骨折延迟愈合患者血清FDP、sVCAM-1和BMP-2的变化及临床意义

孟来波 董延龙 陈洪安

骨折正常愈合对于大多数患者而言所需时间一般在4 个月之内，在此时间段内未达到骨折愈合的标准称为骨折延迟愈合，它是骨折范围内较为严重的并发症，是常见的疑难杂症［1］。骨折延迟愈合在临床发病率上虽不高，但是严重影响着患者的治疗效果［2-3］。骨折延迟愈合对患者可造成关节发生强直、肢体缩短及机体功能丧失，如何预测骨折延迟愈合的发生有助于更好地了解疾病［4］。有研究表明，骨折延迟愈合患者会对自身血清纤维蛋白降解产物（Fibrinogen Degradation Product，FDP）、可溶性血管细胞黏附分子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）、骨形态发生蛋白-2（Bone morphogenetic protein-2，BMP-2）产生一系列的影响［5］。本研究将骨折愈合延迟患者监测血清FDP、sVCAM-1 和BMP-2 的变化、血流变中红细胞变化、血液黏度变化及红细胞聚集率，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2017年8月至2019年9月本院收治的骨折患者的临床资料，选取其中59 例骨折正常愈合的患者设为A 组，选取其中63 例骨折延迟愈合的患者设为B 组。纳入标准：均符合骨折的诊断标准［6］；患者或家属签署同意书；临床资料完整无欠缺。排除标准：急慢性肝功能障碍；合并其他严重器质性疾病；妊娠期患者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

表1 两组患者一般资料情况［n（%），（±s）］Table 1 General information of two groups of patients［n（%），（±s）］

表1 两组患者一般资料情况［n（%），（±s）］Table 1 General information of two groups of patients［n（%），（±s）］

组别A 组B 组t/χ2值P 值n 骨折部位男/女28/31 31/32 0.037 0.846平均年龄48.58±5.54 49.54±5.32 0.976 0.330 59 63骨折类型闭合性骨折32（54.24）30（47.62）0.533 0.464开放性骨折27（45.76）33（52.38）胫腓骨骨折14（23.73）16（25.40）0.045 0.830尺桡骨骨折16（27.12）18（28.57）0.032 0.858肱骨干骨折18（30.51）16（25.40）0.396 0.529其他11（18.6463）13（20.63）0.076 0.782

1.2 方法

分别取两组患者1、4、8 周后的空腹外周静脉血各5 mL，采用美国BECKMAN 离心机进行离心，转速为5 000 r/min，离心半径为10 cm，离心处理15 min 后，取上清液进行检测。采用酶联免疫吸附法检测两组患者骨折1、4、8 周后血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平、红细胞聚集指数、变形指数、电泳指数、血浆黏度、全血黏度（高切）和全血还原黏度（高切）水平，试剂盒由上海钰博生物科技有限公司提供，酶标仪为美国biotek ELx808 吸收光酶标仪。所有操作均按说明书进行。红细胞聚集率评估［7］：在显微镜下观察患者红细胞聚集情况，轻度：红细胞粘连，一般为3～5 个红细胞成串连接；中度：红细胞形成缗钱状；重度：可见红细胞成团状。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平比较

骨折1 周后两组血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），骨折4、8 周后，B组血清FDP、sVCAM-1 高于A 组，BMP-2 水平低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum FDP，sVCAM-1 and BMP-2 levels between the two groups（±s）

表2 两组血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum FDP，sVCAM-1 and BMP-2 levels between the two groups（±s）

注：与同组骨折后1 周比较，aP＜0.05，与同组骨折后4 周比较，bP＜0.05。

组别A 组B 组t 值P 值n FDP（mg/L）59 63 sVCAM-1（μg/L）骨折后1 周417.59±34.29 418.65±35.64 0.167 0.868骨折后4 周480.42±39.58a 570.95±45.36a 11.712＜0.001骨折后8 周550.28±40.39ab 659.87±51.98ab 12.942＜0.001骨折后1 周10.21±1.98 10.23±1.58 0.062 0.951骨折后4 周8.28±9.24a 9.64±3.28a 1.097 0.275骨折后8 周4.23±1.52ab 5.62±1.23ab 5.569＜0.001 BMP-2（pg/mL）骨折后1 周144.85±12.58 146.58±11.59 0.791 0.431骨折后4 周125.35±10.25a 115.54±9.88a 5.409 0.005骨折后8 周117.26±6.87ab 100.25±7.22ab 13.312＜0.001

2.2 两组血流变中红细胞相关指标比较

骨折1 周后两组红细胞聚集指数、变形指数、电泳指数比较差异无统计学意义（P＞0.05），骨折4、8 周后，B 组红细胞聚集指数、变形指数、电泳指数高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血流变中红细胞相关指标比较（±s）Table 3 Comparison of red blood cell related indicators of blood rheology between the two groupsz（±s）

表3 两组血流变中红细胞相关指标比较（±s）Table 3 Comparison of red blood cell related indicators of blood rheology between the two groupsz（±s）

