卡马西平、托吡酯对缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者血清氧化应激指标及预后的影响对比

常艳艳

(睢县中医院 神经内科，河南 商丘 476900)

继发性癫痫是缺血性脑卒中的严重并发症，不仅阻碍了患者神经功能的恢复，而且进一步加重其脑损伤程度，影响患者预后，脑梗死后继发癫痫的预防和用药疗效直接影响到患者病情的转移和发展。继发性癫痫的治疗原则应在早期对原发病进行治疗，控制患者脑水肿，减少对患者预后的影响。因此，选择合适的药物治疗继发性癫痫对脑卒中患者病情的转归有着重要意义。临床上常用的抗癫痫药物有卡马西平和托吡酯。卡马西平作为最常用的抗癫痫药物之一，在抗惊厥上的效果良好，卡马西平可以削弱神经递质对大脑的神经的兴奋作用，降低其对大脑皮质的刺激，而托吡酯可以减少神经元的兴奋性，对神经元有保护作用，是安全有效的抗癫痫药物。本研究通过卡马西平和托吡酯治疗缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者后，对比患者血清氧化应激指标及预后的改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过医院伦理委员会批准，选取睢县中医院2018年1月至2019年2月收治的60例缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者为研究对象，随机分为两组(A组﹑B组)，每组30例，其中A组，男19例，女11例；年龄47～69岁，平均(57.14±5.13)岁；病程3～13年，平均(7.42±1.23)年；其中早发性癫痫10例，迟发性癫痫11例，单纯部分性发作5例，复杂部分性发作4例。其中B组，男21例，女9例；年龄在49～67岁，平均年龄(58.16±4.23)岁；病程2～13年，平均(7.62±1.55)年；其中早发性癫痫8例，迟发性癫痫12例，单纯部分性发作5例，复杂部分性发作5例。A组﹑B组患者的一般资料差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。所有纳入该研究的患者临床资料完整且均签署知情同意。睢县中医院伦理委员会已批准本研究。

纳入标准：符合脑卒中的诊断标准；符合癫痫发作分类标准中继发性癫痫的诊断标准，经脑电图检测确诊为出缺血性脑卒中合并继发性癫痫；在接受本次研究之前，未服用相关抗癫痫药物；既往无药物过敏史，非易过敏体质；患者在脑卒中之前无癫痫病史；患者无吞咽功能障碍可正常服药。

排除标准：有其他神经系统性疾病，存在认知障碍，缺乏基本沟通交流能力的患者；患有恶性肿瘤的患者或当前有严重器质性疾病；治疗依从性较差，不能配合相关治疗和护理措施的患者；存在因颅内感染或肝﹑肾﹑肺性脑病所导致的癫痫发作；原发性癫痫患者或家族三代以内有过癫痫病史。

1.2 方法

A组：给予缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者卡马西平片(北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H11022279)进行治疗，口服，初始剂量为200 mg/次，2次/天，每一周加量200 mg，逐渐增加剂量至400 mg/次，3次/天，日最大剂量不超过1 200 mg，连续用药6个月。

B组：给予缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者托吡酯胶囊(西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20020555)进行治疗，口服，初始剂量为25 mg，2次/天，服用一周，随后每周增加25～50 mg(最大剂量100 mg)剂量，2次/天，连续用药6个月。

两组患者治疗期间均需注意观察患者有无产生毒副反应，并定期复查患者的肝肾功能。

1.3 观察指标

(1)治疗效果。用药6个月后评定，疗效判定标准：症状基本控制，癫痫发作次数较前减少＞60%为显效；症状改善，癫痫发作次数较治疗前减少40%～60%为有效；症状无明显变化或进行性加重，癫痫发作次数增加为无效。记录两组患者的疗效情况，有效率=(显效患者例数+有效患者例数)/总患者例数×100%。

(2)神经功能缺损评价。采用《神经功能缺损评分量表(NIHSS)》对治疗前和治疗6个月后患者进行评价，该量表包括11项内容，15个条目，各个条目分为3～5个等级，总分0～42分，患者所得分数越高，神经缺损程度越严重。

(3)日常活动能力评价。采用《Barthel指数》对治疗前和治疗6个月后患者进行评价，该量表包括10个条目，满分为100分，分数越低自理能力越差。

(4)认知功能，分别采用《蒙特利尔认知评估量表(MoCA)》对治疗前后患者进行评价，此量表包括了8个认知领域，共有11项检查内容，总分为30分，患者所得分数越高，认知能力越好。

(5)不良反应发生情况，观察两组患者服药过程中的患者头晕乏力，肝﹑肾功能受损等不良反应发生情况，包括恶心呕吐﹑头晕无力﹑胃肠道反应及肝功能受损等。

(6)血清氧化应激指标：治疗前和治疗6个月后两组患者均采集6 mL空腹静脉血，以高效液相色谱-串联质谱法测定血清8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG)水平﹑丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)定量测定采用比色法﹑超氧化物歧化酶(SOD)水平测定采用黄嘌呤氧化酶法。

(7)患者生活质量：采用《癫痫患者生活和质量量表(QOLIE-31)》对治疗后患者进行评估，此量表包括8个维度，31个条目，患者所得分数越高，其生活质量越好。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较

B组缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者使用托吡酯治疗后，其有效率高于A组使用卡马西平治疗的患者，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者神经功能、日常活动能力及认知功能评分比较

