中药贴敷神阙穴治疗妊娠恶阻临床疗效的Meta分析

2022-05-30陈婷婷孙晶

中国民族民间医药·上半月 2022年5期

陈婷婷孙晶

【摘要】目的：系統地评价中药贴敷神阙穴治疗妊娠恶阻的临床治疗效果。方法：应用计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库、维普、万方等国内数据库中有关中药贴敷神阙穴作用于妊娠恶阻的临床随机对照试验研究的文献。检索年限为数据库建库以来至2020年9月16日。根据Cochrane协作网所提供的偏倚风险评价工具中的Jadad评分量表对所有文献进行质量评价。采用Rev Man 5.3软件对中药贴敷神阙穴治疗妊娠恶阻的临床治疗效果进行Meta分析。结果：共纳入文献16篇，6篇文章为高质量文献，10篇为低质量文献，共1150例，治疗组579例，对照组571例。进行异质性查验，结果显示无明显的异质性（P=0.98，I2=0%），所以采用固定效应模型，归并结果显示，效应量均位居垂直线右侧，说明在总有效率方面的差异具有显著的统计学意义（P﹤0.00001），Meta分析结果显示：中药贴敷神阙穴组治疗妊娠恶阻的治疗效果明显优于对照组，临床治疗效果的合并效应量[OR=4.66，95%CI（3.08，7.03）]，可认为中药贴敷神阙穴治疗妊娠恶阻效果较好，相比较其他疗法疗效更高。漏斗图展示对称性相对可以，提示纳入的16篇文献中不存有较大的偏倚。结论：中药贴敷神阙穴治疗妊娠恶阻有一定的优势，但由于纳入研究的文献质量可能一般，上述结论仍需要增加一些大样本、高质量的随机对照双盲临床试验来证明。

【关键词】妊娠恶阻;中药贴敷;神阙穴;Meta分析;临床疗效

【中图分类号】R271.41 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2022）09-0083-07

Meta Analysis of Clinical Effect of Shenque Acupoint Application on Hyperemesis Gravidarum

CHEN Tingting1 SUN Jing2*

1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847，China;

2.Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110000，China

Abstract：Objective To systematically evaluate the clinical effect of Shenque acupoint application combined with Traditional Chinese medicine in the treatment of hyperemesis gravidarum.Methods Chinese journal full-text Database （CNKI）， Chinese biomedical literature database， Weipu， Wanfang and other domestic databases were used to search the literature of randomized controlled trials on the efficacy of acupoint application shenque in the treatment of pregnancy and vomiting. Year retrieved since establishment of database - September 16， 2020. The quality of all literature was assessed using the Cochrane Jadad rating scale. The clinical effect of Shenque acupoint application on hyperemesis gravidarum was analyzed with Revman 5.3 software Meta. Results A total of 16 articles were included in this study， including 6 articles of high quality and 10 articles of low quality， including 1150 cases in the treatment group， 579 cases in the control group and 571 cases in the control group. The heterogeneity test showed no statistical heterogeneity （P=0.98， I2=0%）， so the fixed-effect model was adopted. The comprehensive results showed that the curative effects were all on the right side of the vertical line， and the total effective rate difference was statistically significant （P<0.00001）. Meta analysis results showed that the therapeutic effect of acupoint application shenque was significantly better than that of the control group， with a comprehensive clinical efficacy of 4.66，95%CI（3.08，7.03）]. Therefore， it can be considered that the therapeutic effect of acupoint application shenque in the treatment of hyperemesis gravidarum is superior to other therapies. The funnel plot showed good symmetry， suggesting that there was no significant publication bias in the 16 included studies.Conclusion Shenque acupoint application in the treatment of hyperemesis gravidarum has some advantages， but the quality of the included literature is poor. These conclusions need to be confirmed by the addition of large samples and high-quality randomized controlled double-blind clinical trials.

Key words：Hyperemesis Gravidarum;Acupoint Application;Shenque Acupoint;Meta Analysis;Clinical Efficacy

妊娠恶阻病是指妊娠早期冲脉之气夹胃气、肝火、痰饮上逆，胃失和降而致严重的恶心吐逆，头晕恶食，甚则食入即吐的疾病[1-3]。本病相当于西医妇产科学的妊娠剧吐。妊娠恶阻的主症是妊娠期出现严重的恶心吐逆，甚则食入即吐[4]。基本上所有的妊娠恶阻大多发生于孕9周前，严重者出现嗜睡、意识不清、谵妄甚至昏厥、死亡现象[5]。近年来，穴位贴敷治疗妊娠恶阻的临床报道日益增多，但是否有效尚缺乏有力的证据，本研究将采用 Cochrane 系统综述方法，整理回顾以中药贴敷疗法为主治疗妊娠恶阻的研究，并进行Meta 分析，评价中药贴敷疗法的有效性和安全性，得出较为客观的结论，以期为临床诊疗实践提供循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源根据Cochrane标准，运用计算机手工检索文献，检索CNKI、万方、维普、中国生物医学文献数据库等国内数据库中有关中药贴敷神阙穴应用于妊娠恶阻的临床随机对照研究的文献。检索日期为数据库建库以来至2020年9月16日。

