吡贝地尔缓释片与多巴丝肼片联合治疗帕金森的临床应用效果

王利英，苏爱民（汤阴县人民医院神经内科，河南 汤阴 456150）

帕金森又称为“震颤麻痹”，是多发于老年群体的一种神经系统变性疾病。不同于其他慢性疾病，帕金森具有较为明显的特征性症状，通常患者可表现为不同程度的静止性震颤、肌强直、运动迟缓或功能障碍，同时还可伴随嗅觉障碍、抑郁症等非运动症状，帕金森如得不到有效控制会对患者的日常生活产生极大影响，不但影响患者身体机能和运动功能，而且会对患者的精神造成极大压力，进而引发焦虑、抑郁等。数据显示，我国帕金森患者已超过二百万，且随着人口老龄化问题的加剧，帕金森的发病率呈现出增长态势，预计到2050年，我国帕金森患者可达800万以上。因此，探寻更为有效的治疗帕金森的药物和治疗方法不但对于控制病情、改善患者生活质量有重大意义，同时对于医疗事业与国家的发展均有重要意义。帕金森在治疗中可选的药物较多，多巴丝肼片是目前使用较多的一种抗帕金森治疗药物，其对于控制病情发展有较好的效果。这是由于帕金森的发病关键与中脑部位黑质多巴胺能神经元的异常改变引起的患者多巴胺合成降低，并且引发乙酰胆碱兴奋性增强有关，因此需要选用能提高患者多巴胺水平的药物。多巴丝肼片的成分为左旋多巴胺和苄丝肼，可有效促进多巴胺的形成。但多巴丝肼片长期、大量的使用，会出现与剂量有关的效应下降［1］，还可能导致患者出现剂末现象、“开-关”现象、异动症等运动并发症与症状波动。故而单一的多巴丝肼片治疗存在一定的局限性，因此探寻有效的治疗方法是目前帕金森临床研究的重要方向。有研究表明，多巴胺能受体激动剂可有效控制帕金森疾病的进展，将其与多巴丝肼片联合治疗，能够在减少多巴丝肼片药物的使用剂量的同时，提高治疗效果［2］。本研究中选用多巴胺能受体激动剂中的一种与多巴丝肼片联合用药，选择的药物为吡贝地尔缓释片，该药物的主要成分是吡贝地尔，可发挥多巴胺效应，可改善患者震颤、肌僵直症状，因此常用于单一治疗震颤明显的帕金森患者或者与多巴丝肼片联合用药治疗。基于此，此次研究意在探讨吡贝地尔缓释片与多巴丝肼片联合治疗帕金森的临床应用效果，望能为帕金森疾病患者的临床药物治疗方案提供一些有价值的参考意见。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年6月我院收治的64例帕金森患者，依据临床药物使用不同，分为对照组和观察组各32例。对照组中男18例、女14例；年龄56～78（64.32±3.45）岁；病程1～8（3.65±1.12）年；帕金森病12例、帕金森综合征20例；Hoehn-Yahr 分期：Ⅱ期10例、Ⅲ期15例、Ⅳ期7例。观察组中男16例、女16例；年 龄54～80（63.89±3.58）岁；病 程1～9（3.85±1.45）年；帕金森病15例、帕金森综合征17例；Hoehn-Yahr 分期：Ⅱ期9例、Ⅲ期16例、Ⅳ期7例。两组患者性别、年龄、病程、疾病类型等比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患者存在不同程度的静止性震颤、肌强直、运动迟缓，符合帕金森的诊断标准；（2）患者均为原发性疾病；（3）患者及其家属均知晓研究内容，自愿参与研究，并签署同意书。排除标准：（1）患者在参与本次治疗前有服用多巴胺药物史；（2）患者对本研究所用药物过敏；（3）患者早期伴有严重痴呆症状，并且无法对医护人员的指导做出反应；（4）患者有脑损伤史。

1.3 方法 对照组患者采用多巴丝肼片（生产厂家：浙江新赛科药业有限公司，批准文号：国药准字H11020137）治疗。需控制患者的用药剂量，初始剂量控制在62.5 mg/次，2次/天，随着治疗时间延长，可逐渐增加剂量到500～750 mg/天。连续治疗3 个月。观察组在对照组基础上加用吡贝地尔缓释片（生产厂家：施维雅制药有限公司，批准文号：国药准字J20090075）治疗，初始剂量为25 mg/次，2次/天，随着治疗时间延长，逐渐将剂量提高至每天100～200 mg。连续治疗3个月。

1.4 临床观察指标 （1）治疗总有效率：以治疗前后患者的帕金森症状表（UPDRS）评分变化为效果参考，判定治疗总有效率。该量表主要衡量患者的智力受损情况、思维障碍、抑郁情况以及主动性。治疗开始前，对患者使用该量表进行评分，治疗3个月后，若患者的UPDRS 评分明显下降，且下降幅度超过60%，则为显效；若患者的UPDRS 评分下降幅度在30%～60%之间，则为好转；若患者的UPDRS 评分下降幅度低于30%，则为无效。总有效率=（显效率+好转率）/例数×100%。（2）运动功能改善情况，运用帕金森病Webster 评分量表评价患者治疗前后运动症状变化，分值0～30 分，分数越低表明患者运动功能改善越好。（3）不良反应发生情况，不良反应包括肝肾功能异常、昏睡、低血压、胃肠道不适等。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件对此次研究数据进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 治疗后，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后Webster 评分比较 治疗前，两组Webster评分比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者评分均有所改善，且观察组Webster 评分显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后Webster评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后Webster评分比较（±s，分）

