急性心肌梗死患者血清NT-proBNP、VEGF、ox-LDL水平与LVEF的关系

刘金林 赵世林 肖竹青

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）在老年人中发生率较高，具有发病快、死亡率和致残率极高、病情凶险等特征，严重威胁患者生命安全［1-2］。临床上常用于检测AMI 的手段为心电图检测，其中左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）作为反映心室射血功能的重要指标，与心肌收缩能力密切相关，当LVEF 低于50%时视为心功能不全［3-5］。研究表明血清N 端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）水平同AMI 患者心功能密切相关，且对心血管疾病的诊断及预后都具有较大价值。孙亚武等人［6］研究发现AMI 患者的血清NT-proBNP 可预测发病后的左心室重构情况。顾遵才等人［7］研究表明血清VEGF 可作为不良心脏事件的预测指标。国外临床表明，循环ox-LDL 水平同缺血性脑卒中、冠状动脉再狭窄及急性心肌梗死存在直接相关性［8］。本研究将通过检测急性AMI 患者血清NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平，分析其与LVEF 的关系，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2018年6月至2019年8月北京市大兴区中西医结合医院收治的112 例AMI 患者为研究对象，根据美国心脏彩超学会的建议［9］，结合入院时患者的超声心电图检查结果将55 例患者为心功能不全组（LVEF＜0.50），57 例患者为心功能正常组（LVEF≥0.50）。其中，心功能不全组男39 例，女16 例；平均年龄（61.28±2.52）岁；平均入院发病时间（8.02±0.65）h；心功能正常组男40 例，女17 例；平均年龄（61.32±2.49）岁；平均入院发病时间（8.05±0.61）h。纳入标准：①参考世界卫生组织急性心肌梗死的诊断标准［10］；②持续胸痛在半小时以上；③肌钙蛋白Ⅰ或心肌酶升高两倍以上（同正常上限相比）；④心电图检查显示胸导联抬高高于2 mV，有两个以上相邻的导联ST 段肢体导联抬高高于1 mV。排除标准：①血栓性疾病、肾功能不全、心脏瓣膜病、肿瘤、扩张性心肌疾病患者；②配合度较差的患者；③患有严重精神类疾病，有明显自残倾向，或反复受伤者；④中途退出此次研究者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院伦理委员会同意，患者或家属签署出具相关知情同意书。

1.2 方法

患者入院后采用超声心电图检测仪（荷兰飞利浦，探头型号：S5-1）检测LVEF 水平，频率为3.5～5.5 Hz。根据检查结果确定分组，LVEF＜50%为心功能不全组，LVEF≥50%为心功能正常组。采用NT-proBNP 检测仪（德国罗氏，型号：E-170）检测两组NT-proBNP 水平，所用试剂购自武汉明德生物科技股份有限公司；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者VEGF 及ox-LDL 水平，所用试剂购自上海生工生物工程有限公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.00 统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，进行t检验；相关性分析采用Pearson 检验；采用ROC 曲线评估诊断效能。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标比较

心功能不全组NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平显著高于心功能正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清指标比较（±s）Table 1 Comparison of serum indexes between the two groups（±s）

表1 两组血清指标比较（±s）Table 1 Comparison of serum indexes between the two groups（±s）

组别心功能不全组心功能正常组t 值P 值n 55 57 NT-proBNP（pg/mL）621.25±114.63 452.57±105.31 8.114＜0.001 VEGF(μg/L)96.63±6.25 85.27±10.93 6.720＜0.001 ox-LDL(mmol/L)3.96±0.31 3.11±0.43 11.963＜0.001

2.2 两组LVEF 水平比较

心功能不全组的LVEF 水平显著低于心功能正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组LVEF 水平比较（±s）Table 2 Comparison of LVEF between the two groups（±s）