1.2 检索策略题名或关键词为“（恶阻or妊娠恶阻or妊娠剧吐or妊娠呕吐）and贴敷and随机”。

1.3 纳入标准 ①研究类型：选用中药贴敷神阙穴治疗妊娠恶阻的临床随机试验的疗效类文献。 ②研究对象：符合妊娠恶阻或妊娠剧吐的临床确诊标准，年龄及受孕次数不限制。③干预措施：治疗组为中药外敷神阙穴，中药多为生姜、半夏、陈皮等药，或中药外敷神阙穴联合对照组的治疗措施。对照组为西医常规治疗，补充水和电解质，输液中加入维C、KCL等;多用维生素B6作为一线止吐剂;若兼并代谢酸中毒者给予乳酸钠或碳酸氢钠;营养不良者，给以必需的脂肪乳、氨基酸静脉滴入[6]。④结局指标：主要观察指标为总有效率，即为（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。次要指标多为治疗后尿酮体转阴率、主要症状缓解率、血钠、血钾、CO2结合力、复发率、终止妊娠率以及住院时间等。

1.4 排除标准 ①葡萄胎;②妊娠合并其他疾病：如病毒性肝炎、急性胆囊炎、急性胃肠炎等;③可引起剧烈呕吐的其他内科疾病;④动物实验;⑤综述类文献;⑥会议类文献;⑦经验类描述性文献;⑧个案报道;⑨重复发表的文献;⑩贴敷穴位不是神阙穴;B11非RCT试验。

1.5 文献筛选由两名经过系统培训的筛选人员分别进行，筛选者的检索方式不受发表类型的限制，根据所制定的纳入标准及排除标准进行初筛，包括题目、摘要的内容契合度，排除显然不符合标准的研究。然后通过详细阅读全文进行复筛，排除不符合标准的文献，并简单标明原因;合并复筛结果，若存在分歧，需经过讨论裁决，或经第三方合理评价是否选用。

1.6 资料提取对最终纳入研究进行编号，提取相应内容，包含研究题目、笔者姓名、发刊年份、样本量、观察组与对照组干预措施、疗程天数、结局指标、随机方法等。

1.7 文献质量评价由两名经过培训的评价人员进行文献质量评分，应用Cochrane偏倚风险评价工具[7]，采用改良的Jadad 评分量表进行随机对照试验文献的质量评分，计分条目包括：①随机序列的产生的是否恰当;②随机化隐藏;③盲法;④退出与失访。如果对某项证据质量存在分歧，再由第三者仲裁解决，以避免选择证据时出现偏倚。

1.8 统计学处理采用Rev Man 5.3软件对符合标准文献的数据进行Meta分析。对纳入研究的数据进行异质性分析，如果P>0.1，I2<50%，说明研究结果异质性无统计学意义，即说明各项研究间相似性较高，所以采用固定效应模型来计算合并效应量;反之，如果P≤0.1，I2≥50%，则说明异质性有明显统计学差异，根据可能出现异质性的因素来进行亚组分析，如果仅有统计学异质性时，即采用随机效应模型来计算合并效应量，否则进行描述性分析。计数资料采用优势比（OR）及95%CI作为分析统计量，以P<0.05为差异有统计学意义。最后对纳入的研究运用漏斗图来分析可能存有的偏倚。

2 结果

2.1 文献筛选情况运用计算机检索相应文献，四大数据库共检索到文献313篇，去掉重复文献，剩余文献162篇，通过阅读题目和摘要的内容进行初筛，符合文献数目为40篇，再通过仔细阅读全篇进行复筛，合格文献数目为17篇，其中1篇文献存在分歧，经第三者仲裁决定舍去该篇文献，最终符合标准文献16篇。

