血清PCT SAA CRP ALB对胰腺癌术后胰瘘的诊断价值

陈国利， 羿海钊， 王建利

(承德医学院附属医院外一科， 河北 承德 067000)

胰腺癌是普通外科，尤其是胰腺外科常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势，发病早期患者临床症状不明显，不易被发现，多数患者确诊时已中晚期，错过了最佳治疗时机，预后不良，具有较高死亡率，5年生存率不足1%。并且能够实施手术的患者手术风险也较高，术后胰瘘发生率较高[1,2]，严重者会引起腹腔感染和出血，甚至脓毒血症，感染中毒性休克，危及患者生命。因此，术后早期发现胰瘘至关重要，为临床进行腹腔有效引流具有重要的指导意义，有关早期有效的确诊术后胰瘘一直是临床和科研工作者研究的难题。目前尚未发现有关血清降钙素原(PCT)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)在术后胰瘘诊断意义相关报道。本研究通过检测手术前后PCT、SAA、CRP、ALB水平变化，研究血清PCT、SAA、CRP、ALB在评估胰腺癌术后胰瘘的辅助诊断价值，为术后早期发现胰瘘具有重要指导意义。

1 对象与方法

1.1一般资料：选取我院2015年1月至2021年1月行胰腺癌手术83例作为研究对象，其中男36例，女47例，年龄40～66岁，平均(57.14±8.34)岁。入选标准：①所有患者均经术后病理明确诊断为胰腺癌；②接受开腹或腹腔镜手术；③术前无远处转移。该研究已获我院伦理委员会批准，并签署患者知情同意书。排除标准：①手术前后合并心脑血管病；②术前术后并发肺炎；③重度营养不良。根据有无胰瘘分为胰瘘21例、非胰瘘62例。胰瘘诊断标准[1]：根据国际胰瘘委员会定义，①胰腺吻合口不能完全愈合或闭合，或吻合口不相关胰腺实质瘘，即术后3d或3d以上腹腔引流液或经腹腔穿刺抽出液淀粉酶检测值高于血清的上限3倍或以上作为有胰瘘发生；②有恶心呕吐、腹痛腹胀、发热等表现；③腹部CT提示腹腔积液。

1.2检测方法：83例患者在术前1d、术后第2天、第4天、第7天清晨空腹抽静脉血，查PCT、SAA、CRP、ALB水平。PCT试剂盒购自上海罗氏诊断产品有限公司，采用罗氏E411电化学发光法测定。SAA试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，采用固相双抗体夹心免疫化学法对SAA进行检测。ALB试剂盒购自南京神州英诺华医疗科技有限公司，采用速率比浊法检测。

2 结 果

2.1一般资料比较:83例患者中胰头癌占56例，胰体癌占27例。其中，胰瘘组21例(A组)，男9例，女12例，男女比例为0.75:1，年龄48～62岁，平均(54.71±4.86)岁；非胰瘘组62例(B组)，男27例，女35例，男女比例为0.77:1，年龄40～66岁，平均(55.56±6.56)岁。两组在年龄组成、性别构成、临床分型、手术方式、手术及麻醉时间、术中出血量等一般资料上进行比较，结果差异均无统计学意义(P>0.05)，两组具有可比性，见表1。

表1 胰腺癌患者的一般资料

2.2两组胰腺癌患者术后PCT水平比较:从各时间点看，组间效应(F组间=1342，P<0.0001)、时间(F时间=430.00，P<0.0001)、时间与分组的交互作用(F组间×时间=274.10，P<0.0001)均有统计学意义。术前1d胰瘘组和非胰瘘组的PCT值比较无统计学差异，术后2d、4d和7d胰瘘组的PCT值分别显著高于非胰瘘组(P<0.05)，具体分析结果见表2。

表2 胰腺癌患者PCT水平比较(ng/mL)

2.3两组胰腺癌患者术后SAA水平比较:从各时间点看，组间效应(F组间=3185，P<0.0001)、时间(F时间=2440，P<0.0001)、时间与分组的交互作用(F组间×时间=1136，P<0.0001)均有统计学意义。术前1d胰瘘组和非胰瘘组的SAA值比较无统计学差异，术后2d、4d和7d胰瘘组的SAA值分别明显高于非胰瘘组(P<0.05)，见表3。

表3 胰腺癌患者SAA水平比较(mg/L)

2.4两组胰腺癌患者术后CRP水平比较:从各时间点看，组间效应(F组间=1472，P<0.0001)、时间(F时间=1810，P<0.0001)、时间与分组的交互作用(FF组间×时间=555.70，P<0.0001)均有统计学意义。术前1d胰瘘组和非胰瘘组的CRP值比较无统计学差异，术后2d、4d和7d胰瘘组的CRP值分别明显高于非胰瘘组(P<0.05)，见表4。

表4 胰腺癌患者CRP水平比较(mg/L)

