不同剂量糖皮质激素冲击治疗用于风湿病的疗效观察

胡壮彬，李月琼，吴炯聪（海丰县彭湃纪念医院内科，广东 海丰 516500）

风湿病是临床上一种常见免疫性疾病，属于慢性疾病的一种，当前我国风湿病的发病率较高，伴随着患者病情的延续，疾病会逐渐侵蚀患者的肌肉、软骨以及血管等组织，大大降低患者的生活质量［1］。 诸多学者、临床医疗人员和专家认为，患者自身免疫紊乱是诱发风湿性疾病的重要机制，所以对于风湿病患者的治疗重点针对其过度亢进的免疫系统做好进一步的调节与抑制工作，才能达到有效的治疗目标［2］。目前临床多采用糖皮质激素为风湿病患者进行治疗，可缓解患者的病情，预防病情加重，改善其临床症状与免疫功能，达到预估的临床疗效。糖皮质激素本身具备很好的免疫抑制效果和抗炎的作用，早在上个世纪三十年代被发现且在1949 年第一次应用于风湿病治疗的临床，其疗效就得到诸多医疗人员和患者的认可，成为了风湿性疾病强有力的治疗武器，而实践中也发现，糖皮质激素属于一种双刃剑性质的药物，应用下可改变患者的病理情况，同时还会打破其原有的生理平衡，引发一些并发症的出现，所以使用初期不少医疗人员因无法掌握应用的程度，不了解糖皮质激素产生的药理作用与生理作用，出现很多用药不规范的情况［3］。 另外这些年来有研究显示，为风湿病患者进行短期用药治疗时，剂量较小影响疗效，难以有效控制症状［4］。 为了探讨不同剂量糖皮质激素冲击治疗风湿病的效果，本研究现选择80 例我院收治的风湿病病例，对其临床资料展开对比分析。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020 年9 月至2021 年9 月收治的风湿病病例80 例。 用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各40 例。观察组中男25 例、女15 例；年龄45～78（61.2±3.4）岁；其中类风湿性关节炎31 例、系统性红斑狼疮7 例、皮肌炎2 例。对照组中男26 例、女14 例；年龄43～78（60.8±3.7）岁；其中类风湿性关节炎30 例、系统红斑狼疮8 例、皮肌炎2 例。 两组患者一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）参考《实用内科学》中关于风湿性疾病的相关标准，在患者入院后经诊断确诊为风湿疾病［5］；（2）患者临床资料完整，且依从性较好；（3）无冲击禁忌症的患者；（4）患者精神状况良好，有较好的沟通交流能力，且自愿签署知情同意书。 排除标准：（1）患有恶性肿瘤疾病的患者；（2）患有严重传染性疾病、心脏病、严重慢性疾病的患者；（3）存在重要脏器衰竭情况的患者；（4）沟通困难，患有精神疾病的患者；（5）依从性低，不签署同意书的患者。

1.3 方法 对照组患者采用小剂量甲泼尼龙琥珀酸钠（生产厂家：Pfizer Manufacturing Belgium NV，批准文号：国药准字H20080284）治疗，将其与5%葡萄糖水溶液500 ml 以及0.45%氯化钠溶液混合， 剂量为0.25 g/天，静脉滴注，滴注时间在30min 以上，1 次/天，持续治疗3 天。观察组患者采用大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠进行冲击治疗，结合患者的实际情况选择实用剂量在0.5～1.0 g 范围，使用方法与对照组相同。治疗过程中注意为患者限钠和补钾，定时监测血压，关注临床指标，针对存在糖尿病、心律不齐等基础疾病的患者则结合实际情况用药，避免发生不良反应。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组患者的临床治疗效果［6-7］：①显效：治疗后患者疼痛症状基本消失，各项血清炎症指标恢复正常，治疗过程中未出现不良反应，且对日常生活无影响；②有效：患者治疗后的疼痛感缓解，各项指标趋向正常，有轻微不良反应，经药剂调整可缓解，对正常生活不产生直接影响，但不可进行大体力活动；③无效：治疗后患者疼痛感依旧存在，各项指标异常，有严重不良反应，影响患者的日常生活及睡眠。（2）记录两组患者治疗过程中出现心动过速、高血糖、低钾血症等不良反应情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 24.0 统计学软件对相关数据进行处理。 计数资料以百分率表示，行χ2检验，P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 观察组患者临床治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较（n）

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率略高于对照组，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较（n）

3 讨论

伴随着人们生活环境的改变，人们的患病率和患病风险有所增加，不但降低了生活质量，还对其健康产生影响。 其中风湿病是临床上非常常见的一种疾病，在我国当前的发病率较高。风湿病具体指风湿免疫性疾病，该病的发病机制较为复杂，且具体的分类很多，患者临床症状以疼痛为主，有病程长、进展慢的特点，且随着时间推移会有反复发作和逐渐加重的趋势，严重情况下还会累及患者的其他系统，出现较多的并发症，进一步加速病情的发展，不但大大降低患者的生活质量，还会严重威胁其身体健康，因此必须引起临床医疗人员和患者的高度重视［8-9］。 多年来临床不断探索有效治疗风湿病的方法，对于该病的治疗依旧以药物方式为主，但不同药物发挥的效果价值不同，且同一类药物在剂量控制、用药时机上的区分，也将产生不同的治疗效果，因此需要更多的临床实践研究以获取最佳的治疗方案。

