磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒治疗甲型流行性感冒的临床效果研究

杨艳茹

泰安市妇幼保健院药剂科，山东泰安 271000

流行性感冒即流感，属于急性上呼吸道感染性疾病，有传播较快、感染性较强的特点。主要是由于流感病毒感染引起的，根据所感染的流感病毒类型，可分为甲乙丙丁4类流感，其中甲型流感最为常见。甲型流行性感冒高发于秋冬季节，会引起轻微呼吸道症状，全身酸痛乏力、突发性高热，其病程一般为2~3周的时间[1-2]。甲型流行性感冒高发于儿童，主要是由于小儿身体机能尚未发育成熟，机体的免疫力、抵抗力均较低，导致其更易受到病毒感染[3]。儿童在患病后，病情较轻的患儿表现为轻微感冒，一般在数日后即可痊愈，但对于病情较为严重的患儿，如果无法及时控制病情，则有诱发肺炎等并发症的风险，严重危害患儿的健康[3-4]。当前，临床对于甲型流行性感冒的治疗主要以抗病毒治疗为主，其中最常用的是磷酸奥司他韦。该药物对流感病毒神经氨酸酶具有较高的选择性，从而能够在较短的时间内对病毒的复制产生阻断作用，达到抗病毒的效果[5]。但单纯应用磷酸奥司他韦治疗的疗效仍有提升空间，为了提高小儿甲型流行性感冒的治疗效果，方便选取该院2020年2月—2021年6月收治的96例甲型流行性感冒患儿为研究对象，联合应用磷酸奥司他韦和中药制剂小儿豉翘清热颗粒进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的96例甲型流行性感冒患儿为研究对象，随机分为观察组和对照组，各48例。对照组：男25例，女23例；年龄1~12岁，平均（7.43±2.06）岁；病程3~40 h，平均（20.07±3.78）h。观察组：男24例，女24例；年龄1.5~12岁，平均（7.61±3.13）岁；病程4~41 h，平均（20.14±4.03）h。两组患儿一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《儿童流感诊断与治疗专家共识》中有关甲型流行性感冒的诊断标准患儿，即发热、头痛、咳嗽、寒战等症状，咽拭子检测甲型流感病毒抗原为阳性[6]；②家属对研究知情，且自愿接受临床治疗；③配合度较好的患儿。

排除标准：①病程超过72 h的患儿；②合并严重细菌感染的患儿；③合并基础疾病的患儿；④合并先天性疾病的患儿；⑤合并下呼吸道感染的患儿；⑥存在药物过敏的患儿；⑦入组前应用过抗病毒、免疫制剂的患儿；⑧存在肺部阴影的患儿。

1.3 方法

对照组使用磷酸奥司他韦（国药准字H20080763，规格：15 mg）治疗，按体质量给药，<15 kg的患儿（30 mg/次）；15~23 kg的患儿（45 mg/次）；23~45 kg患儿（60 mg/次），均2次/d。观察组患儿在此基础上同时联合采用小儿豉翘清热颗粒（国药准字Z20123090，规格：2 g）治疗，按年龄给药，1~3岁（2~3 g/次）；3~6岁（3~4 g/次）；6~10岁（4~5 g/次）；>10岁（6 g/次），均3次/d。

两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果 显效：用药48 h后，恢复正常体温，咳嗽、鼻塞、咽痛等症状完全消失；有效：用药72 h后，恢复正常体温，咳嗽、鼻塞、咽痛等症状明显好转；无效：用药72 h后，未恢复正常体温，咳嗽、鼻塞、咽痛等症状无改善，甚至出现加重[7]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%

1.4.2 治疗时间指标 统计患儿的症状好转时间、病毒转阴时间，其中的症状好转时间包括发热、鼻塞、咳嗽、咽喉充血等症状的消退时间。

1.4.3 血清细胞因子 以血清细胞因子检测结果评估炎症程度，主要的监测指标包括C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、血清淀粉样蛋白A（SAA），以上指标值均与炎症反应水平呈正相关。

1.4.4 治疗安全性 统计恶心、呕吐、腹痛、头晕、口干、嗜睡等不良反应发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组治疗总有效率为95.83%高于对照组的79.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗效果对比[n(%)]Table 1 Comparison of the treatment effect between the two groups of children[n(%)]

2.2 两组症状好转时间、病毒转阴时间对比

观察组发热、鼻塞、咳嗽、咽喉充血等症状好转时间，病毒转阴时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿症状好转时间、病毒转阴时间对比[（±s),d]Table 2 Comparison of time for symptom improvement and virus turning negative between the two groups of children[（±s),d]

表2 两组患儿症状好转时间、病毒转阴时间对比[（±s),d]Table 2 Comparison of time for symptom improvement and virus turning negative between the two groups of children[（±s),d]

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2.3 两组血清细胞因子对比

治疗前，两组患儿的CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ、SAA水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患儿的各项血清细胞因子水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿血清细胞因子对比（±s)Table 3 Comparison of serum cytokines between the two groups of children（±s)

表3 两组患儿血清细胞因子对比（±s)Table 3 Comparison of serum cytokines between the two groups of children（±s)

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2.4 两组治疗安全性对比

观察组不良反应发生率为12.50%与对照组的10.42%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患儿治疗安全性对比[n(%)]Table 4 Comparison of treatment safety between the two groups of children[n(%)]

