维生素B12 辅助治疗对癫痫伴高Hcy 患者血清学指标及认知功能的影响

牛晓波

（河南省安阳市灯塔医院神经内科，安阳 455000）

癫痫多由脑部神经元异常放电所致， 可引起发作性运动、感觉、意识等障碍，若不及时治疗，频繁发作还可导致身心、智力损害，严重降低工作及生活能力[1]。 而部分癫痫患者还伴有高同型半胱氨酸（Hcy），使得病情更加复杂，易增加脑损伤风险，加重认知障碍[2]。 目前，奥卡西平是癫痫常用治疗药物，具有较高抗惊厥活性，可选择性抑制大脑皮质运动，以减少癫痫发作，减轻患者病情进展[3]。 但对于伴有高Hcy 癫痫患者而言， 单纯奥卡西平疗效欠佳，不利于降低Hcy 水平。维生素B12 为人体所需重要辅酶，在脂质、核酸及蛋白质代谢中具有重要作用，并能一定程度影响神经发育及功能，且其缺乏会影响Hcy 代谢[4]。 鉴于此，本研究旨在分析维生素B12 辅助治疗癫痫伴高Hcy 的临床效果。 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月至2020 年10月我院收治的癫痫伴高Hcy 患者86 例，按随机数字表法分为两组，各43 例。 研究经医学伦理委员会批准。 对照组男26 例，女17 例；年龄32～68 岁，平均年龄（49.14±4.75）岁；发作类型：11 例单纯发作，15 例全身强直性发作，17 例复杂性发作；体质量指数19～28 kg/m2，平均体质量指数（23.86±1.42）kg/m2；病程2～9 年，平均病程（5.12±1.04）年；高Hcy 程度：20 例轻度升高，16 例中度升高，7 例重度升高。 观察组男24 例，女19 例；年龄34～68 岁，平均年龄（49.18±4.79）岁；发作类型：12 例单纯发作，15 例全身强直性发作，16 例复杂性发作； 体质量指数19～28 kg/m2，平均体质量指数（23.92±1.46）kg/m2；病程2～9 年，平均病程（5.15±1.08）年；高Hcy 程度：21 例轻度升高，16 例中度升高，6 例重度升高。 两组一般资料对比， 差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《神经病学第三版》[5]中癫痫诊断；经脑电图等确诊；血清Hcy 水平＞15.0 μmol/L；患者及家属知情同意。排除标准：存在严重器质性病变；肝肾衰竭；合并精神疾病；对本研究药物过敏。

1.3 方法 两组均限制甲硫氨酸、 动物蛋白摄入，多食用新鲜水果蔬菜。 对照组口服奥卡西平（北京四环制药有限公司，国药准字：H20051518）治疗，初始600 mg/d，每周增加600 mg，至病情控制，最大不超过2400 mg/d，均分2 次口服。 观察组加用维生素B12 （云鹏医药集团有限公司， 国药准字：H14023321）治疗，口服100 μg/d，每日1 次。 两组均持续用药6 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。 显效：症状及体征消失，癫痫发作频率降低75%以上；有效：症状及体征明显减轻，癫痫发作频率降低50%～75%；无效：未达上述标准。 （2）血清学指标：治疗前及治疗6个月后，采集两组空腹血5 mL，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定细胞间黏附分子-1 （ICAM-1）水平，高效液相色谱法测定Hcy 水平。 （3）认知功能： 治疗前及治疗6 个月后， 采用简易精神量表（MMSE）及蒙特利尔认知量表（MoCA）评价两组认知功能，MMSE 评分与MoCA 评分满分均为30 分，得分高则认知功能好。 （4）不良反应：共济失调、头晕、恶心。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以百分数表示， 用χ2检验； 计量资料以（x±s）表示，用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 血清学指标 观察组治疗后ICAM-1、Hcy 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组血清学指标对比（x±s）

2.3 认知功能 观察组治疗后MMSE 评分、MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组认知功能对比（x±s）

2.4 不良反应 对照组2 例共济失调、1 例头晕、1例恶心，不良反应发生率为9.30%（4/43）；观察组1例共济失调、1 例恶心， 不良反应发生率为4.65%（2/43）。 两组不良反应相比， 差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.397）。

3 讨论

癫痫发病机制复杂，临床认为头外伤、神经递质代谢异常、 皮质发育障碍等均与其发生关系密切， 且上述因素共同作用可促使中枢神经系统失衡，打破神经元兴奋性与一致性平衡，从而诱发神经元异常放电，引起脑部神经功能损害[6-7]。 而高Hcy 癫痫患者病情更为严重，Hcy 已被临床证实为心血管疾病独立危险因子， 其水平升高时可使内皮细胞基因表达改变，减少一氧化氮释放，引起内皮功能障碍，且高浓度状态下具有促凝作用，从而升高罹患心脑血管疾病风险。 相关研究显示[8]，高Hcy 参与惊厥的发生， 可明显增加癫痫发作频率，加重认知功能损害。

奥卡西平为癫痫常用治疗药物， 口服吸收良好， 可迅速被降解为存在药理活性的单羟基衍生物，进而发挥抗癫痫作用。 奥卡西平作用机制主要为阻断电压敏感的钠通道，减少谷氨酸分泌，促使钾离子浓度升高， 从而稳定过度兴奋的神经元细胞膜， 阻止神经元重复放电， 以抑制突触冲动传导，减少癫痫发作[9]。 但奥卡西平对降低Hcy 水平无明显作用， 甚至长期单用会抑制Hcy 还原酶活性，存在Hcy 升高风险。ICAM-1 为促炎因子，可提高白细胞及血管内皮细胞间黏附作用， 诱导炎症反应发生，从而提高脑屏障通透性，加重脑组织损伤，促使癫痫进展，可用于监测及评估癫痫病情进展。 本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组， 治疗后ICAM-1、Hcy 水平低于对照组，MMSE 评分、MoCA 评分高于对照组， 两组均无严重不良反应， 表明维生素B12 辅助治疗癫痫伴高Hcy 患者效果显著， 可降低ICAM-1、Hcy 水平水平，减轻认知功能损伤，且不良反应少。 分析原因为，维生素B 为体内重要营养元素，也是Hcy 代谢过程中的关键辅酶，尤其是维生素B12，作为甲基转移酶的辅因子， 参与蛋氨酸、 胸腺嘧啶等的合成，可使甲基四氢叶酸向四氢叶酸转化，并将甲基转移给Hcy 等甲基受体。 而当维生素B12 大量缺乏时，可造成甲基从Hcy 向甲硫氨酸转移困难，导致Hcy 代谢障碍，引起Hcy 水平升高，故补充维生素B12 可加快Hcy 水平复常[10]。 同时维生素B12还可保护细胞内叶酸的转移及贮存， 而叶酸也是Hcy 代谢必需酶。 此外，维生素B12 对神经髓鞘代谢及功能具有一定调节作用， 补充维生素B12 后可有助于蛋白质、脂质、核酸代谢，减轻神经组织损伤，进而促进认知功能恢复。 维生素B12 与奥卡西平联用后可协同增效，进一步增强抗癫痫效果，减轻Hcy 对脑组织的损害，以保护脑神经组织，稳定患者病情。

综上所述， 维生素B12 辅助治疗可提高癫痫伴高Hcy 临床疗效，加快ICAM-1、Hcy 水平复常，改善患者认知功能，且安全性高。