抗菌药物对创伤弧菌脓毒症血大鼠MMP-2、MMP-9的影响

邵金炎

【关键词】创伤弧菌;脓毒症;MMP-2;MMP-9

【中图分类号】R714.62+6 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）03--01

VV脓毒症是感染VV所引起的致死性高的重急病，发病快、进展凶猛，若48内未得到及时医治，约50%以上的病人会死于脓毒性休克和器官衰竭[1]。因此在VV脓毒症早期进行抗菌药物医治可提高存活率，但对该疾病分子生物学方面的影响的研究较少，以致该方面基础理论尚未明确。资料显示，基质金属蛋白酶（MMPs）与VV脓毒症的病理机制密切相关[2]。本研究通过使用抗菌药物干预VV脓毒症大鼠，探究其对血清MMP-2/9蛋白影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本实验以110只大鼠为实验素材，体重210-290g。随机分成CN、VV、VA组，CN组10只为健康大鼠;VV组50只为VV脓毒症大鼠;VA组50只为VV脓毒症大鼠+药物干预。其中VV、VA组又各分成V1-V5和A1-A5，各10只，见表1。

1.2方法

VV组大鼠后肢使用由VV感染者下肢血疱中提取培养的浓度为9×108CFU/mL的VV悬液lml/100g进行皮下注射，参考黄勋等[3]研究中脓毒症诊断标准制成脓毒症大鼠模型，再在不同时间点（2、6、9、12、16h）进行麻醉实验。VA组同VV组一样先进行染菌制成脓毒症大鼠模型，再在感染6h后即出现脓毒症明显表现时分别于大鼠左右腹腔注射180mg/kg头孢哌酮钠和18mg/kg左旋氧氟沙星进行药物干预，bid。最后在9、12、16、36h、2W进行麻醉实验。

1.3观察指标

观察VV、VA组毒血症状表现。分别于CN、VV、VA组所有大鼠中抽取5ml动脉血凝固于离心管中，再使用离心机分离出血清，以ELISA法检测血清中MMP-2、MMP-9蛋白表达水平。

1.4统计学处理

SPSS22.0行数据处理，计量资料以x±s表示，组间对比行单因素方差分析，两两对比行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 VV、VA组毒血症状变化

VV组大鼠感染4h后便发生活动减少、发热、后肢肿胀、呼吸急促等现象，此后随时间进行性加剧，12h后出现阵发性抽搐、紫绀等，16h后到达高峰，症状严剧濒临死亡。VA组大鼠于6h前症状变化与VV组相同，于9h大鼠后肢肿胀开始明显减轻，但呼吸仍急促，皮温较高，9h后毒血症状显著好转并逐渐消失。

2.2 3组MMP-2/9水平比较

与CN组对比，VV、VA组MMP-2/9水平更高（P<0.05）;VA组比VV组更低（P<0.05）。见表2。

3讨论

VV脓毒症主要是因感染引发的全身性炎症。研究表明，MMPs参与着脓毒症的发病过程，在其中占据重要角色[4]。在生理过程中，MMPs主要参与组织重建、血管生成、组织修复及愈合等，在病理过程中主要参与癌细胞侵移、炎症反应、疾病发生与发展等。MMP-2/9作为MMPs家族中的一种胶原蛋白水解酶，可以降解作为细胞第一道屏障的细胞外基质和血管基底膜中多种胶原成分，与细胞外基质的破损程度呈正比。本研究结果表明MMP-2/9蛋白与VV脓毒症的生理病理过程有关，而抗菌药物的干预可以降低MMP-2/9蛋白水平，缓解炎症反应。

本研究中，VV脓毒症大鼠感染早期（2-9h）便出现活动减少、发热、后肢肿胀、呼吸急促等症状现象，此后随时间进行性加剧，12h后出现阵发性抽搐、紫绀等，16h后到达高峰，症状严剧濒临死亡，但当于6h予头孢菌素和喹诺酮类药物联合干预后，大鼠于9h后毒血症状显著好转，直至2W症状消失。说明在VV脓毒症早期予抗菌药物治疗，可显著减轻并治愈脓毒血症状，提高存活率。

综上所述，MMP2/9蛋白表达的上升参与着VV脓毒症发展过程，联用抗菌药物能够使MMP2/9蛋白表达下降，抑制VV脓毒症炎症反应，改善预后。

参考文献：

[1]翁成杰， 王玉萍， 施若霖，等. 创伤弧菌脓毒症患者的预后影响因素分析[J]. 中华急诊医学杂志， 2021， 30（5）：5.

[2]黎彧利， 王伊林， 姚欣. 血浆MMP-9、HBP及IL-27联合检测在脓毒症早期诊断中的应用价值[J]. 国际检验医学杂志， 2019， 40（2）：4.

[3]黄勋，吴安华.脓毒症诊断标准变迁及热点问题探讨[J].中国感染控制杂志，2019，18（6）：461-464.

[4]于康， 李美雪， 李长云. 血清胶质纤维酸性蛋白聯合基质金属蛋白酶-9检测对脓毒症患儿相关性脑病的评价价值[J]. 中国临床医生杂志， 2021， 49（9）：3.

基金：闵行区科委自然科学基金（2019MHZ025）