血清ApoA、LDH和ALP在慢性心力衰竭中的表达及临床意义

李四荣 孔令超 李根海 王丽兰 王逸君

心力衰竭（Heart failure，HF）是心脏收缩和舒张功能出现障碍，从而引起回心血量排出受阻、动脉血液灌溉不足、静脉血液淤积的一类心脏循环障碍症候群［1］。临床上根据HF 发生急缓分为急性心力衰竭（Acute heart failure，AHF）和慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）［2］。目前，CHF 的发病率呈逐年上升趋势，患者猝死发生率为正常人群的5 倍［3］。CHF 早期临床症状表现不典型，病情复杂预后差，确诊时易错过最佳治疗时机，早期评估CHF 患者的病情程度，并对患者的预后进行判断具有重要意义［4］。临床研究资料显示，血清载脂蛋白A（Apolipoprotein A，ApoA）、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）及碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）与CHF 病情的发生和发展有关，三者的表达在CHF 患者中起着重要作用［5-6］。目前有关三者对CHF 患者预后的价值分析报道较少，本文将研究ApoA、LDH 及ALP 在CHF 患者中的表达及临床意义。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年4月芜湖市第五人民医院收治的86 例CHF 患者为研究组。纳入标准：①均满足《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中关于慢性心力衰竭的诊断标准［7］，且经影像学等专科检查确诊；②病历资料及随访资料完整无缺损；③均存在不同程度的临床症状，包括：呼吸困难、气喘、乏力、活动耐量减低等；④无肥厚型、扩张型心脏病和自身免疫性疾病。排除标准：①有血液系统或传染性疾病者；②合并恶性肿瘤疾病者；③合并其他重要脏器功能异常者；④合并精神疾病或认知障碍者；⑤合并甲状腺功能异常者；⑥合并严重感染者。其中男52 例，女34 例；平均年龄（61.02±6.48）岁；根据美国纽约心脏病学会心功能分级标准［8］（New York heart association class，NYHA）：Ⅱ级33 例，Ⅲ级28 例，Ⅳ级25 例。另选取同期于本院进行健康体检的88 例健康人群作为对照组，其中男61 例，女27 例；平均年龄（59.77±7.12）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院伦理委员批准同意，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

所有研究对象在空腹状态下进行抽血，血量5 mL，标本使用乙二胺四乙酸抗凝处理后3 000 r/min（r=13 cm）离心15 min，取上清液备用。采用酶联免疫法检测LDH、ALP 水平；采用免疫透射比浊法检测ApoA 水平，使用全自动分析仪进行分析，仪器选择为罗氏C8000 全自动化分析仪，试剂为仪器所配套试验试剂，操作严格按照说明书进行。参考范围：ApoA：＜1.0 g/L 为异常降低；LDH：＞240 U/L 为异常升高；ALP：＞140 U/L 为异常升高［9］。

1.3 随访

对患者进行为期1年的随访（随访截止时间：2021年4月），发生心血管事件（包括心源性死亡、心肌梗死复发、心力衰竭、靶血管重建、恶性心律失常等）［10］的为预后不良组，反之则为预后良好组，并对比两组间ApoA、LDH、ALP 表达水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，以（±s）表示计量资料，采用t检验；采用Logistic 回归模型分析影响CHF 患者预后的相关危险因素；采用ROC 曲线分析检测ApoA、LDH、ALP 水平对CHF 患者预后的预测价值；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ApoA、LDH 及ALP 表达水平比较

研究组患者的ApoA 水平低于对照组，LDH、ALP 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同人群中ApoA、LDH 及ALP 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of ApoA，LDH and ALP expression levels in different populations（±s）

表1 不同人群中ApoA、LDH 及ALP 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of ApoA，LDH and ALP expression levels in different populations（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 86 86 ApoA（g/L）0.41±0.21 1.23±0.31 20.382＜0.001 LDH（U/L）288.52±18.94 123.01±9.87 72.520＜0.001 ALP（U/L）174.21±20.15 38.95±3.94 61.777＜0.001

2.2 不同预后患者中ApoA、LDH 及ALP 表达水平比较

随访结束后，86 例患者中有25 例发生心血管事件（预后不良组）。预后不良组患者的ApoA 水平低于预后良好组，LDH、ALP 水平均高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同预后患者中ApoA、LDH及ALP表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of ApoA，LDH and ALP expressionlevels in patients with different prognosis（±s）

表2 不同预后患者中ApoA、LDH及ALP表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of ApoA，LDH and ALP expressionlevels in patients with different prognosis（±s）