2.2 文獻基本特征及质量评价最终纳入的16篇研究均为临床RCT，均按照随机对照原则进行分组，共有受试者1150例，包括观察组579例，对照组571例。其中有4篇[8-11]均采用随机数字表的方法进行随机分配，故此4篇文献发表偏倚风险较低，均为高质量文献;还有2篇[12-13]运用就诊顺序分配，余10篇[14-23]只提到随机并未说明使用何种方法进行随机分配。其中有1篇[13]刊登在中国科技核心和中文核心双核杂志，3篇[12，14-15]文献刊登在中国科技核心单核杂志。有4篇[12，14，17，23]报道了随访及复发率，有3篇[9，14，17]报道了安全性评价结果，有1篇[11]报道了不良反应情况。16篇文献均未报告随机化隐藏以及盲法，或许会存有选择性偏倚。纳入文献的基本信息及质量评分见表1。

2.3 临床有效率的Meta分析所纳入的16篇研究均对临床总有效率进行了描述，对各项研究进行异质性检验（P=0.98，I2=0%），显示异质性无统计学意义，则说明各项研究之间的同质性较好，采用固定效应模型分析。Meta分析结果：中药贴敷神阙穴或联合常规西医组与常规西医组的差异具有显著统计学意义（P﹤0.00001），临床治疗效果的合并效应量[OR=4.66，95%CI（3.08，7.03）]，说明中药贴敷神阙穴或联合常规西医组的临床疗效明显优于常规西医组。如图1所示。

2.4 主要症状的Meta分析

2.4.1 呕吐症状 4项[12，14，17，20]研究比较了治疗组与观察组诊治前后的呕吐症状的变化，4项研究进行异质性检验，无统计学意义（P=0.38，I2=2%），即采用固定效应模型分析，结果显示：治疗组治疗呕吐症状效果明显优于对照组（OR=4.13，95%CI[2.46，6.94]，P﹤0.00001）。

2.4.2 食欲不振（厌食）症状 2项[12，20]研究比较了观察组与对照组诊治前后的食欲不振（厌食）症状的变化，两项研究进行异质性检验，无统计学意义（P=0.37，I2=0%），即采用固定效应模型进行分析，结果显示：治疗组治疗食欲不振（厌食）症状效果明显优于对照组（OR=2.11，95%CI[0.98，4.55]，P=0.06），但2项研究差异不具有统计学意义。

2.5 尿酮体转阴率Meta分析 4项[9，14，17-18]研究比较了治疗前后治疗组与对照组的尿酮体的变化，对4项研究进行异质性的检验（P=0.45，I2=0%），显示异质性无统计学意义，则说明各项研究间一致性较好，故采用固定效应模型进行分析，结果示：治疗组的尿酮体转阴率显著高于对照组 [OR=3.78，95%CI（1.86，7.67），P﹤0.0002]。如图2所示。

2.6 复发率Meta分析 4篇[12，14，17，23]文献有随访报道，其中复发例数为观察组22例，对照组87例。计算结果示，治疗组复发率为11.57%（22/190），对照组为47.02%（87/185），2组异质性检验结果：（P=0.44，I2=0% ），异质性较小。Meta分析结果显示两组复发率差异具有统计学意义[OR=0.14，95%CI（0.08，0.24），P﹤0.00001]。说明中药贴敷或联合常规西医补液组治疗妊娠恶阻的复发率明显低于常规西医补液组。如图3所示。

2.7 发表偏倚评价中药贴敷神阙穴或联合西医和西医常规治疗妊娠恶阻可视化漏斗图分析如图4所示，以纳入各项研究的OR值为横坐标，SE（log[OR]）为纵坐标，结果显示对称性相对较好，提示纳入的16篇研究中无较大的发表偏倚。

3 讨论

妊娠剧吐，是孕妇在妊娠初期出现的不同程度的恶心和吐逆等病症的症候群[24]。中医[25]认为，恶阻的发生多因冲气上逆、胃失和降所导致。近些年来，随着人们对妊娠恶阻病的重视，众多研究[26]表明中西医结合治疗可以显著提高其临床治疗效果，且中医治疗花费较少且副作用较低。常见的中医疗法包括：穴位贴敷、耳穴压豆、针灸、穴位注射、中药汤剂、直肠灌入等。其中穴位贴敷法能达到穴位刺激和药物的两重作用，并且更加经济方便，孕者普遍接受率高，临床效果甚为明显，已经被越来越多的医务人员所认同。西医[27]也认为中药穴位贴敷的药物可以直接作用于神阙穴，且该处皮肤角质层较薄，筋膜腹膜相连，故渗透性较好，药液透过皮肤组织进入血液循环，提高血药浓度使治疗效果翻倍，是治疗妊娠恶阻的首选方法。

