果较好，但由于费用昂贵，多数患者难以承受，故针对终末期的患者，临床常给予以全身化疗为主的综合治疗[3]。随着近年来抗肿瘤药物的迅速发展，可用于化疗的抗肿瘤药物种类也逐渐增多，但疗效尚未达成一致[4]。研究显示，铂类药物具有抗肿瘤范围广、作用力强的优点，可与多种抗肿瘤药物发挥协同增效作用，且无交叉耐药[5]。本研究探讨培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗肺癌患者的效果及不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年5月榆林市第二医院收治的肺癌患者。纳入标准：①符合《原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》[6]中肺癌的相关诊断标准，经病理学、细胞学、影像学检查确诊；②无化疗禁忌证；③临床和随访资料完整；④生存时间＞3个月；⑤既往未接受过其他治疗。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并严重心、肝、肾功能不全；③存在精神疾病或依从性差。依据纳入和排除标准，本研究共纳入86例肺癌患者，根据治疗方案分为对照组（n=44）和观察组（n=42），对照组患者给予吉西他滨联合顺铂化疗，观察组患者给予培美曲塞联合顺铂化疗。对照组中男29例，女15例；年龄45～68岁，平均（51.27±3.95）岁；病理类型：鳞状细胞癌17例，腺癌23例，其他4例；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期19例。观察组中男26例，女16例；年龄45～70岁，平均（52.73±4.16）岁；病理类型：鳞状细胞癌18例，腺癌21例，其他3例；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期18例。两组患者性别、年龄和病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 化疗方法

对照组患者给予吉西他滨+顺铂化疗：第1～3天，顺铂75 mg/m2静脉滴注；第1、8天，吉西他滨1250 mg/m2静脉滴注1 h以上。观察组患者给予培美曲塞+顺铂化疗：第1～3天，顺铂75 mg/m2静脉滴注；第1天，培美曲塞500 mg/m2静脉滴注。两组患者均以21天为1个疗程，共化疗4个疗程后进行疗效评价。

1.3 观察指标和评价标准

①采用实体瘤疗效评价标准评估两组患者的近期疗效[7]：完全缓解，目标病灶完全消失；部分缓解，目标病灶最长直径之和缩小≥30%；疾病稳定，目标病灶最长直径之和缩小＜30%或增大＜20%；疾病进展，目标病灶最长直径之和增大≥20%或出现新病灶。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。②比较两组患者的不良反应发生情况，包括胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、肝功能受损、脱发及皮疹。③采取电话、门诊随访的方式对两组患者进行为期1年的随访，随访时间截至2021年5月，统计两组患者无进展生存时间、1年生存率；无进展生存时间指治疗开始至病情进展或死亡的时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效的比较

观察组患者的客观有效率、疾病控制率分别为38.10%（16/42）、83.33%（35/42），与对照组患者的34.09%（15/44）、79.55%（35/44）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 两组患者的近期疗效[n（%）]*

2.2 不良反应发生情况的比较

两组患者胃肠道反应、血小板减少、肝功能受损及皮疹发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组患者白细胞减少、脱发发生率均低于对照组，差异均有统计学意（P＜0.05）。（表2）

表2 两组患者不良反应发生情况的比较

2.3 预后情况的比较

观察组患者的无进展生存期为（5.94±0.33）个月，与对照组患者的（6.10±0.45）个月比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的1年生存率为52.38%（22/42），与对照组患者的56.82%（25/44）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

随着工业技术的不断发展，社会的环境污染也逐渐加重，中国肺癌的发病率和病死率均逐年升高[8]。据相关研究指出，中老年患者为肺癌的高发群体，常表现为咳嗽、发热、咳血痰、胸痛等症状，由于多数患者对该疾病未能重视，多数患者确诊时已处于晚期，错失了最佳的治疗时机[9-10]。

化疗普遍用于晚期肺癌患者的治疗中，可延长患者的生存期，铂类药物联合第三代化疗药物可成为肺癌治疗的标准一线化疗方案[11]，能够有效缓解临床症状，延长生存期[12]。顺铂作为铂类抗肿瘤药物，是一种DNA胶黏剂，进入肿瘤细胞后与细胞中DNA交叉联结，可导致肿瘤细胞的DNA双链断裂，从而抑制肿瘤细胞的生长[13]。培美曲塞是一种新兴的多靶点抗叶酸抑制剂，可通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核糖苷酸甲酰基转移酶等，降低嘌呤和嘧啶的生物合成，破坏细胞内叶酸依赖性的代谢过程，阻断肿瘤细胞的复制，从而抑制肿瘤细胞的生长[14]。吉西他滨作为一种广谱的抗肿瘤药，可通过影响DNA的复制发挥治疗效果，但同时会导致骨髓抑制等不良反应[15]。

研究显示，培美曲塞或吉西他滨单用治疗肺癌的有效率为16%～20%，而与铂类抗肿瘤药物联合应用可明显提高治疗效果[16]。本研究结果显示，观察组患者的客观有效率、疾病控制率分别为38.10%、83.33%，与对照组患者的34.09%、79.55%比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。表明两组患者的近期疗效相当，与李志明等[17]的研究结果相似。有研究比较含铂双药联合方案与单药方案治疗肺癌的疗效与安全性，结果发现，含铂双药联合方案虽会增加药物不良反应，但含铂双药联合方案生存率较单药明显增高，并肯定了含铂双药联合方案在肺癌患者治疗中的作用[18]。本研究结果显示，两组患者的1年生存率均超过50%，无进展生存时间超过5个月，表明培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗方案对肺癌患者预后的改善效果均较好。肺癌化疗患者多存在不同程度的不良反应，包括胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、肝功能受损及皮疹等。本研究结果显示，观察组患者白细胞减少、脱发发生率均低于对照组，表明采取培美曲塞联合顺铂化疗较吉西他滨联合顺铂化疗的安全性更高，这可能与培美曲塞的血液学毒性较吉西他滨小有关。此外，所有患者皆未因不良反应而终止治疗，且未出现化疗相关死亡情况，说明肺癌患者对于培美曲塞与吉西他滨联合顺铂方案均可耐受。

综上所述，培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗肺癌的疗效相当，远期预后相近，但培美曲塞联合顺铂化疗的安全性更高，可将该方案作为肺癌患者优先选择的治疗方案。