糖皮质激素是公认的用于治疗风湿性疾病的良好药物，我国最早在1948 年开展第一例的风湿病患者糖皮质激素治疗试验，并于1949 年第一次正式应用在临床治疗风湿病患者当中，至今无数的病例均证实其使用效果［10］。作为风湿病的一线治疗药物，糖皮质激素的药理作用是对患者白细胞吞噬的抑制来缓解炎性反应，不但可帮助患者缓解症状，治疗病情，还能提高机体免疫力，降低尹风湿而导致的关节内软组织粘连并发症的问题［11］。 糖皮质激素的抗炎作用非常明显，可对磷酸酶A 有很好的抑制作用，避免花生四烯酸过多释放，同时达到抑制炎症细胞和诱生型NO 合成酶的目的，降低患者血管的通透性，再在多环节达到抑制炎症的效果，于是改善患者红肿热痛等症状，也减少发生水肿、毛细血管扩张反应的发生［12］。 此外，糖皮质激素还因免疫抑制的效果，具体作用如下：（1）抑制吞噬细胞对抗原的吞噬与处理；（2）对淋巴细胞RNA、DNA 以及蛋白质生物合成发挥抑制作用，促使淋巴细胞解体或被破坏，或是使其移行至血管外的组织中去，在循环淋巴细胞的数量上控制并使其减少，促使淋巴细胞凋亡；（3）对淋巴细胞所具备的抗原作用下的分裂与繁殖发挥干扰的效果；（4）对补体参与免疫反应进行干扰。有学者［13］在其进行的实验中发现，用小剂量糖皮质激素治疗的情况下，可发挥抑制细胞免疫的作用，用大剂量糖皮质激素治疗时，则发挥抑制B 细胞转化成浆细胞的作用，由此可见不同剂量的糖皮质激素在疗效上对风湿病患者机体的影响有所差异。另外，糖皮质激素还有很好的抗毒以及抗休克的效果， 其对某些炎症因子的产生有很好的抑制作用，可帮助患者减轻全身的炎症反应，避免组织被损伤。同时稳定溶酶体膜，将心肌抑制因子的生成降到最低，这样就能强化患者的心肌收缩力。与此同时，糖皮质激素还是一种应激激素，对提高患者机体本身对细菌毒素的耐受力有效，可帮助患者成功度过危险期，获取更多的抢救时间，但对细菌外的毒素基本无效。糖皮质激素还能对患者体温调节中枢有很好的抑制作用，能够降低热源的敏感度，对溶酶体膜在内热原来的释放达到稳定效果，所以能够改善部分患者存在的严重感染败血症、脑膜炎等症状。糖皮质激素还能降低患者血管对一些活性物质产生的敏感度，从而稳定患者的微循环血流动力学，使得相关指标恢复正常，从而帮助患者改善其休克的状态［14-15］。

针对不同剂量糖皮质激素冲击治疗用于风湿病患者的疗效，在剂量的控制方面，多年来诸多专家学者也进行了不少的研究。从风湿病患者的角度来看，应用低剂量糖皮质激素进行治疗，尽管可发挥一定效果，但长远的持续性效果却不明显，所以临床更提倡为患者应用大剂量糖皮质激素进行冲击治疗，可很大程度发挥药物的作用，达到很好的抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克的效果。 但与此同时，临床医疗人员还需考虑到剂量增加的同时可能引发患者不良反应的增加，不但有可能加重病情，还大大增加了患者的恢复时间，影响患者的治疗依从性。 本研究中，采用大剂量糖皮质激素甲泼尼龙琥珀酸钠治疗的观察组患者临床疗效达到90%，明显高于小剂量糖皮质激素甲泼尼龙琥珀酸钠治疗的对照组患者65%的有效率，差异有统计学意义（P＜0.05）。 此外在不良反应方面，观察组与对照组出现的几率分别为47.5%和45%，观察组患者略多，但组间差异不具备统计学意义（P＞0.05）。 该结果表明，在针对患者可能出现的心动过速、肌无力、高血糖、骨质疏松以及消化道出血的不良反应时，需要注意药物之间存在的相互影响，因此加强对一些存在基础疾病同时用药的中老年患者的用药监督，严格控制共同服用存在的风险。比如避免致溃疡药物联用下可能发生的消化道并发症风险，注意联用利尿类药物时可能导致糖耐量异常的风险等等，总之，大剂量糖皮质激素的应用可达到较好的疗效，但需要监测患者的用药情况，及时进行调整，避免过度用药而导致各种综合征的发生，确保用药的安全性［16］。

综上所述，针对风湿病患者提倡为其提供大剂量糖皮质激素进行冲击治疗，如甲泼尼龙琥珀酸钠，可达到较好的临床疗效，但用药过程中要注意进行药物的监测和反应的观察，及时调节用药剂量，确保其药效最大程度发挥的基础上减少不良反应的发生，才能达到有效安全的治疗目标。