神阙穴是穴位贴敷疗法的常用穴位，位于脐中部，即为肚脐，属任脉，是下焦的枢纽，又称“下丹田”“气舍”等，始见于《素问·气穴论篇》“藏俞五十穴，……齐一穴，……针之所由行也”。神阙穴具有和胃理肠、温补下元、补肾益气、培元固本、调经止痛、回阳固脱等功效[28]。中医认为，神阙穴位于脐孔，是胎出生之时连系脐带以供胎儿营养的场所，又被称为“命蒂”。明代李时珍《本草纲目》曰：“胎在母腹，脐连于胞……故谓之脐，脐之为言齐也。”胎儿靠此宫阙运送营养、灌输遍身，使胎体逐渐发育，因此命其名为“神阙”。神阙穴的解剖学特点，与胃及小肠、大肠相邻，能够健脾和胃[8]，因此，对于发生妊娠惡阻的孕妇来说，运用神阙穴中药贴敷法进行治疗，能够非常有效地缓解其恶心、呕吐的症状。神阙穴的取穴很简便，与其他穴位比较，该穴简单易取，且无创无痛苦，孕者顺从性较好[29]。本研究中选用贴敷神阙穴的中药液有半夏、生姜、陈皮、砂仁、丁香等[14]。半夏辛温，有燥湿化痰、降逆止呕之效;生姜辛微温，能温中止呕、解毒等，有“呕家圣药”之誉，且能解半夏之毒;陈皮苦辛性温，能降能行，功效有理气健脾、燥湿化痰之效;砂仁辛温，有化湿开胃、理气安胎等之效;丁香辛温，温胃散寒、降逆止呕，是治疗胃寒呕吐、呃逆之要药。

由于中药贴敷的特殊性，很难对患者以及研究者进行盲法操作，在所纳入的16项研究中对于盲法的应用存在偏倚，对研究结果的可靠性有一定的影响。并且16篇研究均未报告随机化隐藏，或许会存在选择性偏倚。有4篇[12，14，17，23]报道了随访及复发率，有3篇[9，14，17]报道了安全性评价结果，有1篇[23]报道了不良反应情况，余项研究均未报道，导致随访率、安全性及不良反应报告不足，有待进一步证实研究结果。

本研究结果显示：经过相应疗程治疗后中药贴敷神阙穴或联合补液组治疗妊娠恶阻的总有效率显著高于对照组[OR=4.66，95%CI（3.08，7.03），P﹤0.00001]，主要症状好转率优于对照组，尿酮体转阴率高于对照组 [OR=3.78，95%CI（1.86，7.67），P﹤0.0002]，复发率低于对照组[OR=0.14，95%CI（0.08，0.24），P﹤0.00001]。妊娠恶阻西医治疗有一定的限制性，中医可根据辨证论治有针对性地治疗每位孕妇。另外因妊娠恶阻患者本身食欲较差，对口服药物接受度较低。中药贴敷[30]作为外治法和其他疗法相比有很多优点。中药汤剂服用困难、服药后使呕吐加重;针灸操作不便，还需要研究者掌握一定的专业知识和临床经验;穴位注射有一定的痛感，孕者的顺从性较差。而中药贴敷既可以刺激穴位又可以通过药物渗透对脾胃功能的恢复起到双重调节作用。本研究也证实了中药贴敷神阙穴治疗妊娠恶阻的有效率明显优于常规西医治疗，但同时还需要注意的是纳入的研究有潜在的偏倚，临床随机对照试验还需要规范化设计，完善随机序列的产生以及随机化的隐藏，还有盲法的应用以及相应的随访。为了中药外敷治疗妊娠恶阻能在临床上得到广泛的运用和推广，还需要更多的大样本、高质量、偏倚性低的随机对照试验来进一步证实中药贴敷神阙穴治疗妊娠恶阻的疗效和安全性。

参考文献

[1]

中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M]. 第3辑. 北京：中华人民共和国卫生部，1997：14-16.

[2]中医药学名词审定委员会.中医药学名词 2004[M].北京：科学出版社，2005：12.

[3]谈勇主.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2016：144-147.

[4]张玉珍.中医妇科学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2017：195-198.

[5]谢幸.妇产科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：81-82.

[6]姚欣，胡樱.妊娠呕吐的临床治疗研究进展[J].江西中医药，2016，47（6）：75-78.

[7]巴晓婧.产后小便不通诊疗指南研究[D].合肥：安徽中医药大学，2017.

[8]田华.中药止呕膏脐敷治疗妊娠恶阻的效果观察[J].健康必读（下旬刊），2013，（7）：399-399.

[9]孙海燕，司玮.西药结合穴位贴敷治疗妊娠恶阻疗效观察[J].中国民间疗法，2015，23（9）：66-67.

[10]邹金金.中医穴位治疗妊娠剧吐的疗效分析[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（82）：135-136.