血清肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

徐秀艳

沈阳医学院附属三院·沈阳二四二医院 （辽宁 沈阳 110034）

原发性肝癌是一种常见的消化道肿瘤。据有关数据统计，我国原发性肝癌患者的病死率在所有恶性肿瘤疾病中高居第2位，且发病年龄渐趋于年轻化，男性的发病率明显高于女性[1]。原发性肝癌的病因较复杂，普遍认为其与病毒性肝炎、肝硬化及长期接触化学致癌物质等有关[2]。原发性肝癌患者早期一般无典型的症状，不易被发现，一旦出现症状就诊时多处于中晚期，因此，早发现、早诊断、早治疗是提高该病患者生存率的关键[3]。目前，CT、超声等影像学方法被广泛应用于原发性肝癌的检查中，但早期病灶表现不典型，加之医师的诊断水平不一，易出现漏诊和误诊，因此，十分必要结合血清肿瘤标志物检测进行早期筛查和诊断。肿瘤标志物是由肿瘤细胞直接产生或由一些刺激因素诱导产生，反映肿瘤生成或活动的一系列物质，单一指标检测往往具有一定的局限性[4]。基于此，本研究探讨甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、糖类抗原（CA-125、CA-199）及癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2021年1月于我院住院的50例原发性肝癌患者为原发性肝癌组，50例乙型肝炎患者为肝炎组，同时选取同期的50名健康体检者为健康组。原发性肝癌组男24例，女26例；年龄49～69岁，平均（52.5±6.4）岁。肝炎组男28例，女22例；年龄46～65岁，平均（49.3±4.8）岁。健康组男26名，女24名；年龄46～67岁，平均（50.6±6.8）岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准。

纳入标准：原发性肝癌组符合原发性肝癌的相关诊断标准，乙型肝炎组符合乙型肝炎的相关诊断标准；能配合医师完成检查；临床资料完整。排除标准：合并其他慢性疾病；合并其他肿瘤疾病；近期服用过可能影响检测指标的药物。

1.2 方法

抽取所有受试者外周静脉血5 ml，室温下静置1 h，随后以3 000 r/min 离心10 min，提取上层血清，采用化学发光法测定血清肿瘤标志物（AFP、CA-125、CA-199和CEA）水平，严格依据试剂盒的说明书进行操作。

1.3 观察指标

（1）比较3组血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平。（2）比较4种血清肿瘤标志物单独检测及联合检测在原发性肝癌患者中的阳性率（两项或两项以上指标阳性即可判断联合检测阳性）。AFP的正常参考值为0～7 ng/ml，CA-125的正常参考值为0～35 U/ml，CA-199的正常参考值为0～27 U/ml，CEA 的正常参考值为0～3.4 ng/ml。以正常参考值的上限作为临界，检测水平＜临界值为阴性，检测水平≥临界值为阳性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 3组血清肿瘤标志物水平比较

3组血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；原发性肝癌组的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于乙型肝炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）；原发性肝癌组的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表1 3组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与原发性肝癌组比较，aP＜0.05；AFP 为甲胎蛋白，CA-125、CA-199 为糖类抗原，CEA 为癌胚抗原

CEA（ng/ml）原发性肝癌组 50 1 025.62±115.25 216.45±15.25 106.45±21.37 6.68±1.47乙型肝炎组 50 10.03±5.16a 33.42±10.51a 26.45±2.23a 3.79±0.85a健康组 50 4.13±1.22a 10.13±5.63a 16.45±7.35a 3.09±0.36a F 1 872.265 426.325 69.354 322.652 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 人数 AFP（ng/ml）CA-125（U/ml）CA-199（U/ml）

2.2 4种血清肿瘤标志物单独检测及联合检测在原发性肝癌患者中的阳性率比较

血清肿瘤标志物AFP、CA-125、CA-199和CEA联合检测在原发性肝癌患者中的阳性率为96.00%（48/50），高于分别单独检测的74.00%（37/50），64.00%（32/50），56.00%（28/50）及46.00%（23/50），差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

