基于CiteSpace 的逍遥丸相关研究可视化分析*

2022-05-16张晓霞冯松浩王亚旭

中国药业 2022年9期

关键词：声明

张晓霞，冯松浩，王亚旭

（郑州铁路职业技术学院药学院，河南郑州 450046）

逍遥散为中医药经典名方，被称为“女科圣药”，由当归、白芍、柴胡、茯苓、白术、甘草、炮姜组方，多为丸剂、片剂和胶囊剂［1］。方中，柴胡为君药，疏肝解郁；当归、白芍为臣药，柴胡与白芍为常用疏肝解郁配伍组合，加以当归，发挥补血活血功效；白术、茯苓健脾补虚，生姜、甘草调和诸药；全方共调气血、疏肝解郁、健脾养血［2］。逍遥丸主治肝郁脾虚所致郁闷不舒、胸胁胀痛，临床应用于治疗慢性肝炎、焦虑症、更年期综合征、多囊卵巢囊肿、乳腺增生，以及缓解肝郁脾虚所致失眠、脱发等疾病［3-6］。本研究中基于CiteSpace 软件绘制近10年逍遥丸相关研究的知识图谱，从发文量、研究作者、研究机构、研究热点等方面探讨其研究现状，为逍遥丸的开发与利用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

以逍遥丸为主题词，检索中国知网（CNKI）2011年7月1日至2021年6月30日的相关文献。共检索到2318 篇文献，其中学术论文1685 篇，学位论文475 篇，会议报道88 篇，报纸18 篇。通过阅读摘要及关键词逐一筛选文献，排除会议报道、声明、征稿启事及非相关文献，最终纳入文献1677篇。

1.2 研究方法

数据处理［7-8］：以Refworks 格式导出文献，应用CiteSpace.5.6.R2 软件完成数据格式转换。软件参数设置：“Time Slicing”功能参数区中，起止时间设为2011年至2021年，1年1 个分区；“Text Processing”文本处理功能区中，均设置默认选项；“Network configuration”网络配置功能区中，分析网络类型“Node Types”分别把Keyword，Institution，Author 作为可视化对象；“Links”关系强度计算区设置为默认，将“Selection Criteria”提取节点阈值分区设置为默认；“Pruning”参数功能区中，分别选取“Pathfinder Network”“Pruning sliced networks”算法进行聚类分析。

2 结果

2.1 发文量统计

对逍遥丸近10年的发文量进行统计与分析，结果见图1。2011年至2021年的平均年发文量为167 篇，2012年至2017年的发文量增长较快，2019年至2020年的发文量回落，因发文量截至2021年6月，故这半年暂不纳入分析。

2.2 作者合作网络可视化分析

在作者合作网络可视化分析图谱中，每个节点对应一位作者，作者名字字号越大说明发文量相对越多；作者之间的连线表示合作关系，连线越粗说明合作越强。由图2 可见，网络分析图谱中共有436 个节点，形成971 条连线。在图谱中形成5 人以上的团队共6 个，其中最大的作者合作网络为陈家旭团队，该团队人数最多，团队内部联系紧密，发文量较多；另外一个团队是以秦雪梅为代表的团队，该团队发文量较高，但团队人数比陈家旭团队较少；另外3 人及3 人以上组成的团队共有2 个，分别是刘立萍团队、杜惠兰团队，团队发文量较低，且不同团队之间无合作关系。

2.3 研究机构可视化分析

在研究机构可视化分析网络图谱中，机构字号越大说明其发文量越多，连线数目越多代表该机构与其合作越密切。由图3 可见，网络可视化分析图谱中共有335 个节点，形成了207 条连线，提示共有335 个科研者或科研团队被纳入。其中，北京中医药大学、河南中医药大学、广西中医药大学、中国中医科学院、辽宁中医药大学等形成合作网络，山西大学中医药现代研究中心、山西大学化学化工学院和山西省食品药品检验所形成合作网络，黑龙江中医药大学、天津中医药大学和辽宁中医药大学中医学院形成合作网络。各研究机构的中介中心性有差异，其中北京中医药大学数值最大，提示初步形成以北京中医药大学为核心的合作团队，其次是山西大学合作团队。

