ALA-PDT联合强脉冲光治疗中重度痤疮疗效观察

章绮倩 李科成 张志丹 谢姗 谢光辉

[摘要]目的：观察5-氨基酮戊酸光动力联合强脉冲光治疗中重度痤疮的疗效与安全性。方法：选取2017年1月-2020年12月来笔者科室就诊的58例中重度痤疮患者，采用5-氨基酮戊酸光动力联合强脉冲光治疗，2周治疗1次，连续治疗3次。比较治疗前、治疗后2周、8周痤疮GAGS评分、瘢痕ECCA评分以及DLQI评分，观察疗效和安全性。结果：光动力联合强脉冲光治疗3次后，患者痤疮GAGS评分显著下降（P<0.05），差异有统计学意义;3个月随访有效率达93.10%，治疗后瘢痕ECCA及DLQI评分显著降低（P<0.05），差异有统计学意义。患者术中出现轻度疼痛，术后出现红斑、干燥紧绷及水肿，经对症处理后3～12 d缓解消退。结论：中重度痤疮采用光动力联合强脉冲光治疗效果显著，患者满意度高，安全性好，值得临床推广应用。

[关键词]光动力;5-氨基酮戊酸;强脉冲光;中重度痤疮

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）04-0025-03

Therapeutic Effect of Photodynamic Therapy with 5-Aminolevulinic Acid Combined with Intense Pulsed Light for the Treatment of Moderate to Severe Acne

ZHANG Qiqian，LI Kecheng，ZHANG Zhidan，XIE Shan，XIE Guanghui

（Department of Plastic Surgery Laser Cosmetology，the First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510630，Guangdong，China）

Abstract： Objective  The aim of this study is to investigate the effectiveness and safety of photodynamic therapy （PDT） with 5-aminolevulinic acid （ALA）combined with intense pulsed light （IPL） for the treatment of moderate to severe acne. Methods From January 2017 to December 2020， a total of 58 patients with moderate to severe acne were selected from the Department of plastic surgery. They were treated with photodynamic therapy combined with intense pulsed light for three sessions with an interval of two weeks. The efficacy and safety of ALA-PDT combined with IPL were evaluated by the scores of GAGS， DLQI， ECCA grading scale of acne scars and adverse reactions on week 2 and 12 after the final treatment. Results  After photodynamic combined with intense pulse light treatment for 3 times，GAGS score of patients with acne decreased significantly（P<0.05），and the difference was statistically significant.The effective rate of 3-month follow-up was 93.10%， and the ECCA and DLQI scores of scar were significantly decreased after treatment （P<0.05），the difference was statistically significant.The patients had mild pain during operation， erythema， dryness， tension and edema after operation， all disappeared within 3-12 days. Conclusion  Photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid combined with intense pulsed light is safe and effective in the treatment of moderate and severe acne，which is worthy of clinical application.

Key words： photodynamic therapy;5-aminolevulinic acid; intense pulsed light; moderate and severe acne

尋常痤疮是一种常见的好发于青春期的慢性炎症性皮肤病，3%～7%的患者会遗留下瘢痕[1]，特别是中重度痤疮，表现为脓疱、结节及囊肿，如果治疗不及时或者疗效不佳容易出现增生及凹陷性瘢痕，严重影响患者身心健康，降低其生活质量[2-3]。目前，治疗中重度痤疮主要采用系统药物及外用药物联合治疗，药物治疗虽有一定疗效，但是不良反应多，患者依从性差[4]。近年来，大量报道证实5-氨基酮戊酸光动力（5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）能有效治疗中重度痤疮[5-7]，目前临床上对ALA-PDT照射光源的选择尚无统一标准。本文旨在探讨5-氨基酮戊酸光动力采用强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）作为照射光源治疗中重度痤疮的疗效及安全性，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2017年1月-2020年12月笔者科室就诊的58例面部中重度痤疮患者，其中男30例，女28例，年龄18～35岁，平均年龄（25.08±7.14）岁;病程最短3个月，最长11个月，平均病程（5.23±3.96）个月;患者根据GAGS评分，中度痤疮22例（37.93%），重度痤疮32例（55.17%），极重度4例（6.90%）。

