脾氨肽联合醋酸泼尼松片对肾病综合征患儿免疫功能的影响

张清清 田丽 韩慧芳 卢少彩

（1. 夏邑县中医院儿科，河南 商丘 476400；2. 河南省直第三人民医院儿科，河南 郑州 450000）

小儿肾病综合征（Nephrotic syndrome，NS）属于儿科常见疾病，是由肾小球基底膜通透性增加，从而出现尿蛋白的一种综合征，临床表现为反复尿蛋白、水肿、血尿等，若治疗不及时可演变为慢性肾功能衰竭，危及患儿生命[1]。目前临床多采用醋酸泼尼松治疗，发挥抗炎、免疫抑制等作用，从而在一定程度上缓解临床症状。由于NS发病机制复杂，单一用药难以达到预期效果，故需联合其他药物治疗，以提高疗效。

研究表明NS 患儿机体内存在免疫功能紊乱，因此调节机体免疫功能成为治疗关键[2]。脾氨肽是一种免疫调节剂，由新鲜猪脾中提取，能纠正T 细胞紊乱状态，提高免疫功能，对NS 的治疗具有积极意义。基于此，本研究选取我院96 例NS患儿作为研究对象，旨在探究脾氨肽联合醋酸泼尼松片的治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审核通过。选取我院2019 年1 月至2020 年9 月间收治的96 例NS 患儿，按照随机数字表法分为观察组和对照组（n=48）。

其中观察组女23 例，男25 例，年龄3～11岁，平均年龄7.56±1.56 岁；病程2 m～2 y，平均病程1.01±0.32 y；对照组女22 例，男26 例，年龄3～10 岁，平均年龄7.38±1.52 岁；病程3 m～2 y，平均1.11±0.33 y；2 组一般资料（年龄、病程、性别）均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：均符合NS 诊断标准：尿蛋白每天＞50 mg•kg-1，且持续2 w 以上；白蛋白≤25 g•L-1，总胆固醇≥5.7 mmol•L-1；均存在不同程度的水肿；家属均知情本研究，签署同意书。

排除标准：合并重要器官障碍；存在其他免疫系统疾病；凝血功能障碍；对本研究涉及药物过敏；近期服用过糖皮质激素药物。

1.2 方法

1.2.1 治疗

所有患儿均予以常规基础治疗，包括抗感染、抗凝、维持水电解质平衡、利尿等。

对照组患儿口服醋酸泼尼松片（石家庄康贺威药业有限公司，国药准字H13020048）治疗，初始剂量为每天1.5～2 mg•kg-1，分3 次口服，尿蛋白持续转阴2 w 后，调整剂量为10 mg•kg-1，每2 d 服用1 次。

观察组患儿在口服醋酸泼尼松片基础上采用脾氨肽（浙江丰安生物制药有限公司，国药准字H20068132）联合治疗，脾氨肽每次2 mg 溶于凉开水（10 mL）中口服，每2 d 服用1 次。2 组均治疗6 m。

1.2.2 疗效评估

按照以下标准评估临床疗效：水肿、血尿等临床症状完全消失，24 h 尿蛋白定量（24 h Upro）＜0.2 g 为临床控制；上述症状基本消失，24 h Upro降低＞50%为显效；上述症状明显改善，24 h Upro降低20%～50%为有效；上述症状无明显改善，24 h Upro 降低＜20%为无效。临床控制、显效、有效计入总有效。

1.3 肾功能及免疫功能水平测定

分别于治疗前及治疗后取晨起空腹静脉血约6 mL，离心（转速3000 rpm，半径10 cm）10 min，分离血清，采用美国贝克曼库尔特公司提供的全自动生化分析仪（AU5800）检测血肌酐（Serum creatinine，Scr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、白蛋白（Albumin，ALB）；以散射免疫比浊法检测血清免疫球蛋白A（Ig-A）、免疫球蛋白G（Ig-G）、免疫球蛋白M（Ig-M）水平，试剂盒购自上海斐凡信息技术有限公司；以酶联免疫吸附法检测血清可溶性程序性死亡受体1（Soluble programmed death-1，sPD-1）、可溶性程序性死亡受体配体1（Soluble programmed death ligand 1，sPD-L1），试剂盒购自山海酶联生物科技有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

1.4 不良反应情况

观察所有患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料用例或率（n（%））表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组临床控制17 例，显效16 例，有效12例，无效3 例，总有效为93.75%（45/48）；对照组临床控制10 例，显效16 例，有效11 例，无效11 例，总有效为77.08%（37/48）；观察组总有效率93.75%高于对照组77.08%（P＜0.05）。

