复方异丙托溴铵联合阿奇霉素对肺炎支原体肺炎患儿气道功能及炎症反应的影响

袁蕊

（河南省新乡新华医院儿科 新乡 453000）

小儿肺炎支原体肺炎又称小儿原发性非典型肺炎，是由肺炎支原体导致的呼吸道急性感染，具有发病急骤、病情发展迅速等特点[1]。肺炎支原体肺炎患儿的临床表现有发热、头痛、咳嗽、厌食、胸痛、肺部啰音等，如不及时治疗还可引发鼻炎、中耳炎、气管炎等并发症，严重威胁患儿的生命安全[2]。临床治疗常以药物为主，包括阿奇霉素、红霉素等西药。其中阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，可通过抑制细菌蛋白质合成，减轻肺炎支原体肺炎患儿体内炎症反应，改善患儿发热、咳嗽等症状[3]。但长期使用阿奇霉素容易产生耐药性，降低治疗效果，因此需联合其他药物治疗以强化临床疗效。复方异丙托溴铵具有舒张支气管平滑肌、扩张支气管的作用，可用于肺炎支原体肺炎患儿的治疗。本研究探讨复方异丙托溴铵联合阿奇霉素对肺炎支原体肺炎患儿的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河南省新乡新华医院2019 年3 月至2020 年2 月收治的138 例肺炎支原体肺炎患儿，随机分为对照组和观察组，各69 例。对照组男40 例，女29 例；年龄3～12 岁，平均（6.32±2.41）岁；病程2～14 d，平均（8.39±2.78）d。观察组男41 例，女28 例；年龄3～10 岁，平均（6.58±2.47）岁；病程2～13 d，平均（8.28±2.75）d。两组患儿一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经河南新乡新华医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015 版）》[4]中肺炎支原体肺炎诊断标准，经胸部CT 和实验室检查确诊；伴有剧烈咳嗽、发热、气喘、胸痛等症状；家长知情同意并签署知情同意书；入院前未使用过抗生素、激素类药物治疗；依从性良好，可配合本研究。排除标准：合并心、肝、肾功能障碍者；对本研究药物有禁忌证者，对阿托品及其衍生物过敏者；既往有哮喘史者；合并梗阻性心肌病、心律失常者；合并其他感染性疾病、免疫性疾病者；既往有精神病者。

1.3 治疗方法 两组患儿均行常规对症治疗，包括化痰止咳、调节酸碱平衡、吸氧、抗感染等。对照组基于常规治疗给予阿奇霉素序贯治疗，注射用阿奇霉素（国药准字H20000358）10 mg/kg+5%葡萄糖溶液250 ml 静脉滴注，1 次/d，持续治疗3 d；密切监测患儿体温，待恢复正常后改为口服阿奇霉素分散片（国药准字H10980112）10 mg/kg，1 次/d，连续治疗4 d，共治疗7 d。观察组在对照组基础上联合复方异丙托溴铵治疗，吸入用复方异丙托溴铵溶液（国药准字H20120003）+0.9%氯化钠溶液2 ml，通过氧气驱动（氧流量6～8 L/min）雾化吸入，2 次/d。给药剂量如下：6 岁以下患儿1.25 mg/次，6 岁及6 岁以上患儿2.5 mg/次。连续治疗7 d。

1.4 观察指标 治疗7 d 后，对比两组气道功能及炎症反应。气道功能：于治疗前后，应用SP-03A 肺功能仪（湖南医翼健康科技有限公司）检测两组患儿1 秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in One Second, FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC）、最大呼吸峰流速（Peak Expiratory Flow,PEF）、用力呼气25%肺活量的瞬时流速（Forced Expiratory Flow at 25% of FVC, FEF25%）。炎症反应：于治疗前和治疗后清晨取患儿空腹静脉血3 ml，以3 500 r/min 速度离心处理10 min，离心半径10 cm，取血清，应用酶联免疫吸附法测定患儿血清C反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）、乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase, LDH）水平。症状消退时间：统计两组患儿退热、喘息、咳嗽以及肺部啰音消退时间；统计两组患儿不良反应发生情况，包括头疼、眩晕、腹泻、呕吐等。

1.5 统计学方法 数据经SPSS25.0 统计学软件处理。计量资料经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布以（±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采取配对样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消退时间对比 观察组退热、喘息消退、咳嗽消失及肺部啰音消退时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状消退时间对比（d，±s）

表1 两组症状消退时间对比（d，±s）

组别 n 退热 喘息消退 咳嗽消退 肺部啰音消退对照组观察组χ2 P 69 69 4.08±0.76 3.64±0.52 3.969 0.000 3.63±0.62 3.24±0.57 3.847 0.000 5.23±1.23 4.66±1.02 2.963 0.004 7.29±1.72 6.46±1.54 2.986 0.003

2.2 两组气道功能对比 两组治疗前FEV1、FEV1/FVC、PEF、FEF25%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF、FEF25%均改善，且观察组改善幅度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组气道功能各指标对比（±s）

