哌拉西林钠-他唑巴坦钠联合左氧氟沙星对支气管扩张合并感染患者炎性因子的影响研究

成诚，潘玲

九江市第一人民医院，江西 九江 332000

支气管扩张是呼吸系统常见的疾病类型，好发于40 岁以上人群中，发病后由于支气管壁结构破坏，影响分泌物排出，易导致合并感染，临床表现为慢性咳嗽、咳痰、发热、缺氧、间歇性咯血等［1-2］，病情易反复，病程普遍较长。该病主要由革兰阴性杆菌引起的，包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌等［3-4］，目前主要治疗手段是药物治疗。哌拉西林钠-他唑巴坦钠抗菌较强，对革兰阳性菌、多种厌氧菌、革兰阴性菌有抑制作用，能破坏细菌细胞壁合成，起抗菌作用［3］。左氧氟沙星可破坏细菌DNA 复制，常用于治疗消化道感染、呼吸道感染、泌尿感染，但相对地耐药菌增多，导致有效性降低。鲍氏不动杆菌对耐药率普遍较高，单一用药疗效不佳，临床常用联合用药的方式对耐药菌进行治疗［5］，有研究表明哌拉西林钠-他唑巴坦钠联合左氧氟沙星疗效更好。因此，本研究以支气管扩张合并感染患者为对象，探讨哌拉西林钠-他唑巴坦钠联合左氧氟沙星对支气管扩张合并感染患者炎性因子的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年2 月至2021 年3 月支气管扩张合并感染患者68 例为研究对象，将患者按治疗方式的不同分为两组。对照组34 例，男15 例，女19 例，年龄（53.03±6.26）岁，年龄范围41～80 岁；支气管扩张病程（4.65±1.13）年，病程范围1～8 年；合并感染病程（4.23±0.61）d，病程范围1～8 d；体质量指数（BMI）（24.51±3.29）kg/m2，BMI范围19～28 kg/m2；合并症：高血压4 例，高脂血症8 例，糖尿病6 例；观察组34 例，男16 例，女18 例，年龄（52.55±5.85）岁，年龄范围38～77 岁；支气管扩张病程（4.27±1.23）年，病程范围1～7 年；合并感染病程（4.26±0.69）d，病程范围1～9 d；BMI（22.51±2.35）kg/m2，BMI 范围18～29 kg/m2；合并症：高血压3 例，高脂血症6 例，糖尿病7 例。

1.2 诊断标准

参照2021 年版《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识》［6］的相关标准：（1）影像学诊断。①支气管内径/伴行肺动脉直径＞1；②从中心到外周，支气管未逐渐变细；③距离胸膜外周1 cm或接近纵隔胸膜范围内可见支气管影。（2）病因学诊断。①全血细胞计数：中性粒细胞和淋巴细胞计数持续偏低可能提示潜在的免疫缺陷，嗜酸性粒细胞计数升高提示可能存在变应性支气管肺曲霉病（ABPA）的可能，血小板增多与活动期类风湿关节炎（RA）和炎症性肠病（IBD）有关。②血清总免疫球蛋白E（IgE）、曲霉特异性IgE、曲霉皮肤点刺试验：用于鉴别ABPA。如果诊断ABPA，需警惕是否存在混合型肺曲霉病可能。③血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 水平。对免疫缺陷的诊断进行初筛，当患者免疫球蛋白升高时，行血清蛋白电泳进一步区分多克隆还是单克隆，排除血液系统恶性肿瘤。④痰培养。包括常规痰培养和分歧杆菌培养，痰培养可指导急性加重期和稳定期治疗中抗菌药物的使用，对某些微生物的检测也有助于明确潜在原因。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合支气管扩张合并感染诊断标准，均经临床检查确诊；（2）均无哌拉西林钠-他唑巴坦钠、左氧氟沙星药物过敏史，且患者均可耐受；（3）本研究获九江市第一人民医院伦理委员会批准，自愿签署知情同意书的患者或近亲属。排除标准：（1）精神异常、认知功能异常或伴有自身免疫系统疾病者；（2）言语功能障碍、妊娠期或哺乳期者；（3）器质性疾病、血液系统疾病者。

1.4 研究方法

所有患者入院后进行常规治疗，包括持续低流量吸氧、止咳化痰、进行水电解质治疗、及时提供营养输入。对照组使用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（海南通用三洋药业有限公司，国药准字H19990188，规格：2.25 g）治疗。用法：先用20 mL氯化钠注射液稀释3.375 g，再加入250 mL 的5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，每次30 min。观察组：在对照组基础上联合盐酸左氧氟沙星注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990324，规格：2 mL∶0.1 g）治疗，每日0.5 g。两组患者连续治疗7 d。