2.5两组胰腺癌患者术后ALB水平比较:从各时间点看，组间效应(F组间=188.40，P<0.0001)、时间(F时间=751.10，P<0.0001)、时间与分组的交互作用(F组间×时间=66.74，P<0.0001)均有统计学意义。术前1d胰瘘组和非胰瘘组的ALB值比较无统计学差异，术后2d、4d和7d胰瘘组的ALB值分别低于非胰瘘组(P<0.05)，见表5。

表5 胰腺癌患者ALB水平比较(g)

3 讨 论

胰瘘是胰腺癌手术严重的并发症，能否早期发现是治疗胰瘘的关键[3～5]。本研究通过检测血清PCT、SAA、CRP、ALB术前术后水平变化，为早期发现胰瘘具有重要的辅助诊断价值。术后胰瘘治疗关键是腹腔积液充分引流，保证腹腔引流管的通畅，必要时彩超或CT定位腹腔穿刺引流，甚至腹腔镜或开腹手术引流，同时加强抗感染阻止全身炎症反应综合征，加强营养支持，早期可以静脉营养，逐渐过渡到肠内营养。

降钙素原(procalcitonin，PCT)是降钙素的前体激素，在健康状态下的血清浓度很低，它是一个116个氨基酸的残基，它的诊断意义直到1993年才被认识到。血清PCT水平与细菌感染和脓毒症阳性结果(如血培养阳性)之间呈正相关，而在给予适当的抗生素治疗后，血清PCT水平会下降。此外，PCT在病毒感染中不会升高。PCT在欧洲已经使用多年，也被美国食品署批准使用和FDA作为诊断败血症的辅助工具。血清PCT的检测可以作为独立因素预测感染性休克和多器官功能衰竭以及死亡的发生率。PCT的检测能早期反映人体感染情况，可以作为急性细菌性感染的早期诊断指标。本研究证实胰腺癌术后第2天、第4天、第7天胰瘘组PCT水平明显升高，说明PCT对于评估胰腺癌术后发生胰瘘的敏感性较高，为胰瘘的早期发现和早治疗争取了时间，对术后胰瘘的诊断和治疗具有重要的指导意义。

血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A，SAA)是一种主要的急性期蛋白，由104个氨基酸组成，与急性期反应有显著关系，血清水平在24h内上升1000倍。SAA作为一种细胞因子样蛋白的功能已经在细胞-细胞通信以及炎症、免疫、肿瘤和保护途径的反馈中得到确认。最近的研究表明[6]，SAA不仅可以激活NF-κB等转录因子，还可以通过MyD88-IRF4-Jmjd3通路在表观遗传调控中发挥作用。这些通路的激活导致M2巨噬细胞表达的促炎因子和蛋白子集的诱导表达。这些功能特性使SAA有别于其它的炎症因子，如LPS和TNF-α，这表明它可能在炎症过程中发挥稳态作用。SAA可能在控制和传播起始急性期反应中起关键作用。在许多感染性疾病的研究中发现，SAA表达呈现明显升高状态[7]。本研究证实胰腺癌术后第2天、第4天、第7天胰瘘组SAA水平明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明SAA的变化与术后胆瘘的炎症水平变化一致，所以，通过检测该指标有助于早期发现胰腺癌术后胰瘘。

C反应蛋白(C-reactive protein)是一种急性期炎症蛋白，是急性期反应的组成部分[8]，在感染或炎症部位会增加1000倍。它是一种五聚体，由五个相同的亚单位组成，以Ca2+依赖的方式与磷胆碱(PCh)结合。CRP主要在肝细胞中合成，但也通过平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞和脂肪细胞合成。传统上，CRP被用作感染和心血管事件的标志物，现在有越来越多的证据表明，CRP在炎症过程和宿主对感染的反应中发挥重要作用，包括补体途径、凋亡、吞噬、一氧化氮(NO)释放和细胞因子的产生，特别是白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α[9]。本研究显示，胰腺癌术后患者胰瘘组第2天CRP水平明显升高，平均值(45.00±6.27)mg/L，明显高于非胰瘘组(28.15±3.41)mg/L，两者相比差异有统计学意义(P<0.05)；术后第4天胰瘘组继续升高，至术后第7天胰瘘组与非胰瘘组相比，差异仍有统计学意义(P<0.05)，说明CRP是临床预测胰腺癌术后胰瘘的有效指标。

此外，本研究发现在胰腺癌术后胰瘘组患者血清白蛋白明显低于非胰瘘组，说明白蛋白亦可作为临床检测胰腺癌术后是否存在胰瘘的重要参考指标，这与相关研究一致。

手术切除是目前唯一具有长期生存和治愈胰腺癌的治疗方法。术后胰瘘是PD的主要并发症和术后死亡的主要原因之一。国内报道术后胰瘘的发生率为5%～20%[10]。所以如何有效控制胰瘘的发生率一直是临床外科医生不断努力的方向。本研究通过术后早期检测血清PCT、SAA、CRP、ALB，发现其可作为胰腺癌术后胰瘘发生的有效辅助诊断指标，有助于对胰瘘患者进行早期干预而改善预后。因此，甄别胰腺癌患者术后是否存在胰瘘，血清PCT、SAA、CRP、ALB的检测值以及变化趋势可作为重要的临床参考指标。