布地奈德与复方异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入对重症哮喘患者疗效及免疫球蛋白变化的影响

李颖

（河南省商丘市第一人民医院，商丘 476000）

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，全球超过3亿患者。 该疾病的严重程度可以从非常轻微到严重不等。 最近的指南仍然强调要将不受控制或难以控制的哮喘与严重哮喘区分开来[1]。 事实上，大部分至医院就诊的哮喘患者是非重度不受控制的患者。 然而，不应忘记哮喘管理的基础知识，例如确保患者得到正确的诊断、识别导致的合并症、避免过敏个体接触致敏剂、 定期评估控制和患者教育。当哮喘不能通过最佳治疗控制时，包括大剂量吸入皮质类固醇（ICS）和长效β-激动剂（LABA），可添加长效抗胆碱能药物，如果不足，可使用多种生物制剂。 当无法选择生物制剂时，也可以使用热成形术和大环内酯类药物[2]。吸入短效支气管扩张剂[短效β2 受体激动剂（SABA）单独或与抗胆碱能药物联合使用]和全身皮质类固醇（SCS）仍然是中度至重度哮喘发作的主要治疗方法[3]。 本研究主要探讨布地奈德与复方异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入对重症哮喘患者疗效及免疫球蛋白变化的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2019 年1 月至2020 年9月收治的、符合纳入标准的重症哮喘患者200 例，采用随机数字表法分为研究组 （n=100）、 对照组（n=100）。 其中，对照组患者年龄为20～57 岁，平均年龄为（32.52±1.25）岁；男63 例，女37 例。 研究组患者年龄为21～58 岁， 平均年龄为 （33.41±1.32）岁；男60 例，女40 例。 本研究患者均知情同意，患者本人或其代理人签署相关同意书。

1.2 纳入与排除 纳入标准：患者无药物食物过敏史；无心脏病、肝肾功能不全等疾病史；无呼吸系统恶性肿瘤病史；无免疫系统疾病；无服用免疫调节剂；积极配合治疗者。 排除标准：对受试药物过敏者；伴有其他系统严重疾病者；自身免疫缺陷者；心脏病、肝功能不全者；不配合治疗者。

1.3 方法

1.3.1 两组患者治疗方法 对照组给予布地奈德吸入治疗，研究组给予布地奈德与复方异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入治疗。

1.3.3 疗效判断 治疗前后选择酶联免疫吸附法及单向免疫扩散法进行血清内免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）的水平检测。 治疗前后选择肺功能检测仪器进行TEF25%、功能残气量（FRC）、用力呼气最大流速（PEF）。 临床疗效评判标准包括无效、有效、显效、控制，有效率=（控制人数+显效人数+有效人数）/患者总数×100%[4]。其中，无效：结束治疗后，未改善病人病症、体征；有效：肺部啰音现象于结束治疗后缓释，其咳嗽、哮喘、闷喘等现象均得以改善；显效：治疗一周后，其哮喘、闷喘、咳嗽等病症明显改善；控制：治疗一周后，其哮喘、闷喘、咳嗽等病症完全消失，亦无口周发绀、肺部啰音等现象。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件。采用t检验来计算计量资料平均值的差异程度， 采用χ2确切概率法检验来计算计数资料的构成比的差异程度，采用LSD-t检验进行组间比较，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 对照组、研究组总有效率分别为75.00%（75/100）、89.00%（89/100）。 研究组患者的治疗总有效率高于对照组患者， 差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效情况[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肺功能对比 两组患者治疗前其各个肺功能指标差异无统计学意义 （P＞0.05），研究组治疗后的TEF25%、FRC、PEF 肺功能指标均明显比对照组高， 差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能对比(x±s)

2.3 临床疗效对比 研究组临床症状好转的时间及吸氧时间明显短于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 临床疗效对比(x±s，d)

2.4 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平对比 在免疫球蛋白水平方面， 治疗前各个免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE 水 平 差 异 无 统 计 学 意 义 （P＞0.05），治疗后两组患者免疫球蛋白水平均降低，研究组患者的IgE、IgG 低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前后免疫球蛋白水平对比(x±s)