2.2 肾功能

与治疗前相比，观察组BUN、SCr、ALB 水平均明显降低或增加（P ＜0.05），其中观察组组更为显著（P ＜0.05），见表1。

2.3 免疫功能

与治疗前相比，观察组Ig-A、Ig-G、Ig-M 水平均明显增加（P ＜0.05），其中观察组组更为显著（P ＜0.05），见表2。

表2 免疫功能比较（±SD，n=48）

表2 免疫功能比较（±SD，n=48）

注：与对照组相比，*P ＜0.05；与治疗前相比，#P ＜0.05。

组别 Ig-A（g·L-1） Ig-G（g·L-1） Ig-M（g·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 0.72±0.18 0.98±0.22*# 6.18±1.25 9.35±1.86*# 1.22±0.36 1.69±0.48*#对照组 0.70±0.21 0.81±0.20# 6.24±1.29 7.78±1.71# 1.30±0.40 1.45±0.45#

表2 肾功能比较（±SD，n=48）

表2 肾功能比较（±SD，n=48）

注：与对照组相比，*P ＜0.05；与治疗前相比，#P ＜0.05。

组别 BUN（mmol·L-1） SCr（μmol·L-1） ALB（g·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 9.35±2.17 4.11±1.08*# 214.87±29.67 110.46±11.54*# 26.32±6.54 38.78±6.65*#对照组 9.62±2.08 6.79±1.69# 218.41±30.98 135.18±18.96# 25.93±6.27 32.62±7.06#

2.4 血清sPD-1、sPD-L1 水平

与治疗前相比，观察组sPD-1、sPD-L1 水平均明显降低（P ＜0.05），其中观察组更为显著（P ＜0.05），见表3。

表3 血清sPD-1、sPD-L1 水平比较（±SD，n=48）

表3 血清sPD-1、sPD-L1 水平比较（±SD，n=48）

注：与对照组相比，*P ＜0.05；与治疗前相比，#P ＜0.05。

组别 sPD-1（ng·mL-1） sPD-L1（pg·mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.85±0.61 1.13±0.28*# 105.25±20.88 65.47±10.98*#对照组 2.76±0.57 1.65±0.39# 109.15±23.17 86.74±15.69#

2.5 不良反应

2 组治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

NS 属于儿科常见病，80%左右患儿为原发性肾病综合征，易反复发作。醋酸泼尼松片为常见糖皮质激素药物，具有抗炎及免疫抑制作用，虽能有效缓解病情，但整体疗效欠佳，且长期服用，易引发水电解质紊乱、条件致病菌感染、消化道出血等不良作用。研究发现在糖皮质激素的基础上加用免疫调节剂脾氨肽治疗NS 可有效提高治疗效果，改善患儿免疫功能[3]。本研究联合治疗发现，脾氨肽联合醋酸泼尼松片治疗NS 患儿效果显著，可有效改善肾功能；分析原因在于，脾氨肽可特异性增强机体细胞免疫体系，促使淋巴因子及干扰素释放，还可纠正T 细胞紊乱状态，从而纠正NS 患儿机体免疫功能紊乱状态，促使临床症状改善。

研究指出，NS 患儿存在明显免疫功能紊乱情况，其体液免疫功能明显降低，表现为Ig-A、Ig-G、Ig-M 水平降低[4]。本研究进一步证实脾氨肽联合醋酸泼尼松片治疗NS 患儿可提高血清Ig-A、Ig-G、Ig-M 水平，增加机体免疫功能，这可能是观察组效果显著的原因之一。同时，2 组治疗期间均未发生严重不良反应，由此可见脾氨肽联合醋酸泼尼松片治疗方案安全性较高。

研究发现，NS 患儿血清sPD-1、sPD-L1 水平呈明显增高趋势，其水平升高可抑制PD-1 /PD-L1信号通路表达，使其负性调控作用出现抑制，进而导致T 细胞过度活化，机体免疫应答加强，使病情加重[5]。

本研究治疗后发现，观察组血清sPD-1、sPDL1 水平低于对照组，由此推测脾氨肽可通过调节血清sPD-1、sPD-L1 水平改善NS 患儿肾功能，提高免疫功能，但具体相关机制尚未明确，仍需后续研究深入探究。

综上所述，脾氨肽联合醋酸泼尼松片治疗NS患儿效果显著，可通过调节血清sPD-1、sPD-L1水平改善肾功能，提高免疫功能，且安全性较高。