2.4 关键词可视化分析

关键词共现网络分析：在关键词共现关系网络图谱中，有472 个节点、1804 条连线，提示共有472 个关键词被纳入。由图4 可见，出现频次在20 次及以上的关键词共31个，包含逍遥丸主要适用的疾病及证候（抑郁症、肝郁脾虚证、乳腺癌、失眠、乳腺增生、功能性消化不良、产后抑郁症、月经不调、黄褐斑等），以及逍遥丸的临床治疗和文献研究方法（中医药疗法、临床观察、疏肝健脾、临床疗效、数据挖掘、大鼠、中成药、辨证论治、中医药、名医经验、行为学、中西医结合等）。但对于逍遥丸有效成分及测定研究较少，作为临床常用药，其制剂开发较多，应全面、有效地开展化学成分测定和药品储藏检测［9］。中介中心性是测量一个节点在网络中重要性的指标，其取值在0～1 之间，大于或等于0.1 说明其中心性较高，中心性的节点通常是连接2个不同领域的关键枢纽，故在采用CiteSpace 软件进行可视化分析时通常使用此指标来发现和衡量文献的重要性［10］。在关键词共现网络图谱中，中介中心性≥0.1的关键词共3 个，按数值由高到低排序分别为抑郁症、肝郁脾虚和肝郁脾虚证，提示逍遥丸以这3个关键词为中心点展开的研究较多。

关键词聚类分析：共得到10个关键词聚类标签，详见图5和表1。通过关键词聚类标签术语可以看出，除聚类#5 数据挖掘外，其余聚类提取的术语均为逍遥丸，说明纳入图谱的文献均与逍遥丸紧密相关，且其主要研究疾病包括抑郁症、功能性消化不良、慢性应激等。其中，聚类#10 疏肝解郁和#3 抑郁症的轮廓数值均为0.984，表明其聚类的关键词相似性高，同质性结果好。由表1 可见，聚类主要涉及逍遥丸两大研究方向，一是关于逍遥丸的临床适应证研究；二是关于逍遥丸的临床治疗有效性验证研究，主要涉及药理学、药代动力学、药物效应动力学和病症、适应证、作用机制等。

表1 关键词聚类列表Tab.1 Keywords clustering list

关键词突现分析：对关键词共现网络进行突发性探测分析，通过分析可见研究对象在不同时期的研究热点。由图6 可见，共有25 个关键词被纳入，具有突现性的关键词主要包括：1）肠易激综合征、乳腺增生病、阿尔茨海默病、肝郁脾虚型、慢性应激5 种逍遥丸适用的临床疾病；2）辨证论治、临床应用、帕罗西汀、温胆汤、中医疗法、随机平行对照研究、疗效观察、痛泻要方、中医药治疗、验案、病因病机、中医药等关于逍遥丸及其联用的中西医药物治疗疾病的临床研究和药物效应动力学研究方法；3）高效液相色谱法、柴胡等检测方法和药物成分进行的质量分析。其中，突现词“验案”的突发持续时间最长，2017年至2021年突发强度为2.95；突现词“随机平行对照研究”突现强度最大（5.15）；突现词“辨证论治”是自2011年以来出现最早的词，突现强度虽小（3.17），但表明辨证论治是临床治疗领域早期就关注的热点；中医药治疗持续并贯穿研究至今，包括“中医疗法”“中医药治疗”“中医药”“病因病机”等。