原发性肝癌是常见的消化道肿瘤，其发病机理尚未被完全明确，该病早期一般无典型症状，随着病情进展，患者可出现肝区不适、乏力、消瘦等症状，大多数患者确诊时已发展至中晚期[5]。目前，临床上大多采取影像学及组织病理学的方式诊断原发性肝癌。影像学检查属于无创检查，可以准确定位并测量病灶的大小，较易被患者所接受，但该检查方式受患者自身因素及外界条件的影响较大，且诊断结果与医师的经验及水平也存在一定关系；而组织学检查属于有创检查，操作复杂，对医师的要求较高，如操作不当，可能会造成肝脏出血等一系列并发症，不易被患者所接受[3]。血清肿瘤标志物检测具有创伤小、灵敏度高、可重复性好等特点，其水平在肿瘤发病早期即可发生一定变化，故可作为肿瘤期筛查和预后判断的重要参考指标[6]。

AFP、CA-125、CA-199和CEA 是常被用于鉴别诊断原发性肝癌的4个重要指标。AFP 是一种由胎儿肝细胞及卵黄囊合成的糖蛋白，是目前诊断肝癌最常用的肿瘤标志物之一。虽然部分急性肝炎患者的血清AFP 水平也会存在一定的升高，但一般不会超过300 ng/ml，且同时会伴有转氨酶水平的升高。本研究结果显示，原发性肝癌组的血清AFP 水平高于乙型肝炎组和健康组，且阳性率达74.00%，与文献报道称AFP 在原发性肝癌患者中的阳性率在60%～80%相一致[7]。虽然AFP 被广泛用于原发性肝癌的检测，但由于某些肝癌细胞不分泌此种蛋白，AFP 会出现低水平表达或无法检出的情况，单独检测AFP 指标易出现误诊和漏诊，故需结合其他临床指标综合评估。CA-125是一种单克隆抗体糖蛋白，在卵巢癌中的阳性率较高。有文献报道，原发性肝癌和肝脏转移瘤易引起血清中CA-125水平升高[8]。本研究结果显示，CA-125在原发性肝癌患者中的阳性率为64.00%，且大部分患者为晚期肝癌，表明CA-125对原发性肝癌具有一定的诊断价值。CA-199属于非特异性肿瘤抗原，对胰腺癌的诊断灵敏度较高，其在胃肠道肿瘤和原发性肝癌患者中也有不同程度的升高[9]。本研究结果显示，CA-199在原发性肝癌患者血清中的表达水平明显高于乙型肝炎患者和健康者，但在原发性肝癌患者中的阳性率仅为56.00%，表明其对原发性肝癌的诊断效果较差，需结合其他临床指标共同诊断[10]。CEA是一种酸性糖蛋白，属于广谱肿瘤标志物，多见于肺癌、消化道恶性肿瘤、乳腺癌等，但糖尿病和心血管疾病患者及妊娠期女性血清中的CEA 水平亦存在一定的升高，故其对诊断肿瘤疾病的特异度较低，只能起到辅助作用[11]。

本研究结果显示，原发性肝癌组的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于乙型肝炎组和健康组（P＜0.05），与陈秀慧等[12]的研究结果相一致，提示4种血清肿瘤标志物对原发性肝癌具有一定的诊断价值。本研究结果还显示，血清肿瘤标志物AFP、CA-125、CA-199和CEA 联合检测在原发性肝癌患者中的阳性率高于分别单独检测的阳性率（P＜0.05），表明联合检测对原发性肝癌的诊断效果更优，弥补了单项检测的不足，有助于提高原发性肝癌的检出率。综上所述，血清标志物AFP、CA-125、CA-199、CEA 联合检测对原发性肝癌的诊断效果优于单独检测，可对原发性肝癌的早期诊断提供重要的依据。