医药前沿

非酒精性脂肪性肝病研究

首都医科大学附属北京友谊医院张栋教授与孙广永副教授团队阐释双阴性T细胞不同亚群影响非酒精性脂肪性肝病进展的内在机制。相关成果发表于《细胞和分子胃肠病学和肝病学》（Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology）。非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是全球最常见的肝脏疾病之一，发病率逐年升高，目前仍缺乏有效的治疗手段。肝脏促炎、抑炎的失衡是促进NAFLD进展的重要因素。利用不同饮食诱导的小鼠NAFLD模型，揭示NAFLD疾病中双阴性T细胞不同亚群平衡失调的内在机制，进一步丰富了肝脏疾病的免疫学发病机制及免疫治疗研究基础。

认知功能障碍研究

华中科技大学基础医学院刘恭平教授团队揭示了重组人促红细胞生成素（rhEPO）通过上调HSP90β来拮抗APP/PS1小鼠脑内JNK/P38通路引起的神经元凋亡，同时减少Aβ负荷和逆转树突棘丢失，从而有助于改善APP/PS1小鼠的认知障碍。相关成果发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）。阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆中最常见的病因。促红细胞生成素（EPO）作为一种临床安全使用的药物，除了具有造血功能外，还具有多方面的神经保护作用，可能是治疗神经退行性疾病的潜在候选药物。研究为EPO抗细胞凋亡作用提供了新的机制，为EPO治疗AD的临床试验提供了有价值的参考。

定量纹理分析技术在预测膝骨关节炎中的新应用

南方医科大学珠江医院临床研究中心丁长海教授团队发现，定量的髌骨下脂肪垫（IPFP）纹理特征可反映易被视觉评估忽略的早期病变，为靶向IPFP病变治疗膝骨关节炎（KOA）提供了新视角。相关成果发表于《放射学》（Radiology）。膝骨关节炎是老年人慢性致残的最常见原因之一，作为一种全关节疾病，涉及关节内软骨、软骨下骨、滑膜、韧带、肌肉和关节内脂肪等多种结构改变，但迄今为止病理机制尚未完全阐明。髌骨下脂肪垫作为膝关节最大的脂肪组织，主要起缓冲机械应力和调节关节内炎症作用，其病变可造成膝关节内环境紊乱。IPFP病变常见于KOA早期，被认为是KOA炎症表型的重要影像标志物。

楝科柠檬苦素研究进展

中国药科大学中药学院孔令义教授团队系统总结了楝科柠檬苦素在新结构发现、生物活性以及合成方向的研究进展。相关成果发表于《天然产物报告》（Natural Product Reports）。柠檬苦素（limonoids）是一类具有17β-呋喃环的四降三萜类化合物，是楝科和芸香科药用植物的主要化学成分。多样的骨架类型和显著的生物活性使其长期以来是天然药物研究领域的热点。10年来，包括30多种新颖骨架的1600多个新柠檬苦素被发现，同时柠檬苦素的抗肿瘤、抗炎等药用生物活性，以及化学和生物合成方面也取得了较多的研究进展。文章对楝科柠檬苦素提取分离、结构鉴定、生物活性和化学及生物合成等方面进行了系统阐述。

复杂糖肽合成研究

中国科学院上海药物研究所李铁海课题组发展了液相糖肽化学酶法组装的策略，实现了多样化复杂糖肽的合成。相关成果发表于《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society）。糖基化是生物体中最普遍的蛋白质翻译后修饰之一，与许多重大疾病的发生和发展相关。糖肽是聚糖与多肽结合形成的缀合物，由聚糖结构和多肽序列的协同作用实现其生物学功能。由于糖肽的复杂性和难以获得性，糖肽相关的药物研究不足。虽然聚糖合成与多肽合成均已取得了重要进展，但是复杂糖肽的高效合成技术仍严重缺乏。研究团队采用组合疏水标签协助的液相多肽合成技术和酶催化的聚糖合成方法，实现了液相中复杂糖肽的制备。

新的癫痫致病基因

广州医科大学附属第二医院汪静洋、汪洁、何娜等人发现与多囊肾相关的基因PKD1复合杂合突变可导致热性惊厥及其相关性癫痫，认为它是一个新的癫痫致病基因。相关成果发表于《分子神经科学前沿》（Frontiers in Molecular Neuroscience）。PKD1编码多囊素-1，是一种跨膜蛋白，可在细胞增殖、凋亡和阳离子转运中发挥重要作用。研究团队通过对一组热性惊厥/癫痫伴热性惊厥附加症的患者进行三人组基因全外显子测序，在8个病人中发现8对复合杂合PKD1错义突变。这8个病人具有相同的共性，均在幼儿期以热性惊厥起病，发作稀少，无需用药或对抗癫痫药物反应好，预后较好。

肾周脂肪组织维持病理性高血压神经机制研究

南京医科大学孔祥清教授团队发现肾周脂肪传入神经维持了大鼠病理性高血压升高。相关成果发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。在原发性高血压的影响因素中，神经调节紊乱和肾脏介导的体液调节紊乱是最重要的潜在原因。在原发性高血压的早期，交感神经活动增强，压力反射敏感性降低。虽然针对交感神经系统、体液调节和血管舒张的降压药物可显著降低心血管疾病的发病率和死亡率，但目前没有一种药物可以根治原发性高血压，也缺少无创性一次治疗、长期降压的疗法。研究阐明了肾周脂肪组织传入神经通过抑制背侧根神经节神经元的降钙素基因相關肽来维持高血压的效应，为治疗提供了新靶点。

踝间收缩压差是亚洲孕妇空腹血糖升高的标志

西安交通大学第二附属医院高霞教授与合作者发现踝间收缩压差可作为妊娠期胰岛素抵抗和血糖升高变化的早期指标，可被用作开发一种敏感、方便且经济实惠的妊娠期糖尿病（GDM）风险筛查方法。相关成果发表于《内分泌学前沿》（Frontiers in Endocrinology）。研究团队以24～28周的妊娠妇女为研究对象，测量了肱动脉血压、四肢血压（左、右手臂，左、右胫后肌和足背肌）及血糖。研究首次发现在亚洲妊娠妇女中踝压压差的增加与空腹血糖的升高有关，且相较于临床上常用的肱动脉血压，踝压的增加与血糖的升高关联更为密切。