表2 两组LVEF 水平比较（±s）Table 2 Comparison of LVEF between the two groups（±s）

组别心功能不全组心功能正常组t 值P 值n 55 57 LVEF 37.27±10.13 59.12±8.25 12.537＜0.001

2.3 NT-proBNP、VEGF 及ox-LDL 同LVEF 的相关性分析

采用Pearson 相关分析法分析NT-proBNP、VEGF 及ox-LDL 同LVEF 的相关性，结果显示NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 同LVFE 呈负相关（r=-0.403、-0.528、-0.516，P＜0.05）。

2.4 NT-proBNP、VEGF、ox-LDL对LVEF的诊断价值

NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 对LVEF 的AUC分别为0.809、0.753、0.934，且ox-LDL 的AUC 高于NT-proBNP 及VEGF（P＜0.05）。见表3、图1。

表3 NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 对LVEF 的诊断价值Table 3 The diagnostic value of NT-proBNP，VEGF and ox-LDL for LVEF

图1 ROC曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

随着近年来人们物质生活水平的逐渐提高，生活方式出现较大变化，高油脂、高糖饮食及长时间静坐等日常生活习惯的养成，促使心脑血管疾病发病率较高，严重威胁人们生命安全。AMI 主要是由冠状动脉出现粥样斑块性破裂，导致血栓形成，冠状动脉被阻塞，出现持续且严重的局部心肌缺血甚至坏死所致［11］。患者发病后心肌酶水平升高，心电图也会发生明显变化，所以一般通过影像学检测手段可帮助确诊，但所需时间较长，可能延误最佳治疗时机［12］。因此，心功能标志物对AMI 患者的早期诊断、治疗及预后都具有重要意义。

NT-proBNP 作为一种由心室分泌的诊断心脏功能的标志物，同BNP 相比，半衰期较长，且无生理活性，稳定性较高，更适用于临床检验。NT-proBNP 广泛分布于心室肌细胞和心房中，属于多肽类激素，具有抑制交感神经、扩管、利尿、排钠等作用，对于维持正常的心脏功能和结构也具有积极意义［13］。VEGF 是一种功能强大且作用效应多样的细胞因子，具有提高血管通透性、促进内皮细胞增殖及促进血管生成等特点，在改善AMI患者心肌缺血方面起着重要作用［14］。ox-LDL 参与冠状动脉粥样硬化的发展过程，在诱发内皮细胞产生损伤后继而促进冠状动脉粥样硬化的发生［15］。本研究结果表明，心功能不全组NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平显著高于心功能正常组，LVEF显著低于心功能正常组。推测血清NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平作为评价心功能的常用指标，可能参与AMI 发病过程，其水平的升高反映患者心功能遭到破坏。另外，本研究发现VEGF 同LVFE呈负相关，推测可能是当血管受到损伤后，新生成的血管中约有四分之一的内皮细胞是由血管中的内皮祖细胞分化产生，缺血及组织损伤促使炎症细胞和实质细胞合并进而大量释放VEGF 来促进新血管生成，导致机体血清VEGF 水平升高，但与此同时心肌供血不足导致心脏射血功能异常，LVEF降低，因此VEGF 同LVEF 呈负相关。张名扬等［16］人报道，AMI 患者中NT-proBNP 与LVEF 呈负线性相关，与本文研究结果一致。AMI 心功能不全患者因疾病影响刺激NT-proBNP 大量分泌，血清NT-proBNP 水平升高，同时由于冠状动脉粥样斑块破裂致使血清ox-LDL 水平升高，而ox-LDL 又易被吞噬细胞吞噬，产生泡沫细胞，损伤内皮细胞，促进内皮素释放，内皮素作为持久且强烈的缩血管类多肽，可促使冠状动脉痉挛，加剧心肌缺血，导致心脏射血功能障碍，LVEF 降低，进一步证实本研究的NT-proBNP、ox-LDL 与LVEF 呈负相关这一结论，同上述报道的研究结果相似。研究结果证实ox-LDL可作为诊断AMI 患者心功能不全的标志物。

综上所述，NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平在急性心肌梗死心功能不全患者中表达较高，三者同LVEF 均呈负相关，其中ox-LDL 可用于AMI 患者心功能不全的诊断。