3 讨论

了解哮喘管理的基础知识， 大多数接受高强度治疗但症状控制不佳的哮喘患者可以得到改善[4]。 哮喘管理需要优化吸入器技术和治疗依从性、避免环境诱因和自我管理教育。 临床医生认识到使患者易患哮喘发作和可能危及生命的发作的风险因素也很重要。 这些问题需医生、患者及其家属间相互协作，共同提高治疗效率[5]。 哮喘很常见，并且通常对标准疗法有反应， 一部分哮喘患者接受了适当的治疗， 仍会出现严重或持续的症状[6]。频繁的气流阻塞是严重哮喘的主要特征， 但潜在的分子机制或内型因个体而异。 这导致严重哮喘的两个主要风险因素是调节免疫反应的遗传和环境暴露， 这些因素通常以尚未完全了解的复杂方式相互作用，但某些类型在严重哮喘中会聚集。 重度哮喘的指南指导治疗有局限性， 通常的方法集中在高剂量吸入皮质类固醇、长效β 受体激动剂[7]。

哮喘的治疗旨在通过使用抗炎药物， 例如吸入皮质类固醇来减少肺部炎症。 然而每天吸入类固醇可能会导致患者不依从和治疗失败。 此外，吸入类固醇在体内的半衰期很短， 如果使用更高的剂量，可能会产生潜在的毒性[8]。 脂质体是磷脂双层囊泡，可以封装多种药物；脂质体为药物缓慢释放提供储存库，以便延长治疗效果[9]。 布地奈德是一种吸入类固醇，经常用于治疗哮喘，也有雾化形式。 包裹在脂质体中的布地奈德在较低剂量和较不频繁的给药间隔下会减少哮喘患者的气道炎症。 尽管全身皮质类固醇在治疗哮喘急性加重方面的作用得到公认，但其作用缓慢（直到给药后3～4 h）及其显著的全身副作用仍然值得关注[10-12]。 因此， 探索其他有效且安全性更好的抗炎疗法作为全身皮质类固醇的替代疗法来治疗哮喘急性发作具有临床重要性。 吸入皮质类固醇已被证明是一种有效且安全的慢性哮喘疗法。

本研究数据显示研究组患者的治疗总有效率高于对照组患者，研究组治疗后的TEF25%、FRC、PEF 肺功能指标均明显比对照组高。研究组临床症状好转的时间及吸氧时间明显短于对照组。 吸入性皮质类固醇(ICS) 作为单一疗法或与长效β2-激动剂或长效抗胆碱能药物联合疗法广泛用于治疗哮喘。 增加局部效力和最小化全身效力以及吸入给药技术的进步，ICS 的抗炎特性得到了发展[13]。 布地奈德是一种有效的ICS，于20 世纪70 年代初开发，现在是全球使用最广泛的肺部药物之一。 吸入布地奈德的理化和药代动力学/药效学特性使其能够达到快速和高效的气道功效， 其水溶性和亲脂性之间的关系更加平衡。 当从气道和肺组织吸收时，其适度的亲脂性可缩短全身暴露，其独特的细胞内酯化特性就像气道组织内的缓释机制， 有助于其气道选择性和降低不良事件风险[14]。有大量临床证据支持布地奈德单独与抗胆碱能药物异丙托溴铵联合使用作为哮喘和COPD 患者的维持治疗的有效性和安全性[15]。

吸入性皮质类固醇 (ICS) 与抗胆碱能药物联合作为中重度哮喘的维持药物治疗，在症状控制、预防恶化、生活质量、减少对短效缓解药物的需求和改善肺功能方面取得了重大进展，ICS/SAMA 联合疗法在改善症状控制方面更有效， 气道炎症是哮喘主要致病因素，也是治疗的重要目标[16]。 免疫球蛋白E (IgE) 的产生是哮喘的主要和关键原因，导致持续的症状恶化和生活质量差。 因此，限制上游的IgE 活性可以阻止IgE 介导的哮喘中的整个炎症级联反应。 本研究中在免疫球蛋白水平方面，治疗前各个免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE 水平无明显差异（P＞0.05），治疗后两组患者免疫球蛋白水平均降低，研究组患者的IgE、IgG 低于对照组（P＜0.05）。 这说明联合治疗能有效降低重症哮喘患者的免疫球蛋白，促进患者恢复。

综上所述， 布地奈德与复方异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入治疗重症哮喘效果显著， 能改善患者的临床症状，降低免疫球蛋白水平，值得在临床治疗中推广和应用。