在治疗前，两组患者的神经功能缺损﹑日常活动能力及认知功能评分对比，差异均无统计学意义(＞0.05)；治疗后B组患者神经功能缺损评分低于A组，日常活动能力及认知功能高于A组，差异存在统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组患者神经功能缺损、日常活动能力及认知功能评分比较(± s )单位：分

2.3 两组患者血清中各项氧化应激指标水平比较

治疗前相比A﹑B组患者血清氧化应激指标水平均有改善，差异存在统计学意义(＜0.05)，且B组的患者治疗后的8-OHdG﹑MDA水平均明显低于A组，GSH-Px﹑SOD水平均明显高于A组，差异存在统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组患者血清中的各项氧化应激指标水平比较(± s )

2.4 两组患者不良反应发生率比较

B组患者不良反应发生率为3.33%，低于A组患者不良反应发生率30.33%，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

2.5 两组患者癫痫患者QOLlE-31评分比较

使用托吡酯治疗后B组患者QOLIE-31量表各维度评分均高于使用卡马西平治疗的A组患者，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组患者癫痫患者QOLlE-31评分比较(± s )单位：分

3 讨 论

缺血性脑卒中合并继发性癫痫的发病机制与大脑神经元放电异常有关，由于动脉狭窄或栓塞而出现脑部供血不足，导致脑组织出现缺血缺氧的情况，造成神经元膜稳定性的改变，神经细胞受损，进而引发神经元异常兴奋。继发性癫痫多发于中老年患者，目前临床上多采用抗癫痫的药物，如卡马西平，来治疗缺血性脑卒中合并继发性癫痫。但卡马西平不良反应较多，容易引起患者头晕﹑恶心等，对此限制了其临床使用效果。而托吡酯是一种新型抗癫痫药物，其作用机制是托吡酯可以有效通过缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者的血脑屏障，使钠离子通道被阻断，进而减少患者脑部神经元反复放电，抑制谷氨酸受体活性，一定程度削弱谷氨酸介质引起的神经元异常兴奋，稳定神经元细胞膜发挥抗癫痫的作用。且有研究表明，托吡酯可降低机体内炎性反应﹑减少细胞因子的分泌，从而控制癫痫的发作。

本研究结果显示，使用托吡酯治疗的B组患者的治疗有效率比使用卡马西平治疗的A组患者高，说明托吡酯对缺血性脑卒中合并继发性癫痫的临床效果更好，其原因在于托吡酯可以通过多机制对神经兴奋性进行调节，从而保证了其广谱抗癫痫作用，适用于所有的癫痫患者，因此可以更有效地缓解继发性癫痫的临床症状，减少癫痫发作的次数。

本研究发现，治疗后两组患者的神经功能﹑日常活动及认知水平评分均有改善，且使用托吡酯治疗的B组患者神经功能﹑日常活动能力及认知水平均优于使用卡马西平治疗的A组患者，此结果表明与卡马西平相比托吡酯对缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者的治疗效果更佳，对于患者预后的改善效果更好。其原因在于托吡酯主要依靠降低神经系统的兴奋反应，得以保护患者的脑神经功能并以此削弱癫痫发作时对患者记忆力﹑判断力﹑执行和计算等认知功能的影响，从而提高患者的认知能力，且癫痫的发作情况减少，可以减少对患者活动能力的影响，以改善患者的日常生活活动能力。从研究结果看，B组的患者治疗后的8-OHdG﹑MDA水平均明显低于A组，GSH-Px﹑SOD水平均明显高于A组，说明托吡酯能更好地改善缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者的氧化应激指标，有研究表明，氧化应激会导致机体产生过多的氧自由基以造成神经细胞损伤，进而导致癫痫。因此氧化应激指标的改善也说明了托吡酯对癫痫的治疗效果有促进作用。

本研究结果显示，B组不良反应低于A组，提示托吡酯有较高的用药安全性。其原因在于托吡酯对多种癫痫类型有较为理想的耐药性，药效发挥迅速且完全，生物利用度高的同时不易发生不良反应，用药安全性高，与张薇的研究存在共性。且托吡酯有良好的药代动力学特征，即使小剂量使用其血浆浓度也会持续较长的时间，所以在用药过程中托吡酯的用药剂量及用药频率都少于卡马西平，且最后可以被肾脏更彻底地代谢并排出体外，因此可以降低患者对药物的耐受性，减轻患者在用药期间不良反应的发生，同时托吡酯对神经兴奋和抑制的多机制调节作用也可有效减少并发症的发生。

癫痫的发作会严重影响缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者的生活质量，本研究结果显示，使用托吡酯治疗的B组患者其癫痫患者生活和质量量表各维度评分均高于使用卡马西平治疗的A组患者，说明托吡酯治疗可以提高缺血性脑卒中合并继发性癫痫患者的生活质量，其原因在于托吡酯除具备抗癫痫作用外，对缺血性脑卒中的治疗也有促进作用，可帮助纠正脑部缺血问题，减少脑细胞的死亡，以降低脑卒中对患者生活质量的影响。同时托吡酯具有起效快的优势，能提前控制继发性癫痫病情，配合康复训练则可以促进患者认知功能和生活质量的提高。

综上所述，托吡酯治疗缺血性脑卒中合并继发性癫痫的效果优于卡马西平，对于患者氧化血清应激指标的改善效果更好，对患者的神经﹑日常活动和认知功能的恢复效果更佳，不良反应较小，同时也提高了患者的生活质量。