1.5 观察指标

（1）症状消失时间。记录两组咳嗽、发热、肺部湿啰音、感染消失时间。（2）炎性因子。两组治疗前、治疗7 d 采用酶联免疫吸附试验测定患者白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清降钙素原（PCT）水平，采用日本日立公司生产的全自动生化分析仪。（3）安全性及复发率。记录两组用药期间恶心呕吐、肝肾异常及头晕嗜睡发生率。两组疗程后均完成6 个月随访，记录患者1、3、6个月复发率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件处理，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，计量资料所有数据均符合正态分布，以表示，行t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间比较

两组均完成药物及对症支持治疗干预，并完成数据的统计与整理，结果表明：观察组咳嗽、发热、肺部湿啰音、感染症状改善至正常时间短于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状消失时间比较（d，）

表1 两组症状消失时间比较（d，）

2.2 两组炎症因子水平比较

两组炎性因子用药前差异无统计意义（P＞0.05）；两组用药7 d 后炎性因子水平得到明显改善；观察组用药7 d 后IL-8、TNF-α 和PCT 水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子比较（ng/L，）

表2 两组炎症因子比较（ng/L，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组安全性及复发率比较

两组用药期间恶心呕吐、肝肾异常及头晕嗜睡发生率差异无统计意义（P＞0.05）；两组随访1、3个月复发率差异无统计意义（P＞0.05）；观察组随访6 个月复发率低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组安全性及复发率比较［例（%）］

3 讨论

支气管扩张是引起支气管异常和持久性扩张的一类异质性疾病的总称，在中高年龄层中发生率较高，我国40 岁以上人群中支气管扩张的患病率为1.2%。该病病因多样，遗传因素、免疫功能异常、管壁损伤、管腔堵塞等都可能引发病症，支气管扩张后结构损伤，患者免疫系统受到伤害，免疫能力降低，大量细菌在支气管中滋生，造成合并感染，支气管扩张病情加剧［7］，如此反复，难以治愈，影响患者生活质量。因此，目前大量治疗将抗菌作为治疗支气管扩张的首要手段［8］。他唑巴坦钠能增强药物对细菌的敏感性，检测细菌对药物敏感性和耐药性的变化；哌拉西林钠可使细菌失去细胞壁的保护作用，使药物在细菌内部起效。哌拉西林钠-他唑巴坦钠由以上两种药物复合而成，能减少耐药菌产生、消除细菌活性，达到更好的抗菌效果，在临床中有效治疗多种细菌感染导致的中、重度感染性病症，但其在β-内酰胺酶环境稳定的条件下才能发挥抗菌作用［9］。左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌药物，通过抑制DNA 活性、阻止细菌合成和复制的方式杀灭细菌，可以在不同器官与组织内维持高度浓度，起到缓解炎症反应的作用，且不会对机体细胞造成伤害，对于大多数感染类型均适用，包括呼吸系统、肠道系统、泌尿系统以及皮肤软组织感染等［10］。本研究中，观察组咳嗽、发热、肺部湿啰音、感染症状改善至正常时间短于对照组（P＜0.05），从本研究结果看出，哌拉西林钠-他唑巴坦钠联合左氧氟沙星能缩短支气管扩张合并感染患者症状消失时间，利于患者恢复。

支气管扩张合并感染的发生是一个多因素过程，常伴有炎性因子的共同参与。TNF-α 可调节身体炎症和免疫，适量TNF-α 可保护身体，过量则会损伤组织［11］。PCT 是一种蛋白质，在血浆中的正常含量＜0.1 ng/mL，当严重细菌、真菌、寄生虫感染时，将会引起PCT水平持续升高，而在自身免疫、病毒感染时，则不会引起PCT 水平升高［12］。因此，PCT 表达水平能反映机体感染严重程度。IL-8 属于趋化因子家族的一种细胞因子，能参与调节人类生殖生理与病理过程，通过与其特异性受体结合而发挥作用［13］。本研究中，两组用药7 d 后炎性因子水平得到明显改善；观察组用药7 d 后IL-8、TNF-α和PCT 水平低于对照组（P＜0.05），本研究结果表明，哌拉西林钠-他唑巴坦钠联合左氧氟沙星能降低支气管扩张合并感染患者炎性因子水平。临床上，将哌拉西林钠-他唑巴坦钠联合左氧氟沙星用于支气管扩张合并感染患者中，能发挥不同药物优势，药物安全性较高，能获得良好的远期预后［14-15］。本研究中，两组用药期间恶心呕吐、肝肾异常及头晕嗜睡发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组随访6 个月复发率低于对照组（P＜0.05），从本研究结果看出，哌拉西林钠-他唑巴坦钠联合左氧氟沙星治疗支气管扩张合并感染安全性较高，能降低远期复发率。

综上所述，哌拉西林钠-他唑巴坦钠联合左氧氟沙星能缩短支气管扩张合并感染患者症状消失时间，降低炎性因子水平，获得较好的远期预后，且未增加不良反应发生率，值得推广应用。