组别对照组观察组t P n 32 32治疗前18.34±6.45 18.57±6.23 0.06＞0.05治疗3个月后15.02±5.74 10.55±4.81 1.31＜0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 治疗期间，对照组出现不良反反应6例，其中昏睡2例、低血压1例、胃肠道不适3例，不良反应发生率为18.75%；观察组出现不良反应2例，其中昏睡患者1例、胃肠道不适患者1例，不良反应发生率为6.25%，组间比较，无明显差异（χ2=1.07，P＞0.05）。

3 讨论

帕金森是临床较为常见一种神经系统变性疾病，其病因主要包括患者的遗传基因、生活环境和神经系统老化等［3］。帕金森的典型症状可分为运动症状和非运动症状两大类，其中，运动症状包括静止性的震颤、肌肉强直、运动迟缓等，非运动症状则包括感觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍等类，该病症的致残率较高、对患者日常生活的影响较大［4］。帕金森虽不可完全治愈，但通过有效的治疗可使患者的症状得到一定程度的缓解。由于该病多发于老年人群体，且我国正在面临人口老龄化的局面，近年来帕金森患者的患病人数和患病率呈现出增长态势，因此该领域的研究具有重要意义。且该病对于患者生活质量和精神健康存在明显的影响，因此，在提高治疗效果、改善症状的同时，也需要对于患者的运动机能、精神状态进行良好的维护，保障患者生存质量，同时尽量减少并发症的产生。

目前临床上治疗帕金森主要采用药物治疗，由于帕金森的发病关键在于中脑部位黑质多巴胺能神经元的异常改变，进而造成患者多巴胺合成降低，以及乙酰胆碱的兴奋性增强。因此药物治疗的重点在于选择合理有效药物增加患者多巴胺水平，从而达到有效控制病情、缓解症状的作用。

在可有效改善症状的药物中，左旋多巴是常见的一种，但该药物的缺点在于，在脑外也能迅速脱羧，因此未能有效达到治疗目的，需结合外周脱羧酶抑制药。因此本研究选用的基本治疗药物为多巴丝肼片。

多巴丝肼片是将左旋多巴胺与苄丝肼按照4：1的比例组成的复方剂，其作用机制是旋多巴通过脑血屏障对纹状体多巴胺递质进行补充，促进多巴胺在患者脑组织的合成，从而提高多巴胺与乙酰胆碱的平衡性，苄丝肼可以增加左旋多巴的生物利用度，减少左多巴胺在外周的损耗［5］，有效弥补左多巴胺不易通过脑血屏障的缺陷，两种成分的互补使得多巴丝肼片在帕金森在治疗中可取得良好的治疗效果。但多巴丝肼片受使用剂量的影响，在长期治疗中治疗效果会有所下降。在此次研究中，观察组用药总有效率明显高于对照组，可见吡贝地尔缓释片联合多巴丝肼片在帕金森的治疗中可有效控制患者病情的发展。吡贝地尔是非角类多巴胺受体激动剂的一种，其可作用于中脑的D2、D3 受体以及大脑黑质纹状D2 受体［6］，不断刺激患者大脑中的多巴胺受体，进而增加患者机体中多巴胺和多巴胺受体的结合数量。吡贝地尔还具有半衰期较长的特点［7］，可在患者体内发挥较长时间的药效，与多巴丝肼片联用可延长多巴丝肼片的反应时间，加强对帕金森的治疗效果。由此可见，在治疗效果方面，将两种药物联合使用对于治疗效果有明显的提高，可有效患者患者症状，从而提高治疗效率。在此次研究中，观察组治疗后Webster评分明显低于对照组，可见吡贝地尔缓释片联合多巴丝肼片治疗帕金森可有效提高患者的运动状态，减少运动障碍对患者生活的影响。有研究表明，高剂量的左旋多巴是帕金森患者运动并发症的独立危险因素［8］，因此以左旋多巴为主要材料的多巴丝肼片单独使用时会影响到患者的运动功能，不利于预后。基于此，本研究引入吡贝地尔配合治疗，对患者的运动功能起到有效的保护作用。这是因为，吡贝地尔在使用中具有吸收、释放值较为恒定的特点［9］，使得患者血药浓度较为稳定，对患者纹状体突触后膜上的多巴胺受体影响不大，同时，吡贝地尔并不与多巴胺脱羧酶产生反应［10］，不影响到患者的运动功能。由此可见，将吡贝地尔引入治疗中，可有效促进患者运动功能的保障与恢复，进一步保障患者的生活质量，从而改善患者精神和身体状况，对于治疗有良好的促进作用。此外，吡贝地尔本身在帕金森治疗中也具有良好效果，该药联合多巴丝肼片使用可以使两种药物共同发挥效用、提高治疗效果的同时，还可以减少多巴丝肼片在治疗中的用药剂量，有效避免过量多巴丝肼片造成患者运动并发症和症状波动状况的发生，因此，此种用药方式不会增加患者不良反应和并发症的发生率，有良好的安全性和稳定性。

综上，吡贝地尔缓释片联合多巴丝肼片治疗帕金森，不仅可以提高治疗效果，还可减少患者运动并发症的发生，可有效抑制帕金森疾病的发展，同时具有良好的安全性，不会增加患者不良反应的发生率。且对于患者的运动功能有明确的保障作用，明显提高患者的生活质量，进一步对于治疗有积极的反作用，有利于治疗效果的提高，值得进一步推广应用。