1.2 纳入标准：①年龄18～35岁;②根据GAGS评分为中重度面部痤疮的患者;③无ALA过敏及光过敏;④心、肝、肾及血液系统无严重疾病。

1.3 排除标准：①治疗前1个月内使用过光敏剂、糖皮质激素、抗生素及维A酸类药物;②妊娠或哺乳期女性;③瘢痕体质患者;④面部有过敏性皮炎或者卟啉病者。

1.4 治疗方法：治疗前常规拍照，签署治疗知情同意书。面部常规清洁后，将ALA（上海复旦张江生物医药股份有限公司）与温敏凝胶配置成浓度10%的ALA凝胶液体，外敷于面部皮损，避光封包1 h后用清水清洗面部，患者戴上防护眼罩，使用飞顿辉煌360（以色列飞顿公司）强脉冲光治疗，选择波长540～950 nm手具，能量密度16～20 J/cm2，脉宽10～15 ms，光斑不重叠，治疗后冷敷30 min，嘱咐患者避光，并做好面部保湿。治疗频率为2周治疗1次，共治疗3次。

1.5 疗效评价方法

1.5.1 治疗前后痤疮严重程度评估：采用GAGS（Global acne grading system， GAGS）对痤疮严重程度进行评估，分别在治疗前和治疗后2、12周，计算皮损积分。可分为6个区域，各区域的因素分值：前额2分、右颊2分、左颊2分、鼻部1分、下颏部1分、胸及上背3分。每个区域皮损分值：0=无皮损，1≥1个粉刺，2≥1个丘疹，3≥1个脓疱，4≥1个结节。该区域总分=因素分值×皮损分值，1～18分为轻度，19～30分为中度，31～38分为重度，39分以上则为极重度。

1.5.2 治疗前后瘢痕评估：采用ECCA权重评分表对治疗前和治疗后2、12周痤疮瘢痕进行评分，该评分方法根据瘢痕的性状分型（a值）和皮损的密集程度（b值）进行综合评分，最终瘢痕部位评分为a值×b值[9]。

1.5.3 治疗效果评估

1.5.3.1 疗效评估：在治疗前、治疗结束后2周、12周，对患者进行疗效观察评估。根据皮损消退率将治疗效果分为痊愈、显效、有效和无效。皮损消退率=（治疗前皮损总数-治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数×100%，痤疮皮损消退率≥90%或者完全消退为痊愈;痤疮皮损消退率60%～89%为显效;痤疮皮损消退率30%～59%為有效;皮损消退率<30%为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5.3.2 采用皮肤病生活质量量表评分（DLQI）评估患者治疗前后的生活质量改善情况。

1.5.3.3 患者满意度主观测评，分为非常满意、满意、一般满意和不满意。满意度=（非常满意+满意+一般满意）例数/总例数×100%。

1.5.4 不良反应评价：光动力及强脉冲光治疗的不良反应包括疼痛、水肿、红斑、皮损渗出、色素沉着等，由患者及医生进行记录评价。

1.6 统计学分析：采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料用（x¯±s）表示，采用配对t检验比较治疗前与治疗后GAGS、ECCA、DLQI评分，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 治疗结果：58例中重度痤疮患者经过3次光动力联合IPL治疗后，绝大部分患者面部痤疮皮损明显消退，治疗后2、12周总有效率分别为89.66%、93.10%，见表1。治疗结束后3个月，58例患者中，23例（39.66%）非常满意，17例（29.31%）满意，16例（27.59%）一般满意，总满意度为96.55%。

2.2 治疗后GAGS、ECCA、DLQI评分：治疗后2、12周GAGS、ECCA、DLQI评分较治疗前评分均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），说明经过3次光动力联合IPL治疗后2周，患者的皮损及瘢痕已有明显改善，并能明显提高患者生活质量，治疗后12周疗效显著，面部仅有极少的痤疮皮损，瘢痕形成明显减少，见表2。

2.3 不良反应：治疗后大部分患者即刻有轻微的疼痛、水肿及红斑，经冷敷30 min后均得到不同程度的缓解，一般3 h内不适感消退。6例患者治疗后出现轻度色素沉着，做好保湿防晒护理，疗程结束后1个月内色素沉着基本消退。

