丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中患者功能预后及对血中Hcy、CRP、D2聚体、FIB表达的影响

邹昂儒，庞霖霖

(广西壮族自治区民族医院，广西 南宁 530001)

脑卒中是世界性的重大健康问题，也是导致功能性残疾和死亡的主要原因之一。对于有害的中风后病理过程及二次中风的高发病率，仍然缺乏切实可行的预防及治疗。神经保护疗法作为一种替代和补充疗法越来越受到人们的关注。因此，促进脑梗死后神经系统损伤的修复，改善脑梗死后肢体运动功能障碍、言语障碍及卒中后认知障碍等并发症，具有重要意义。DL-3-丁基苯酞是一种具有潜在神经保护作用化合物。体外研究表明，丁苯酞改善临床预后的机制包括减轻炎症反应、促进了神经和血管的再生；减少神经细胞凋亡；对抗氧糖剥夺引起的氧化-亚硝化应激、线粒体损伤和细胞死亡[1]。程海涛等[2]的研究证实血C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(Hcy)水平是急性脑梗死患者颈动脉硬化斑块形成的基础。D2聚体增高提示凝血与纤溶系统的激活。以上指标均与动脉粥样硬化发生发展密切相关，而动脉粥样硬化是脑梗死的病理基础。综上，联合监测CRP、FIB、D2聚体、Hcy 水平，可预知缺血性卒中患者的病情发展变化。本研究通过对患者血中Hcy、CRP、D2聚体、FIB测定，通过神经心理学测试量表评定认知、语言、运动功能，进一步阐述丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的功能预后及对血中Hcy、CRP、D2聚体、FIB表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019—2021年广西壮族自治区民族医院收治的急性缺血性脑卒中患者90例，均符合2019年中国各类主要脑血管病诊断要点中制定的诊断标准[3]。纳入标准：①患者72 h内出现症状或体征，并经头颅CT或MRI检查明确病灶的定位；②发病前90 d未接受过抗凝、溶栓等药物治疗者；③发病前6个月无大手术或脑血管意外史者；④签署知情同意书；⑤无意识障碍、视听力障碍、严重失语，能够配合进行认知及语言量表测试。排除标准：①发病前已有认知及语言功能障碍者；②合并恶性肿瘤、心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍；③合并生命体征不稳、昏迷、严重出血倾向者。并以随机数字表法将纳入对象随机分为对照组(45例) 和丁苯酞组(45例)。两组性别、年龄、病程(发病至入组时间)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经广西壮族自治区民族医院伦理委员会审核通过。两组基础资料比较，见表1。

表1 两组基础资料比较

1.2 方法 入组后两组患者均予以控血糖、控血压、改善循环、清除氧自由基等常规治疗，同时予阿托伐他汀钙片、拜阿司匹林肠溶片口服。在此基础上，丁苯酞组加予丁苯酞氯化钠注射液(规格：100 ml)；丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g(产品批号：6182108116，批准文号：国药准字 H20100041，生产企业：石药集团恩必普药业有限公司)。两组治疗时间均为14 d。

1.3 观察指标 ①神经功能：观察两组患者治疗前后NIHSS评分、Barthel指数，用BI量表对患者生活质量进行评定，由10项日常生活中特定任务构成，总分100分，分数越高提示生活质量越高[4]；②Boston命名测验评价语言命名能力：要求患者对30张线条图直接命名，正确计1分、错误计0分，总分30分，评分越高代表语言命名能力越强[5]；③认知功能：用蒙特利尔认知评估基础量表中文版(MoCA-B)，包括定向、抽象、语言、命名、注意、延迟回忆等7个认知领域，总分30分，分数越低提示认知功能越差[4]；④预后评估：对比两组患者治疗后的ASPECTS评分[10]；⑤CRP、FIB、D2聚体、Hcy：所有患者使用丁苯酞注射液治疗14 d后抽血，2 h内分离血清或血浆，测定血清CRP、血清Hcy的浓度及血浆FIB、血浆D2聚体的浓度。其中Hcy采用循环酶法，CRP采用免疫散射比浊法测定，D2聚体采用免疫比浊法，FIB采用凝血酶法。以上检测项目均由我院检验科完成。神经心理量表测评工作均由两位神经内科副主任医师完成。