组别预后不良组预后良好组t 值P 值n 25 61 ApoA（g/L）0.29±0.18 0.46±0.23 5.754＜0.05 LDH（U/L）301.22±12.27 283.32±11.95 9.749＜0.05 ALP（U/L）192.31±17.45 166.79±9.44 12.035＜0.05

2.3 影响CHF 患者预后的相关危险因素分析

经Logistic 回归模型分析得出：高血压、糖尿病、心功能分级、ApoA 异常降低、LDH 及ALP 异常升高为影响CHF 患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响CHF 患者预后的相关危险因素分析Table 3 Analysis of related risk factors affecting the prognosis of CHF patients

2.4 ApoA、LDH、ALP 水平检测对CHF 患者预后的预测价值

ApoA、LDH、ALP 三者联合诊断CHF 患者预后的曲线下面积（AUC）为0.992，大于三者单独检测（P＜0.05）。见表4、图1。

表4 ApoA、LDH、ALP 水平对CHF 患者预后的预测价值Table 4 The predictive value of detection of ApoA，LDH，and ALP levels on the prognosis of CHF patients

图1 ApoA、LDH、ALP 水平对CHF 患者预后的预测价值Figure 1 The prognostic value curve of ApoA，LDH，and ALP level detection for CHF patients

3 讨论

据临床统计，CHF 发病率随着年龄的增加而上升，随着我国社会老年化的发展，CHF 发病率逐年增高［11］。在CHF 疾病发展过程中，多数患者均出现心功能进行性恶化，继而出现活动受限、体力下降、各症状加重等现象，给患者预后造成严重影响。相关文献报道，CHF 的发病机制和病因尚不完全明确，但可知其与炎症因子、血小板机制、氧化应激等有关［10］。寻找有效的生物血清检测指标，对患者的预后进行有效评估是治疗CHF 患者的重要举措。

据国内外相关报道，CHF 的发生发展与动脉粥样硬化、高密度脂蛋白异常降低等病理改变有关［12-13］。ApoA 是高密度脂蛋白的主要脂蛋白成分，参与了胆固醇外周至肝脏的逆转运，具有刺激动脉平滑肌增殖、清除机体内过多脂质的作用。临床研究证实，ApoA 水平与动脉粥样硬化病变紧密相关，能够直接反映高密度脂蛋白数量，可作为判断患者心脑血管健康状况的重要指标［14］。本文研究发现，CHF 患者的ApoA 水平低于健康人群，且通过预后对比得出预后不良患者的ApoA 水平低于预后良好者，说明ApoA 在CHF 患者机体内呈现低水平表达，且其水平高低对患者预后具有一定影响。

既往文献显示，血清生化指标LDH、ALP 对CHF 敏感性较高，对评估患者病情具有积极作用［15］。LDH 属氢转移酶，与细胞代谢、缺氧、无氧酵解、活性状态和恶性转化等密切相关，是目前临床上判断心肌受损的有效指标［16］。研究显示，心肌受损后24～48 h 内LDH 活力的敏感指数及特异性均升高，体内发生缺血缺氧，使心肌消耗性损伤增加，导致LDH 血液浓度升高［17］。ALP 是一种在碱性条件下催化磷酸基团水解和转移的金属蛋白酶，临床上已证实ALP 是血管钙化途径中的促进因子［18］。在本文研究结果中，CHF 患者的LDH、ALP 水平均高于健康人群，且在预后不良患者中的表达水平高于预后良好者，这与既往文献报道结果相符合［19］。说明LDH、ALP 在CHF 患者机体内会出现不同程度的异常升高，积极检测LDH、ALP 水平变化对CHD 患者具有重要作用。

大量研究发现，糖尿病、高血压、心功能分级等是心血管事件发生的高危因素［20］。本文采用Logistic 回归模型分析得出，高血压、糖尿病、心功能分级、ApoA 异常降低、LDH 及ALP 异常升高为影响CHF 患者预后的独立危险因素，这与上述研究报道相符。ROC 曲线分析显示，ApoA、LDH、ALP三者联合诊断CHF 患者预后的AUC 为0.992，大于三者单独检测，提示三者联合检测能够有效评估CHD 患者病情预后，对临床治疗工作的开展具有重要意义。

综上所述，CHF 患者血清中ApoA 异常降低，LDH、ALP 异常升高，且三者为影响CHF 患者预后的独立危险因素，三者联合检测对患者预后具有重要评估作用。