2.4 随访：3次光动力联合IPL治疗后2周随访，患者的脓疱、结节、囊肿大部分消退，瘢痕明显改善，但仍有较明显的丘疹，总有效率为89.66%。治疗后12周随访，54例患者的脓疱、结节、囊肿基本消退，瘢痕进一步得到改善，仅残留较少的淡红色炎症后色素沉着，总有效率为93.10%，未见痤疮复发。

3  讨论

寻常痤疮是一种主要累及面部毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病，其高发人群是青少年，约80%的青少年会出现不同程度的痤疮，中重度痤疮如不及时治疗或治疗不当，导致痤疮皮损长期不消退或者消退后形成瘢痕，会严重影响患者的容貌及心理。目前临床上常用的治疗方法是长时间的外用或系统性使用抗菌药物、维A酸类及激素类药物，但是不良反应较多，且抗生素易产生耐药性，尤其是对克林霉素和红霉素的耐药性[10]，所以寻找一个安全且高效的治疗方法是今后的研究重点。

光动力疗法是起源于20世纪70年代末的一项新的治疗技术，联合光敏剂及特定的光源，通过光化学反应，选择性作用于异常组织，广泛用于治疗皮肤肿瘤、鲜红斑痣、尖锐湿疣等疾病。PDT是一种非侵入性治疗痤疮的方法，容易操作，而且不良反应少。应用ALA-PDT治疗痤疮的作用原理是当外敷ALA时，其可聚集于毛囊皮脂腺单位，代谢生成的原卟啉Ⅸ（Protoporphyrin IX，PpIX）是光敏物质，经特定光源照射后发生光化学反应，通过抑制皮脂生成分泌、杀灭痤疮丙酸杆菌及免疫调节等作用达到治疗痤疮的目的[11]。

目前，关于PDT治疗痤疮仍没有明确的规范，主要有两个方面：一是光敏剂的选择和它的使用剂量，二是照射光源的选择和它的照射能量密度及照射时间。我国常用于PDT的药物是ALA，对于ALA治疗中重度痤疮浓度的选择，最新的临床试验研究表明，随着ALA的浓度增高，治疗的有效率虽然也明显增加，但是不良反应也越来越重，使用10% ALA的PDT治疗中重度痤疮的不良反应小，疗效明显[12-14] 。PDT照射光源的选择除了红蓝光外，还有IPL，IPL的光谱一般为500～1 200 nm，相对于红、蓝光，IPL在皮肤中的穿透深度更深，发射光谱中不仅有原卟啉Ⅸ的吸收峰，也有血红蛋白的吸收峰，在通过光动力疗法治疗痤疮的同时，IPL的光热效应产生的热量可以影响皮脂腺，降低皮脂的产生[15]，还可以通过选择性光热作用原理，能量被痤疮皮损中扩张的毛细血管中血红蛋白吸收后引起毛细血管收缩封闭，减轻痤疮红斑以及减少瘢痕的形成。单纯使用IPL治疗痤疮，对于轻中度痤疮疗效明显，但是对于重度痤疮，往往需要联合其他治疗方法，例如联合口服或者外用抗生素、异维A酸，还有联合水杨酸等治疗手段，才能取得明显疗效[16-17]。本研究采用以IPL为光源的10% ALA光动力疗法治疗中重度痤疮，通过主观、客观评价此治疗方法的临床疗效，证实ALA-PDT联合IPL治疗中重度痤疮不仅疗效好，瘢痕也得到很大程度的改善，而且不良反应小，安全性高，是一种值得临床推广的治疗方法。

另外，本研究是回顾性分析，存在一定的局限性，今后会进一步与采用红蓝光源光动力疗法或者其他痤疮的治疗方法进行比较研究，同时研究最佳的ALA浓度、敷药时间，以及IPL的能量密度，有助于临床中推广ALA-PDT-IPL治疗中重度痤疮的应用。

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[收稿日期]2021-10-08

本文引用格式：章绮倩，李科成，张志丹，等.ALA-PDT联合强脉冲光治疗中重度痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2022，31（4）：25-27.