2 结果

2.1 两组血液指标比较 治疗14 d后，丁苯酞组患者Hcy、D2聚体、FIB、CRP水平均显著低于对照组(P均<0.05)，见表2。提示常规治疗加丁苯酞治疗后，患者血清 Hcy、D2聚体、FIB、CRP水平降低(P均<0.05)。

表2 两组血液指标比较

2.2 两组患者功能预后(NHISS评分、ASPECTS评分)和独立生活能力(Barthel指数)比较 治疗前两组NIHSS评分、Barthel指数、ASPECTS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组NIHSS评分均降低，且丁苯酞组低于对照组(P<0.05)，ASPECTS评分、Barthel指数评分均升高，且丁苯酞组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后神经功能和日常生活能力比较 单位：分

2.3 两组患者语言命名能力(Boston命名测验)和认知能力(MoCA-B评分)比较 治疗前两组Boston命名测验、MoCA-B评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组Boston命名测验、MoCA-B评分均增高，且丁苯酞组高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后Boston命名测验、MoCA-B评分比较 单位：分

3 讨论

缺血性卒中的病理基础包括动脉粥样硬化和血栓形成，引发脑细胞缺血缺氧、变性、坏死。血浆中Hcy浓度升高与自由基的过度产生、诱导的氧化应激、线粒体损伤、动脉粥样硬化、血栓事件等功能预后不良相关。Koklesova L等[6]研究提出Hcy水平升高的急性基底动脉闭塞后再通患者功能预后差； 急性缺血性中风患者纤维蛋白原水平高，通过凝血和炎症级联反应介导心、脑血管风险，它可促进凝血酶底物形成、血小板聚集、内皮细胞活化、平滑肌细胞增殖和迁移。有研究认为，纤维蛋白原作为一种炎症因子与中风复发有关，Hou HQ等[7]分析了纤维蛋白原与功能预后差、死亡原因和1年卒中复发之间的关系，结果提示高纤维蛋白原水平与较差的功能预后相关。在一项前瞻性队列研究中，入院时D -二聚体水平可能以剂量-反应模式预测急性缺血性脑卒中患者的预后[8]。日本Sato T等[9]为了确定大血管闭塞的急性小缺血性脑卒中患者不良预后的预测因子，对不良结果相关因素的预测值进行了评估，得出结论是入院时高D-二聚体水平有助于预测缺血性卒中患者的不良预后。在本研究中，经过14 d治疗后，丁苯酞组患者的Hcy、D-二聚体、FIB、CRP水平较对照组显著降低，它们均有可能在缺血性卒中病程中发挥其作用，高基线的Hcy、D-二聚体、FIB、CRP均有可能与中风复发、功能预后差有关。故而推测丁苯酞组患者功能预后优于对照组患者。

ASPECTS评分能评价梗死程度和预测临床转归，杨志华[10]的研究结果表明采用 ASPECTS 评分有利于早期预后评估，预后较差组患者ASPECTS 评分明显低于预后较好组，能预测颈内动脉或大脑中动脉大动脉粥样硬化性脑梗死患者的急性期预后。在本研究中，采用ASPECTS评分评估两组患者功能预后，采用NIHSS评分、Barthel指数评定独立生活能力，采用Boston命名测验、MoCA-B评分进行了两组患者语言命名能力和认知能力比较，本研究结果表明丁苯酞组NIHSS评分显著低于对照组，Barthel指数显著高于对照组，ASPECTS评分丁苯酞组显著高于对照组，提示丁苯酞疗法可改善急性缺血性卒中患者神经功能及预后结果，提高其患病后的日常生活能力。尤其在语言及认知能力方面，本研究结果提示丁苯酞组的Boston命名测验、MoCA-B评分显著高于对照组，表明加予丁苯酞治疗后，该组患者的语言及认知能力恢复程度优于对照组。

综上，急性脑梗死起病后，脑组织出现缺血缺氧坏死，临床表现出肢体运动障碍、语言障碍、认知及情绪障碍等症状，生活能力及认知能力严重下降。因此，丁苯酞有效治疗脑梗死，促进脑梗死后神经系统损伤的修复，改善脑梗死后肢体运动功能障碍、言语障碍等，以及预防二次中风具有十分重要的意义。