基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练对难治性癫痫伴认知障碍病人血清神经因子水平及脑电图背景波的影响

张亚楠，赵湾湾，常林林

癫痫是一种以中枢神经元出现短暂、突发、反复异样放电为特征的慢性神经系统疾病，我国该病发生率2%～5%，病人中有20%～30%在接受相应药物治疗后无法对病情进行有效控制，而进展为难治性癫痫[1-2]。有研究显示：癫痫的长期、反复发作对中枢神经元的损坏、苯妥英钠和苯巴比妥等抗癫痫药物的使用以及手术创伤等均可对病人认知功能产生损伤，癫痫病人中>80%认知功能低于正常水平，且其中>50%病人表现出认知功能显著缺陷，对其生活及工作产生严重负性影响[3-4]。临床常规认知康复手段对认知轻度障碍具有一定改善效果，但对难治性癫痫长期存在上述认知损坏状态的病人改善效果有限，故寻求对难治性癫痫病人认知功能有改善效果的康复干预手段十分必要[5]。Addenbrooke认知量表-Ⅲ (ACE-Ⅲ)中包含认知、视空间、语言、语言流利性、记忆力及注意，是对痴呆以及轻度认知障碍具有较佳特异性和敏感度的评估方式，其中每一个分项对相应条目的评估也具有较好指向性[6-7]。有研究显示：脑源性神经营养因子(BDNF)与人学习能力、记忆能力有关，胰岛素样生长因子1(IGF-1)则与脑内神经递质和DNA的分泌、合成关系密切，同型半胱氨酸(Hcy)对癫痫病人脑内皮细胞神经传导过程有促进效果，还可促进多种细胞因子的分泌，三者与癫痫病人的发作情况以及认知功能可能存在密切关系[8]。故本研究试将其评分作为认知康复基础对伴认知障碍的难治性癫痫病人进行康复干预，观察其效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年5月—2021年5月收治的101例难治性癫痫伴认知障碍病人为研究对象。纳入标准：①均符合难治性癫痫相关诊断[9]，并结合脑电图检查以及病史、症状等确诊；②病人经抗癫痫一线药物正规治疗后无效，且每月发作频率>4次；③均经ACE-Ⅲ测定后得分<82分，判定为合并认知障碍；④获伦理委员会许可，签署知情同意书。排除标准：①脑部影像学相关检查确定合并有颅内占位、梗死及颅内感染等病变者；②认知及精神严重障碍无法配合训练者；③年龄<18岁者；④资料不全者等。纳入101例病人干预3个月间无病例脱落，年龄29～58(37.48±8.92)岁；女41例，男60例；病程1～6(2.08±2.58)年；发作类型：复杂部分性发作38例，全身强直-阵挛发作9例，单纯部分发作29例，局部强直-阵挛发作25例；用药类别：联合用药治疗88例，单药治疗13例；ACE-Ⅲ量表评分46～80(57.16±11.74)分。按随机数字表法将病人分为对照组50例、观察组51例。观察组51例，女20例，男31例；病程1～5(2.03±2.21)年；发作类型：复杂部分性发作20例，全身强直-阵挛发作5例，单纯部分发作15例，局部强直-阵挛发作11例；用药类别：联合用药治疗45例，单药治疗6例；ACE-Ⅲ量表评分46～78(57.12±11.26)分；年龄31～58(37.97±8.57)岁。对照组50例，女21例，男29例；病程1～6(2.13±2.46)年；发作类型：复杂部分性发作18例，全身强直-阵挛发作4例，单纯部分发作14例，局部强直-阵挛发作14例；用药类别：联合用药治疗43例，单药治疗7例；ACE-Ⅲ量表评分47～80(57.20±11.59)分；年龄29～58(36.98±8.16)岁。两组病人年龄、病情等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 干预方法

1.2.1 对照组 病人接受常规抗癫痫药物及常规干预。由心理医生一对一心理辅导进行心理干预，通过分发疾病知识手册及自我管理手册等，引导其对疾病进行正确、充分认知，纠正其错误认知和不良行为，每次30 min，每周3次等认知行为常规干预。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练。成立认知干预小组，1名医生作为组长，4名护士作为组员，病人入组后由责任护士分别与病人一对一访谈，向其普及认知干预相关知识、目的和注意事项，对其错误认知进行纠正，树立康复信心，通过中文版ACE-Ⅲ对其视空间、语言流畅性、注意、语言及记忆力各条目得分及总分进行评估和记录。针对得分比较低的条目进行相应的记忆认知康复训练，其中视空间训练通过参照图片进行旋转后从不同内容和数量的图片中选出相同的图片等进行训练；语言及语言流畅性则通过小故事阅读、诗歌朗诵及演讲等进行训练；注意力则采取由简单到困难的参照图片内容，从计算机训练软件中进行图片组中观察与识别进行训练；记忆力通过图形和细节记忆以及记忆力训练小游戏进行训练，每次15 min，每天1次，嘱病人每晚休息前将本日自认为欣喜的事件写下来，并对该事件的发生缘由进行思考，两组均持续治疗、干预3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 认知水平 采用ACE-Ⅲ对病人认知功能进行评估，包含视空间能力(16分)、语言(26分)、语言流畅性(14份)、记忆(26分)以及定性和注意(18分)5项，共100分，认知、视空间、语言、语言流利性、记忆力、定性和注意相应功能越佳者对应得分越高。