表2 两组气道功能各指标对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

FEF25%（L/s）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n FEV1（L）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后PEF（L/s）治疗前 治疗后69 69 t P 1.42±0.17 1.44±0.10 0.842 0.401 1.95±0.08*2.26±0.07*24.224 0.000 75.38±2.12 74.79±2.04 0.490 0.625 82.04±1.35*91.26±1.96*6.253 0.000 3.45±1.04 3.50±1.09 0.276 0.783 4.01±0.96*4.87±1.12*4.843 0.000 2.75±0.84 2.84±0.82 0.637 0.525 3.41±1.05*3.97±1.09*3.074 0.003

2.3 两组炎症指标对比 两组治疗前CRP、IL-6、IL-8、LDH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组CRP、IL-6、IL-8、LDH 水平均降低，且观察组降低幅度大于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症指标对比（±s）

表3 两组炎症指标对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

LDH（U/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后IL-8（pg/L）治疗前 治疗后69 69 t P 12.14±2.15 12.37±2.23 0.617 0.538 8.72±1.96*6.28±1.52*8.172 0.000 16.68±1.47 16.73±1.39 0.205 0.838 12.71±2.51*8.05±1.73*12.698 0.000 18.52±2.34 18.46±2.22 0.155 0.877 13.81±2.31*8.07±1.38*17.720 0.000 322.33±70.27 325.46±71.10 0.260 0.795 240.35±62.87*183.29±61.25*5.443 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

小儿肺炎支原体肺炎是儿科常见的呼吸道疾病，属于儿童社区获得性肺炎的主要类型[5]。其由肺炎支原体感染引起，通过呼吸道飞沫传播，呈间质性肺炎、毛细支气管炎样改变[6]。肺炎支原体感染可损伤患儿的支气管黏膜，使肺部难以正常通气，甚至引发各种严重并发症[7]，不利于患儿的成长发育和生命健康。临床治疗多以抗感染和对症治疗为主，而治疗药物复杂多样，因此选择安全有效的药物治疗至关重要。

阿奇霉素和复方异丙托溴铵是临床治疗常用药物，阿奇霉素属于大环内酯类抗生素第二代，具有良好的渗透性，可抑制蛋白质合成、使病原菌被快速杀灭[8]。复方异丙托溴铵可加快支气管的扩张，迅速缓解各种原因引起的支气管痉挛[9]。CRP 属于急性时相反应蛋白，具有多种免疫及防御作用，且参与机体免疫应答；IL-6 主要起到诱导T 淋巴细胞分化稳定作用，并促进炎症因子的释放；IL-8 属于白细胞趋化因子，其可趋化白细胞引起的炎症反应；LDH 则存在于各组织细胞中，当肺组织受损时血清LDH 水平升高。本研究结果显示，通过7 d 治疗，两组气道功能各项指标水平均较治疗前上升，且观察组更高；两组CRP、IL-6、IL-8、LDH 水平均较治疗前下降，且观察组下降更为显著。表明复方异丙托溴铵联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎临床疗效显著，可改善患儿气道功能，降低致炎因子水平。分析原因在于，应用阿奇霉素序贯治疗，首先通过静脉滴注，在肺组织液中产生较高浓度，可有效控制感染蔓延、抑制肺炎支原体生长繁殖，且静脉滴注半衰期时间长，药效更为持久，后改为口服，可减少对肝、肾功能的损伤[10]。由于肺炎支原体肺炎具有病程长、易复发的特点，患儿在治疗过程中容易出现肺炎支原体耐药性增强情况，还有部分患儿会出现不同程度的气道高反应和炎症反应，因此单一用药抗感染治疗，难以达到令人满意的效果[11]。复方异丙托溴铵属于强效抗胆碱药物，有潜在的抗炎功效，通过雾化吸入仅在支气管发挥作用，可避免对患儿气道造成损伤，还可有效抑制气道高反应和炎症反应[12]。此外，复方异丙托溴铵对肥大细胞膜上M3受体、气道平滑肌细胞M1及M3受体具有较强的抑制作用，可减少肥大细胞递质释放，从而解除患儿支气管痉挛，缓解其咳嗽、喘息等临床症状[1]。因此，复方异丙托溴铵联合阿奇霉素治疗，可降低支气管肺炎患儿体内致炎因子水平，改善患儿气道功能，提高疗效。

本研究结果还显示，观察组各项临床症状消退时间均短于对照组，说明复方异丙托溴铵联合阿奇霉素治疗，可缩短患儿各项临床症状消退时间。分析原因在于，复方异丙托溴铵中含有异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇两种成分，其中，异丙托溴铵是一种抗胆碱能药，可促进支气管黏膜的纤毛运动，促进患儿肺部痰液排出，缩短患儿肺部啰音消退时间[13]。硫酸沙丁胺醇可通过抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏反应介质，解除支气管痉挛，改善患儿咳嗽及喘息症状，从而缩短患儿喘息消退时间和咳嗽消退时间[14]。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，可通过阻碍细菌转肽过程，抑制细菌蛋白质的合成，从而降低患儿机体炎症因子水平、缩短患儿退热时间[15]。安全性方面，两组不良反应发生率对比无显著性差异，说明复方异丙托溴铵联合阿奇霉素治疗不会增加肺炎支原体肺炎患儿的不良反应发生率。综上所述，复方异丙托溴铵联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎临床疗效显著，可改善患儿气道功能，减轻炎症反应，缩短患儿咳嗽、发热等症状消退时间。