不同剂量美罗培南治疗脓毒症效果及近期预后观察

张海涛，兰智新

（上海交通大学医学院附属瑞金医院无锡分院 重症医学科，江苏 无锡 214000）

脓毒症是一种有细菌病原微生物侵入机体引起的全身反应综合征，可由外科术后感染、创伤等因素诱发，具有病情严重、疾病预后差等特点［1］。每年全球新增脓毒症患者约1 900 万，最终死亡人数占约1/3［2］。近年来，使用抗菌药物对脓毒症进行治疗已受到越来越多的关注［3］。美罗培南作为一种碳青素烯类抗菌药物，具有抗菌作用强、抗菌谱广等特点［4］。基于此，本文对40 例脓毒症患者临床资料展开回顾性分析，观察不同剂量美罗培南治疗脓毒症效果及近期预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年4 月至2021 年2 月于上海交通大学医学院附属瑞金医院无锡分院进行治疗的40 例脓毒症患者临床资料。依据药物剂量不同分为A 组13 例、B 组15 例、C 组12 例。其中A 组男性8 例，女性5 例；年龄25～64 岁，平均（48.34±4.21）岁；诱因：肺部感染5 例，外科术后感染4 例，创伤感染4 例。B 组中男性9 例，女性6 例；年龄22～70 岁，平均（48.31±4.17）岁；诱因：肺部感染6 例，外科术后感染4 例，创伤感染5 例。C 组男性8 例，女性4 例；年龄23～71岁，平均（48.29±4.25）岁；诱因：肺部感染5例，外科术后感染4 例，创伤感染3 例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①满足脓毒症诊断标准［5］；②对本研究所用药物无过敏反应者。排除标准：①伴心、肺、肝、肾等重要脏器损害者；②伴血液系统疾病者；③伴恶性肿瘤者；④伴自身免疫性疾病者；⑤临床资料不完善者。

1.2 方法

1.2.1 A 组 予以注射用美罗培南（海口市制药厂有限公司，国药准字H20093397，规格：0.5 g）0.5 g 溶于0.9% 氯化钠注射液（上海百特医疗用品有限公司国药准字H19994067 规格：100 mL）100 mL 中，每日3 次。

1.2.2 B 组 给予注射用美罗培南1.0 g 溶于0.9%氯化钠注射液100 mL 中，每日3 次。

1.2.3 C 组 予以注射用美罗培南2.0 g 溶于0.9%氯化钠注射液100 mL 中，每日3 次。

三组均持续治疗1 周。

1.3 观察指标

①分别于治疗前、1 周后及治疗1 个月后对三组炎症因子进行测定：分别抽取三组空腹静脉血4.0 mL，运用免疫发光测定法测量血清降钙素原（PCT）水平，采用免疫比浊法检测C 反应蛋白（CRP）含量。②不良反应：统计三组治疗期间恶心呕吐、皮疹、眩晕等不良反应发生率并进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以百分率（%）表示，行χ2或连续性校正χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组炎症因子水平比较

三组组间、时间点及交互差异均具有统计学意义（P＜0.05）；B、C 组治疗1 周后与治疗1 个月后炎症因子水平均明显低于A 组，C 组治疗1 周后与治疗1 个月后低于B 组，但B、C 组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组炎症因子水平比较（）

表1 三组炎症因子水平比较（）

注：1）与A 组比较，P＜0.05；2）与B 组比较，P＞0.05。

2.2 三组不良反应比较

与A 组不良反应发生率为15.38%比较，B 组不良反应发生率为20.00%高于A 组，C 组不良反应发生率为41.67%高于A 组，但差异不具有统计学意义（P＞0.05）；B、C 组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组不良反应比较 ［n(%)］

3 讨论

临床重症患者被真菌、病毒、细菌等病原体入侵后，经繁殖代谢生成内毒素等致病因子，进而引发免疫功能失调，生成大量白细胞介素-6（IL-6）、CRP 等炎性介质，诱发严重不良反应，发展为脓毒症［6］。2014 年中华重症医学分会发布指南中提出脓毒症治疗以抗感染、抗菌治疗为主［7］。

PCT 是在机体出现炎症反应时出现较早的一种前体蛋白质，于2001 年国际脓毒症会议时被列为诊断脓毒症实验室指标之一［8］。机体在组织损伤或被感染情形下，血浆浓度快速升高，肝脏分泌合成大量CRP。有研究表明，CRP 作为一种急性时相反应蛋白，与脓毒症患者病情发展、疾病预后联系密切［9］。本研究三组治疗1 周后及治疗1个月后炎症因子水平均明显低于治疗前，表明美罗培南可有效控制感染，减轻机体炎症反应，促进疾病恢复。美罗培南作为一种由人工合成的新型碳青霉烯，具有广谱抗菌活性，通过穿过多数革兰阴性及革兰阳性菌细胞壁至其靶点青霉素结合蛋白，从而阻断细菌生长繁殖；同时因其在碳青霉烯环1β 位中新增一个甲基，提高了在机体中的稳定性，机体肾脱氢肽酶-1 无法分解大量美罗培南，从而减轻机体对酶的依赖性，进一步加强抗菌作用，且减轻对中枢神经系统及肾脏损害。本研究显示随着美罗培南剂量加大，患者不良发应发生率随之升高，但差异不具有统计学意义，这可能与本研究样本量较少有关，同时炎症因子水平随剂量的加大并未出现明显降低，表明美罗培南治疗脓毒症最适剂量为1.0 g。

综上所述，美罗培南治疗脓毒症最适剂量为1.0 g，可降低炎症因子水平，同时具有较好安全性，值得临床推广使用。