1.3.2 血清神经因子水平 干预3个月末及干预前分别检测病人IGF-1、Hcy及BDNF含量，均以双抗体夹心酶联免疫吸附法进行检测。

1.3.3 脑电图相关指标 干预3个月末及干预前，分别采用脑电图仪(型号:JSH-16，北京中西华大科技有限公司)，在病人清醒闭目时采集其原始脑电图，后选取无伪差信号，以10 s作为一个单元进行脑电信号采集，共采集8～10个单元(总长度>30 s)信号，后对病人脑电δ(0.3～3.5 Hz)、θ(4.0～7.5 Hz)、β(14～30 Hz)以及α(8～13 Hz)频段信号功率比值进行分析。

1.3.4 不良反应 记录、比较两组病人3个月干预及治疗期间共济失调、皮疹以及头晕等不良反应的发生情况。

2 结果

表1 两组病人干预前及3个月末ACE-Ⅲ得分比较 单位：分

表2 两组病人干预前及3个月末血清IGF-1、Hcy及BDNF含量比较

表3 两组病人干预前及3个月末脑电δ波、θ波、β波及α波比较 单位：次/30 s

表4 两组病人不良反应发生情况比较

3 讨论

3.1 难治性癫痫病人发生认知障碍原因及临床干预现状 难治性癫痫的出现多认为和机体存在氧化应激状态、神经相关递质异常分泌以及免疫力降低等有关，病人需进行抗癫痫药物的长期服用，而其又会对病人精神、情绪以及记忆力等产生负性影响，且药物使用时间越久、种类越多，对病人脑部相应神经细胞产生损害的风险也越高，加上癫痫持续存在时间上调以及频率的增加，病人神经细胞以及脑代谢受到影响越大，发生认知障碍的风险大大提升，故寻求该类病人认知有显著改善效果的康复干预十分必要[10-11]。有学者指出：存在认知障碍的病人接受认知康复干预后其认知可有效改善[12]，但临床常规康复干预多集中于认知、执行等方面，对以记忆力及视空间障碍为主要特征的难治性癫痫认知障碍病人改善有限，故寻求对该类病人各领域进行针对性提升、改善的干预方法对临床该类病人预后改善意义重大[13]。

3.2 基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练对病人认知功能的影响 本研究显示，观察组视空间、语言流畅性、定性和注意、语言及记忆力条目得分、ACE-Ⅲ总分均高于对照组(P<0.05)，提示基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练对难治性癫痫伴认知障碍病人认知功能有明显提升作用。研究显示，对于记忆力下调的病人实施针对性的干预可在短期内达到一定提升效果[14]。ACE-Ⅲ量表在临床认知评估常用的简易精神状态量表(MMSE)基础上进行优化，补充语言和记忆等项目进行认知功能的多方面、延伸性评估，且对每个分项目的描述都具有完整性和信效度，且病人易于理解、实施简单，病人更易接受[15]，通过ACE-Ⅲ评估各病人整体认知以及视空间、语言流畅性、注意、语言及记忆力各项水平，针对性地对得分较低的项目进行相应的模块化康复干预，具有高标准化、高系统性和高重复性等特点，相较于常规广谱性康复干预对病人记忆力、视空间的提升效果上调约20%[16]，从而对病人认知功能有较好提升作用。

3.3 基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练对病人脑电以及神经因子的影响 本研究中观察组病人干预3个月末血清IGF-1和BDNF含量均高于对照组，Hcy低于对照组(P<0.05)，脑电β波高于对照组，α波低于对照组(P<0.05)，表明采用基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练对伴认知障碍难治性癫痫病人脑电以及神经因子有一定改善效果。原因分析：基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练可针对得分较低的项目进行高标准化、高系统性和高重复性的模块化康复干预，可更高效率地提升病人认知康复进程[17]。此外，配合以计算机辅助以及图片、小游戏等方式分别对注意力、视空间以及记忆力等方式进行锻炼，可使康复过程具有充分的个体性、趣味性和高效性，加上病人普遍处于青壮年，机体修复能力相对较强，进而更有利于康复效果的提升[18]。IGF-1、Hcy及BDNF等神经递质与癫痫的发生、神经细胞损伤以及认知功能的发展等关系密切[19]，经过药物对病情的控制以及认知各功能针对性、重复训练，病人触觉、听觉以及视觉多方面刺激下，病人脑部相应中枢受到刺激，相关神经元损伤和细胞凋亡状态得到改善，进而使认知相关组织和功能逐步重组、恢复[20-21]。

3.4 不足之处 本研究未对病人认知障碍程度进行分级后干预，对该康复方法对不同程度的认知障碍病人干预效果可能有所不同，后期将进一步细化分组，补充相关研究，以期为其在临床的推广提供详细、科学的依据。

综上所述，基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练，可对难治性癫痫病人认知相关各功能进行模块化、针对性、重复锻炼，使相关神经细胞凋亡和神经元损伤得到改善，还可刺激脑部认知相关组织和功能的恢复和重组，有效改善相关神经递质和脑电图相关指标，促进认知功能提升。