前庭性偏头痛病人心脑血管疾病及危险因素合并情况的调查研究

宋马莉，姚晓东，文淑敏

前庭性偏头痛(vestibular migraine，VM)主要表现为反复眩晕发作，通常伴随偏头痛样症状(如视觉先兆、畏光、畏声)或有偏头痛病史。VM是阵发性眩晕发作最常见的原因[1]，是第二大引起眩晕的疾病，占头晕病人的10%～30%[2]，成年人患病率约为2.7%[3]。VM和偏头痛有着相似的病理机制。越来越多的研究表明，偏头痛与心脑血管疾病，特别是缺血性脑卒中的风险增加有关。一项大型队列研究结果显示，偏头痛病人发生心肌梗死、缺血性脑卒中、出血性脑卒中的风险分别是一般人群的1.49倍、2.26倍、1.94倍[4]。另外，偏头痛病人高血压、高胆固醇血症、糖尿病等心脑血管疾病的发生率也高于普通人[5]。在用于预测25～84岁人群10年内患心血管疾病风险的算法(QRISK3算法)中，偏头痛被纳入心血管风险分层工具[6]，我国关于缺血性脑卒中的指南也将偏头痛列为其危险因素之一[7]，这显示人们越来越多地认识到偏头痛是心脑血管疾病的一个重要风险因素，需要在临床实践中加以重视。然而，关于VM与心脑血管疾病的关系却鲜有研究报道。本研究旨在调查了解VM病人的心脑血管疾病病人的危险因素的合并情况，并探讨了这些危险因素的年龄分布情况。

1 资料与方法

1.1 研究对象 病例来源为2020年8月—2021年8月就诊于山西省人民医院头晕门诊的病人，根据2012年Bárány学会和国际头痛学会发布的诊断标准[8]，诊断为VM(包括明确的VM及很可疑的VM)的病人，排除不愿意参与研究及不配合完成问卷者。本研究经山西省人民医院伦理委员会批准。

1.2 资料收集 病人就诊时根据病史采集、体格检查、面对面问卷调查及辅助检查收集病人的资料，包括年龄、性别、生活方式(吸烟、饮酒、运动、睡眠等)、家族史、心脑血管疾病史及危险因素(高血压、血脂异常、动脉硬化、脑卒中、冠心病、体质指数)。其中，按照《中国人群身体活动指南》[9]，身体活动充足为成年人每周进行150～300 min中等强度或75～150 min高强度有氧活动，或等量的中等强度和高强度有氧活动组合，不满足上述活动量则认为身体活动不足。合并心脑血管疾病的情况主要依据病史采集及辅助检查的方式了解，纳入研究的病人均完成血压、血糖、血脂、颈部血管彩超等检查。

2 结 果

2.1 流行病学 共纳入125例病人，其中明确的VM 74例(59.2%)，很可疑的VM 51例(40.8%)；男23例(18.4%)，女102例(81.6%)；年龄(48.6±12.7)岁，偏头痛起病年龄(34.0±16.1)岁，眩晕起病年龄(41.7±14.0)岁；有偏头痛家族史25例(20.0%)，有眩晕家族史43例(34.4%)。

2.2 心脑血管疾病危险因素合并情况 合并至少1种心脑血管疾病或危险因素112例(89.6%)，最常见的是身体活动不足85例(68.0%)，其次是超重或肥胖44例(35.2%)、高脂血症43例(34.4%)、高血压31例(24.8%)、颈部血管硬化或斑块形成28例(22.4%)、糖尿病9例(7.2%)、冠心病3例(2.4%)、脑卒中2例(1.6%)。吸烟7例，嗜酒3例，均为男性。

2.3 VM合并心脑血管疾病及危险因素的年龄分布特征 以年龄45岁为界，将VM病人分为两组(<45岁组和≥45岁组)，除身体活动不足外，<45岁组、≥45岁组超重或肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病及颈部血管硬化或斑块形成比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，因冠心病、脑卒中人数很少未进行分析。详见表1。

表1 VM合并心脑血管疾病及危险因素的年龄分布特征 单位：例(%)

3 讨 论

VM既往被命名为偏头痛相关性眩晕/头晕、偏头痛相关性前庭病、良性复发性眩晕等[10]。VM发病率高，终生患病率约为1%[11]。既往研究显示，VM病人年龄为40.9～45.8岁，眩晕起病晚于偏头痛平均约为8年，男女比例约为1∶4[3，11-13]。本研究共纳入125例病人，年龄(48.6±12.7)岁，偏头痛起病年龄(34.0±16.1)岁，眩晕起病年龄(41.7±14.0)岁，男女比例1∶4.4，与文献报道相似。女性易患VM，可能是由于该病具有家族性的群集特征，遵循常染色体显性遗传模式，男性的外显率较女性低[14]。研究显示，70.2%的VM病人有偏头痛家族史，66.3%的病人有眩晕家族史[15]，而本研究中仅有20.0%病人有偏头痛家族史，34.4%有眩晕家族史，低于既往文献研究结果，这可能是因为本研究只询问了一二级亲属的家族史，且有部分病人家族史不详。