3 讨论

甲型流行性感冒是小儿常见流感类型，是影响儿童健康的一个重要因素。磷酸奥司他韦是临床常用的甲型流行性感冒治疗药物，在甲型流行性感冒发病早期口服磷酸奥司他韦，可有效缓解症状，缩短病程，且能够减少并发症，但单纯应用磷酸奥司他韦，有部分患儿在服药数天后流感症状仍持续不消退，导致治疗效果不够理想[8-9]。为了提高小儿甲型流行性感冒的治疗效果，该次研究中，在应用磷酸奥司他韦治疗的基础上，联合应用小儿豉翘清热颗粒对患儿进行治疗，收效甚佳。

该研究结果显示，在磷酸奥司他韦治疗基础上联合应用小儿豉翘清热颗粒治疗的观察组患儿，其治疗总有效率为95.83%，明显高于单纯应用磷酸奥司他韦治疗的对照组患儿79.17%（P＜0.05）。表明磷酸奥司他韦、小儿豉翘清热颗粒联合用药，有效提高了临床疗效。这一结果与彭安民[10]的研究结果相似，在其研究中，选取104例流行性感冒患儿,分为参照组（n=52，磷酸奥司他韦治疗）和实验组（n=52，磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒治疗），结果显示，实验组临床总有效率为96.15%明显高于参照组的73.08%（P＜0.05），表明磷酸奥司他韦+小儿豉翘清热颗粒疗效显著，值得借鉴。该研究数据显示，观察组患儿的发热、鼻塞、咳嗽、咽喉充血消退时间、病 毒 转 阴 时 间 分 别 为 （2.05±0.17）、（2.81±0.10）、（2.51±0.19）、（2.61±0.24）、（4.59±0.77）d，均短于对照组的（4.26±0.18）、（4.62±1.63）、（4.48±0.15）、（4.81±0.32）、（6.31±1.01）d（P＜0.05）。表明联合用药可缩短患儿的起效时间，能够快速促进患儿的临床症状消退，并能够增强抗病毒效果，使病毒检验结果在较短的时间内得以转阴，从而缩短患儿的治疗时间。这对于快速有效地控制病情，降低炎症并发症风险有重要的意义[11]。这一结果与赵乐[12]的研究结果一致，在其研究中，选取98例甲型流行性感冒患儿，分为A组（n=51，磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒治疗）和B组（n=47，磷酸奥司他韦治疗），结果显示，A组的咳嗽、发热、咽喉充血、鼻塞消退时间分别为（1.94±0.31）、（1.22±0.19）、（1.79±0.88）、（1.87±0.91）d，均 短 于B组 的 （2.18±0.39）、（1.49±0.24）、（3.48±0.92）、（3.47±1.02）d（P＜0.05）。表明磷酸奥司他韦、小儿豉翘清热颗粒联合用药临床疗效确切，可快速控制病情，减轻炎性反应，且安全性较高。该研究数据显示，观察组患儿治疗后的CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ、SAA水平均低于对照组（P＜0.05）。表明磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒对甲型流行性感冒患儿的炎症程度改善效果更佳显著，较单纯应用磷酸奥司他韦，具有明显优势[13]。该研究数据显示，两组患儿的恶心、呕吐、腹痛、头晕、口干、嗜睡等不良反应发生率，均保持在较低水平，且两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明小儿豉翘清热颗粒的加入并不会明显增加患儿的不良反应，联合用药具有较高的治疗安全性，可在小儿中进行推广应用[14]。

分析原因为，磷酸奥司他韦作为临床常用的抗病毒药物，在进入机体后，能够有效地抑制甲型流感病毒的复制，使病毒无法在机体内进一步扩散，防止细胞唾液酸裂解，阻碍疾病进展，从而使患儿的临床症状得到有效的控制，病情得到缓解[15-16]。而小儿豉翘清热颗粒属于中药制剂，其主要的有效成分包括淡豆豉、连翘、荆芥、栀子、赤芍、薄荷等，其中淡豆豉具有透邪解表、除烦宣郁的功效；连翘则具有清热解毒的功效；荆芥与薄荷兼有祛风解表、疏散风热、散热镇痛的功效；栀子则具有清热凉血的功效；赤芍具有活血化瘀、凉血消肿的功效。以上诸药通过合理配伍，制成中药制剂，可发挥出辛散解表的功效[17-18]。而中医将流行性感冒归属为“时行感冒”“时行病”的范畴，认为该病的发生与机体卫外不固、抵抗疾病的能力、免疫力下降、肺卫皮毛受侵有关。中医认为治疗该疾病需从辛散解表入手。由此可见，小儿豉翘清热颗粒症对小儿甲型流行性感冒，可获得标本兼治之功效。现代研究表明，小儿豉翘清热颗粒还具有解痉发汗、解热镇痛、抑菌消炎、促进消化、免疫调节等多种药理作用，且不良反应少，用药安全性较好[19-20]。

综上所述，磷酸奥司他韦、小儿豉翘清热颗粒联合治疗甲型流行性感冒，可获得更加显著的临床治疗效果，能够快速促进患儿临床症状的转归和病毒转阴，有效控制炎症反应程度，缩短治疗周期，安全性较高，值得推广应用。