关键词时间线图谱分析：关键词时间线图谱结合突发性探测和中介中心性指标可测定不同聚类中的重要文献和关键词，能直观地了解该学科在某时间段的发展趋势。在图谱中，以关键词为聚类标签，相同聚类的关键词被放置在同一水平线上，随着时间的推近，方向逐渐向右变化。时间线视图中的每个节点代表1个关键词，节点越大表示相关文献的数量越多，提示相关研究在其聚类领域中颇为重要。由图7 可见，将关键词相关研究的聚类按2011年至2021年时间顺序进行分布，表现了10 个关键词在时间点的跨度差异。这10 个关键词的聚类标签代表了逍遥丸现如今的主要研究热点，关键词时间线图谱按其研究方向可分为逍遥丸治疗多种疾病的临床疗效观察及机制探索，以及逍遥丸有效成分的测定及药代动力学研究。第一部分：由聚类#1 和#3 可知，2011年已开始有关逍遥丸治疗疾病临床疗效的大量研究；2012年，临床通过辨证论治的方法探讨逍遥丸加减治疗肝郁脾虚，同时联合治疗肠道菌群和阿尔茨海默病并发症的研究逐步增加；2017年，更关注中成药制剂的影响，同时深入验案的研究。第二部分：由聚类#5、#7和#11可知，2011年起通过高效液相色谱法、近红外光谱法等方法测定逍遥丸中主要成分的变化，通过动物体内外实验和分子机制研究探索其药代动力学。

3 讨论

3.1 发文量分析

自2011年以来，以逍遥丸为主题的年发文量整体呈增长趋势，并在2014年达最高峰。结合其他统计［11］，以10年为时间段进行分析，可见其研究数量逐年增长，近10年来主要涉及逍遥丸的主题研究有“临床观察”“临床研究”“中医药”“中西医结合疗法”等，其中医药治疗和隔药饼灸的相关研究较多。总体说明该领域始终在研究前沿，并获得了多位学者的关注。

3.2 作者分析

近10年来，相关论文发表作者有987 位，其中发文量最高的作者为山西大学秦雪梅，共发文45篇，秦雪梅研究团队的田俊生发文也较多，该团队内部联系相对紧密，所发论文研究范围广泛，主要包含作用机制［12-13］、质量控制［14］、成分检测［15-16］等；其次是北京中医药大学的陈家旭，发文24篇，该团队主要针对药理学作用、辨证论治、机制调节等进行研究。河北中医学院杜惠兰、王少贤的研究主题为逍遥丸与补肾调经方对小鼠子宫卵巢的影响［17］和对模型大鼠下丘脑的调节作用［18］。另有成都中医药大学曾南团队、黑龙江中医药大学张宁团队、宁夏医科大学孙琪团队和河南中医药大学詹向红团队，其研究方向主要集中为信号通路［19］、药效物质［20］、慢性应激模型建立［21］、肝气郁结型轻度功能障碍［22］等，总体发文量稍低。

3.3 研究机构分析

从机构发文量来看，以北京中医药大学发文量最多，文章主要以综述类和实验研究类为主，概括逍遥丸在中医药理论基础上治疗肝郁脾虚［23］、抑郁［24］等。由研究机构合作网络分析发现，北京中医药大学、河南中医药大学、中国中医科学院等形成合作网络，山西中医药大学现代研究中心、山西大学化学化工学院和山西省食品药品检验所形成合作网络，黑龙江中医药大学、天津中医药大学和辽宁中医药大学中医学院形成合作网络。但各个团队研究机构相互合作较少，建议在充分发挥自身资源优势前提下，各研究机构尽可能展开合作，为临床治疗和制剂的发展提供更完善的研究方案和研究背景。

3.4 关键词分析

除与临床治疗不相关的主题词外，频次排名前3的关键词为“抑郁症”“肝郁脾虚证”“功能性消化不良”，中介中心性排名前3的为“抑郁症”“肝郁脾虚证”“肝郁脾虚”，提示逍遥丸在临床治疗肝郁脾虚、抑郁等疾病中被广泛应用［25］。另外，“辨证论治”“中医疗法”“中医药治疗”“中医药”“病因病机”等多个关键词的出现，提示中医药治疗是其临床研究的热点。通过关键词的可视化、突现和时间线谱分析得出，在中医药基础理论指导下，逍遥丸所治疗病症皆有较好疗效，且为持续时间较长的临床应用方案。