VM与偏头痛有着相似的病理机制，两者可能有相同的发病机制。虽然偏头痛通常被认为是一种相对良性的症状，但其与脑血管疾病，特别是缺血性脑卒中的风险增加有关。在一项对100多万例病人的16项队列研究进行的荟萃分析中，有偏头痛病史病人的脑卒中和心肌梗死发生风险分别增加了1.41倍和1.23倍[16]。即使校正了中间危险因素(高血压、肥胖和吸烟)后，女性缺血性脑卒中的发生风险仍增加了3.2倍，短暂性脑缺血发作(TIA)发生的风险增加了2.6倍[5]。偏头痛与心脑血管事件之间的联系机制尚不清楚，潜在的机制可能包括皮质扩散抑制、高凝状态、内皮功能障碍、共同的遗传风险、血管痉挛或偏头痛病人心血管危险因素的较高患病率[17]。众所周知，心脑血管疾病的危险因素包括高血压、血脂异常、糖尿病、超重或肥胖、颈部血管斑块形成、身体活动不足等。然而，偏头痛病人比普通人更易发生高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖[5，18]，这些危险因素可能作为偏头痛和心脑血管疾病的中间环节，进一步增加偏头痛病人心脑血管疾病的风险。

VM与偏头痛有着相似的病理生理机制和治疗方法，然而，关于VM与心脑血管疾病及其危险因素关系的研究却较少见。目前，全球的血管疾病负担正在增加，有必要提高对VM和偏头痛病人合并心脑血管疾病相关关系及其危险因素的认识。

本研究调查了VM病人心脑血管疾病常见危险因素的合并情况。一方面，偏头痛使肥胖的发生率增加，另一方面，肥胖也对偏头痛造成影响。女性偏头痛的风险似乎也随着肥胖状况的增加而增加，超重和肥胖的偏头痛病人头痛发作的频率、严重程度、持续时间和残疾程度都更高[19]。体重管理可能有助于偏头痛的预防，减肥手术和行为干预可使偏头痛病人的头痛频率、发作持续时间明显减少[19]。VM和偏头痛可能限制病人的活动，从而引起体力活动减少，可能导致病人BMI增加。值得注意的是，VM和偏头痛的一些预防用药，如抗抑郁药、抗癫痫药，可能会导致病人体重增加。一项Meta分析报道，偏头痛病人的低密度脂蛋白胆固醇、胆固醇和三酰甘油水平较健康者升高[20]。尽管关于偏头痛与高血压关系的研究结果相互矛盾，但大多研究支持偏头痛与高血压，特别是与高舒张压呈正相关的观点[21]。与无偏头痛病史的女性相比，有偏头痛病史的女性12年后患高血压的概率增加约1.15倍[22]。有研究表明，偏头痛病人可能有亚临床动脉粥样硬化[23]和颈动脉内膜-中层厚度增加[24]风险，表明动脉粥样硬化与偏头痛之间存在联系。本研究125例VM病人中，身体活动不足85例(68.0%)，超重或肥胖44例(35.2%)，高脂血症43例(34.4%)，高血压31例(24.8%)，颈部血管硬化或斑块形成28例(22.4%)，糖尿病9例(7.2%)，可见这些危险因素在VM病人中均很常见，提醒临床医师应引起重视。

年龄是心脑血管疾病的危险因素之一，随年龄增长，心脑血管疾病的发生风险增大。本研究还探讨了VM病人合并心脑血管危险因素的年龄分布特征，发现除身体活动不足外，超重或肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病及颈部血管硬化或斑块形成均易在≥45岁的人群中发生。提示对于VM病人，应早期筛查上述因素，尤其是≥45岁的病人。女性偏头痛病人患心脑血管疾病的发生风险可能比男性更大，女性患缺血性脑卒中的风险是男性的两倍[25]，使用口服避孕药进一步增加了年轻病人脑卒中发生风险[18]。但本研究男性病人只有23例，故未比较性别差异，这是本研究的局限性之一。

在治疗方面，减少VM和偏头痛的发病频率、减轻眩晕和头痛的程度是否有利于降低心脑血管疾病的风险还不清楚。但β-受体阻滞剂既是VM和偏头痛的预防用药，又是心脑血管疾病，如冠心病、高血压重要的治疗药物，在有心脑血管疾病高危因素的偏头痛或VM病人中，可以选择β-受体阻滞剂治疗。另外，阿司匹林是缺血性脑卒中二级预防的首选药物，有研究表明，阿司匹林也是偏头痛安全、有效的急性期用药和预防用药[26]，能有效控制偏头痛的发作，但阿司匹林对VM的疗效尚未有研究说明。曲普坦类是VM和偏头痛急性期的常用药物，但禁用于缺血性冠状动脉疾病、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作及高血压未得到控制的病人。无论如何，对于心脑血管疾病可改变的危险因素，如高血压、高血脂、肥胖、身体活动不足，应早期预防，加强饮食、运动等生活方式干预，尤其是易合并心脑血管疾病的VM病人。

总之，本研究对125例VM病人进行了调查，提示了VM与心脑血管疾病及其危险因素的高共病率，有助于提高临床医师对VM的认识。临床医师在治疗VM时应注意早期筛查上述危险因素，及早预防、及时干预，以降低风险。鼓励通过改变生活方式来减少和控制现有的心脑血管风险因素以及预防未发生的危险因素。

VM与脑血管疾病的联系机制尚不清楚，有可能是有某些重叠的机制或病理生理改变，这有待进一步研究。另外，如何治疗以及改变这种联系是另一个值得探讨的问题，控制一种疾病是否有利于另一种疾病也是未来研究的重要方向。