浅析中药复方新药药学研究的问题及应对策略

杨甜

摘要：中药复方新药是在我国传统医药理论指导下，利用现代科学技术研究开发的新药，是最能体现中医药特色和优势的新药类别。药学研究作为中药复方新药临床前研究的主要内容之一，既是药品均一、稳定的有效保证，又是安全性实验和有效性实验的基础。通过查阅文献并结合笔者在新药研究中的实践和体会，从药材的基原与产地、工艺研究、质量标准、稳定性等方面探讨了中药复方新药药学研究中应重点关注的问题，并提出一些建议与解决措施，以期为中药复方新药的研发提供参考与借鉴。

关键词：中药复方新药;药学研究;中医药

中医药学在我国有数千年的历史，具有广泛的临床应用价值并形成了独特的理论体系。《中华人民共和国中医药法》指出中医药事业应传承精华，守正创新，因此，如何在保持中医药传统特色的同时加快其现代化，成为中医药改革创新的关键。中药新药融合了传统中医基础理论与现代技术，满足中药创新发展的迫切需求。本文结合中药复方新药开发中遇到的具体情况对这些问题进行分析探讨，以期充分利用中医药的理论及实践经验，为科学、规范、合理地进行中药新药药学研究提供参考和借鉴。

1 药材研究中需关注的问题

1.1 药材的基原与产地

基原是药材的属性来源，而基原准确是中药制剂质量稳定的基础2，不同种属的药材所含化学成分各异，含量不同，会使药效作用产生差异。产地亦是影响药材质量的另一重要因素，历来被医家所重视， 《神农本草经》曰： “土地所出，真伪陈新，并各有法”，指出了药材产地的重要性，温度、湿度、光照、土壤条件等生长环境会对不同产地药材的活性成分含量、药效等产生影响。

当药材有道地产区时，首选道地产区药材;若药材分布范围较广亦或是野生药材时，其产地应在系统比较研究后进行固定。如历代本草中认为薄荷主产区为江苏，随着时代的变迁，安徽已经成为薄荷的主产区。不同产区薄荷优势成分不同，江苏和安徽产区的薄荷酮含量相对较高，安徽产区的薄荷醇含量相对较高，其他产区的胡椒酮含量相对较高，其药效差异还有待进一步研究。

1.2 含有毒性成分的药材毒性

张仲景的《伤寒论》《金匮要略》收载的方剂中，也含有附子、乌头、大戟、甘遂等毒性药材，该类药物在某些沉病顽疾的治疗中发挥着重要作用，但由此引发的不良反应也屡见不鲜。中药复方新药研究中，当含有毒性药材时，如何保证其安全有效、质量可控，是需要重点关注的问题。毒性药材的限量检查方法也受对照品来源短缺的限制。中国食品药品检定研究院提供的法定对照品仅涉及《中国药典》收载且有含量测定项的品种，对于其他毒性药材中毒性成分的限量检查，无论是从其他市售渠道购买对照品或自行分离、鉴定、标定，均难度较高，耗时较长。

因此，若能设立统一的毒性中药分级标准，引入先进的检测技术手段提高药材质量标准，并加强毒性成分对照品的供应，简化其标定细则，势必能更加有效、合理地推进含毒性药材的中药新药研究。

2 工艺研究中需关注的问题

2.1 提取工艺路线的确定

中药复方新药处方中各药味所含化学成分复杂、理化性质各异，为了提高疗效、减小剂量、便于制剂成型，药材需经过提取、纯化等处理。《中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则》中指出工艺路线的设计应以保证安全性和有效性为前提，一般应考虑处方的特点和药材的性质，制剂的类型和临床用药要求，大生产的可行性和生产成本以及环境保护的要求。而提取工艺的路线设计直接关系到药材的利用率和制剂工艺开展的难易，在中药新药的研发过程中，工艺路线的确定存在以下问题应予以关注： ①未对处方中含挥发性成分的药材进行挥发油的提取工艺研究; ②僅以化学指标作为依据来确定提取工艺路线。

2.2 剂型的选择

中药传统剂型以汤剂最早，后出现丸、散、膏、酒剂，近年来研制出片剂、胶囊剂、膜剂等剂型，促进了中医药事业的发展，但由于中药复方成分复杂、靶点作用不清、生物利用度低等特点，限制了剂型的选择。对口服制剂来说，目前仍存在剂型单的现状，以颗粒剂和口服液居多。因中药复方普遍服用量大，提取物易吸潮、黏性大，选择片剂、胶囊剂可能存在制剂载药量低、成型困难、稳定性差等缺陷，也制约了其他如微球、滴丸等现代剂型在中药复方领域的应用。因此，若能运用些新辅料、新技术、新设备加强对中药传统剂型的研究，解决制剂中存在的问题，并尝试选择更多合适的新剂型，将为中药制剂的现代化发展开辟更多路径。

结语

中药复方新药的研究是一项具有挑战性的工作，仍需秉承安全有效为根本的原则，不断加强药材源头控制，合理确定工艺参数，建立科学的检测方法，规范中药复方新药的研究与开发。迄今， 《药品注册管理办法》已经过多次征求意见，目前正在修订之中，未来药品注册管理流程和范围将更加明确，技术审评体系将进一步完善，这会促进研发理念的转变和研究水平的提高。本文仅对中药复方新药药学研究中的一些问题进行了粗浅的分析，抛砖引玉，其中许多问题尚有待于进一步研究与讨论，希望能引起同行的重视与思考，共同开发出安全有效、质量可控的现代中药复方新药，使传统中医药更好地为人类健康造福。

参考文献：

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