注：与同组骨折后1 周比较，aP＜0.05，与同组骨折后4 周比较，bP＜0.05。

组别A 组B 组t 值P 值n 59 63红细胞聚集指数骨折后1 周4.11±0.51 4.16±0.56 0.514 0.608骨折后4 周4.78±0.54a 6.21±0.64a 13.293＜0.001骨折后8 周5.17±0.74ab 7.26±0.58ab 17.422＜0.001红细胞变形指数骨折后1 周1.12±0.32 1.24±0.43 1.739 0.085骨折后4 周1.52±0.22a 2.36±0.19a 22.612＜0.001骨折后8 周1.82±0.16ab 2.66±0.26ab 21.319＜0.001红细胞电泳指数骨折后1 周7.22±0.88 7.52±0.89 1.871 0.064骨折后4 周8.32±1.05a 10.36±1.22a 9.869＜0.001骨折后8 周7.56±0.78ab 12.33±1.29ab 24.511＜0.001

2.3 两组血流变中血液黏度比较

骨折1 周后两组血浆黏度、全血黏度（高切）和全血还原黏度（高切）水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），骨折4、8 周后，B 组血浆黏度、全血黏度（高切）和全血还原黏度（高切）水平高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血流变中血液黏度指标比较（±s）Table 4 Comparison of blood viscosity indexes in hemorheology between the two groups（±s）

表4 两组血流变中血液黏度指标比较（±s）Table 4 Comparison of blood viscosity indexes in hemorheology between the two groups（±s）

注：与同组骨折后1 周比较，aP＜0.05，与同组骨折后4 周比较，bP＜0.05。

组别A 组B 组t 值P 值n 血浆黏度59 63骨折后1 周1.55±0.23 1.52±0.19 0.787 0.433骨折后4 周1.58±0.15a 1.88±0.17a 10.308＜0.001骨折后8 周1.39±0.13ab 1.92±0.23ab 15.527＜0.001全血黏度（高切）骨折后1 周6.67±0.58 6.54±0.59 1.226 0.225骨折后4 周6.98±0.64a 8.76±0.72a 14.395＜0.001骨折后8 周7.33±0.61ab 9.44±0.88ab 15.293＜0.001全血还原黏度（高切）骨折后1 周7.06±0.55 7.03±0.72 0.257 0.797骨折后4 周7.19±0.62a 9.33±0.55a 20.196＜0.001骨折后8 周6.48±0.44ab 34.695＜0.001

2.4 两组红细胞聚集率比较

B 组的红细胞轻度聚集率、中重度聚集率高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组红细胞聚集率比较［n（%）］Table 5 Comparison of red blood cell aggregation rate between the two groups［n（%）］

3 讨论

骨折发生后的愈合过程是一个较为重要的时期，骨折恢复需要重新建立起骨折处组织的结构，从而恢复机体的正常生理功能及原有的生物学特征［8］。

sVCAM-1 是临床中常见的细胞外基质黏附因子，可导致机体炎症反应的发生［9］。FDP 是血液发生血栓状态下纤溶系统活性改变的分子标志物，可以反映出纤溶过程的变化，同时可以作为血栓被溶解的标志［10］。BMP-2 在骨组织再生和修复中发挥着重要的作用，主要对未分化间充质细胞和骨系细胞起到募集和分化作用，也可诱导成骨细胞标志物上升，促进细胞外基质钙化。国内外学者研究认为，骨折延迟愈合患者与骨折正常愈合患者比较，其血清sICAM-1、sVCAM-1 明显升高，BMP-2 明显降低，在临床治疗上应针对上述变化采取有效的干预措施［11］。本文研究结果提示FDP、sVCAM-1、BMP-2 在检测骨折延迟愈合患者中有重要的指导意义，可作为早期判断骨折患者愈合程度的参考标准。

检测骨折延迟愈合患者中血流变中红细胞相关指标具有一定的意义，红细胞聚集指数能够反映出红细胞聚集程度，红细胞聚集指数增高则表示聚集性增强，易引起血液灌流障碍；变形指数则反映出红细胞在血液中的流动变形情况，其指数高低直接反映血液流动快慢和红细胞寿命的长短；红细胞电泳指数出现增高时，则提示红细胞聚集性增强，血液黏度增加，更容易形成血栓性疾病。本文研究结果说明B 组患者容易出现血液黏度升高的情况及血栓的病理性变化，这都是造成骨折延迟愈合的重要因素。

张文莉等［12］研究认为，血浆黏度水平的升高可能是引起骨折延迟愈合的重要因素，对于骨折患者的临床治疗具有重要临床意义。血流变中血液黏度亦是反映骨折延迟愈合患者愈合情况的重要指标。血浆黏度是反映血液流动性的指标之一，全血黏度（高切）和全血还原黏度（高切）亦反映血液黏度［13］。康立恒等［14］研究认为，骨折愈合延迟会导致骨折患者处在慢性炎症反应状态，改变患者血液流变学，动态检测患者血液流变学指标可作为诊断及了解病情的指标，预防骨折不良的发生。本次研究结果中，骨折4、8 周后，B 组血浆黏度、全血黏度（高切）和全血还原黏度（高切）水平高于A 组，表明B 组患者机体炎症反应更为明显，血液较为粘稠、血流速度慢，与上述研究中血液流变学指标可作为诊断骨折延迟愈合的观点一致。

红细胞聚集率能够反映局部微循环情况，有助于了解机体血运状况。国内外学者研究显示，骨折延迟愈合患者微循环状态较差，积极干预可避免发生骨折延迟愈合的风险［15］。本文研究中，B 组的红细胞聚集率低于A 组，提示骨折延迟愈合患者微循环作用降低，临床可通过红细胞聚集率判断骨折延迟愈合患者的恢复情况。

综上所述，骨折延迟患者FDP、sVCAM-1、BMP-2及血液流变学指标的变化明显，有助于临床上判断患者骨折延迟的发生，以便及早进行干预。