中医药调控肺癌免疫治疗的研究进展*

杨红星，林丽珠

(广州中医药大学第一附属医院肿瘤科，广州 510405)

近年来，肺癌几乎一直是全球发病率和病死率最高的肿瘤，其病因复杂，针对单一靶点的单药疗法往往容易耐药，联合用药在肺癌治疗中占据十分重要的地位，这提示以“多层次、多靶点、多途径”为调控模式的中医药治疗肺癌具有重大潜力和科学性，其具体机制亟待阐明。中国古代医籍无“肺癌”专名，其体征、症状散见于“肺积”“肺胀”“咳嗽” “痰饮”等文献之中。现代研究证实，中医药长于调控肿瘤微环境和促进带瘤生存，防治肿瘤转移复发，还能重塑肿瘤微环境中的免疫抑制类细胞以及增强肿瘤免疫应答[1]。越来越多临床研究和基础实验证实，中药通过调控固有免疫和适应性免疫发挥扶正祛邪的抗肿瘤作用，能够提高晚期肺癌患者1年生存率，改善生活质量，延长生存期[2-3]。中药大多来源于天然植物、动物，成分种类复杂，笔者综述近年来针对肺癌的各种中药免疫调控研究，以期为中药免疫治疗研究提供借鉴。

1 肺癌免疫调控的中医理论

2 中药调控肿瘤免疫

2.1细胞免疫

2.1.1主要作用于固有免疫细胞的中药 固有免疫是免疫系统的基础，在启动及调节特异性免疫方面发挥着重要作用，对机体的抗肿瘤免疫具有不可忽视的重要性。

复方是中药治疗疾病的主要形式，也是中医药精华的主要载体。中药复方针对患病机体复杂的病理生理学机制进行辨证论治，使用多味中药组合，能够对肿瘤患者免疫系统产生多方面的立体调控作用。以上复方虽药味有异，但都紧密契合肺癌“气阴虚为本、痰瘀实为标”的主要病机。因此均采用党参、黄精、黄芪、沙参、麦冬等益气养阴之品为君药，以宣肺化痰、祛瘀散结之品为臣药，对肺癌具有综合性治疗作用。

②中药单药或单体。中药资源是个巨大的天然药物宝库，理论上是可供挖掘抗癌药物或成分取之不尽用之不竭的源泉。结合药理学实验和传统抗肿瘤经验，近年来抗肿瘤中药单药或单体如下。

3 总结与展望

近年来，随着中医药治疗肺癌的临床与基础研究不断发展，中医药在改善肺癌患者临床症状、结合放化疗增效减毒、提高生活质量并延长生存期等所起的作用在临床实践中得到验证。大量实验研究也证实中药能够通过调控免疫功能，改善免疫逃逸状态，发挥较大程度的抗肿瘤作用。但是，目前中药调控肺癌免疫功能的研究仍存在不足：一是多数研究资料样本较小，缺乏多中心大样本研究，且中医证型底层逻辑不统一，分类不精确，临床研究难以实现标准化和精准化，导致不同的研究参考比对性仍有待提高；二是由于中药具有多靶点调控的特点，临床资料对作用机制的研究多偏向于某一方面，检测指标主要是血液或肿瘤组织中的淋巴细胞与免疫因子，尚缺乏分子病理、单细胞测序、代谢组学等先进技术视野下新的作用机制与靶点的发现，以致无法进一步精确挖掘中药的有效成分和分子靶点，使结论多停留在“多层次、多途径、多靶点”而难以进一步深化。

由近年的研究来看，中药在肺癌治疗中主要起的是辅助治疗作用，这一方面是中药缺乏特异性强力杀伤肿瘤细胞的能力，且多层次多靶点多途径调控方式在一定程度上缺乏免疫检查点抑制剂那样的特异性调控靶点，或中药中有效成分往往含量低微，无法形成量级调控优势；另一方面，患癌机体的肿瘤免疫调控异质性强，需要更精准辨识中药调控优势人群与病种。因此接下来应当深入全面研究中医药发挥防治肿瘤的机制，注重理论思辨创新、细化和证型趋同，进一步深入中西医结合研究，为阐发中药调控免疫机制提供精确规范的方法和指标。同时，为提高临床疗效、攻克癌症治疗难题奠定坚实的基础。