金蚧片联合伐地那非对勃起功能障碍患者阴茎血流动力学指标的影响

许鑫，连庆文

（佳木斯市中心医院科室泌尿外科，黑龙江 省佳木斯 154002）

勃起功能障碍是男性最常见的一种性功能障碍性疾病，通常是指男性患者在性交时阴茎不能正常勃起，或者勃起硬度不足、勃起时间不足，导致患者不能完成一次满意的性交过程[1]。根据相关的流变学调查，随着社会功能压力的增加及不良生活习惯的养成，勃起功能障碍的发病率呈现逐年升高的趋势，也成为危害男性健康的主要疾病，对男性的性生活质量和心理健康状况均产生严重的负面影响[2]。因此，对于勃起功能障碍患者一经确诊后需尽快给予积极有效的治疗干预，以恢复患者的正常勃起功能。既往对于勃起功能障碍主要以西药治疗，其中伐地那非是一种新型的5-磷酸二酯酶抑制剂，通过松弛阴茎平滑肌增加阴茎海绵体的血流量，增加阴茎海绵体的充血而提升患者的阴茎勃起功能[3]。但单纯的伐地那非治疗也存在许多不足之处，表现在仅为对症治疗，并未从根本上解除病机，且长期应用易出现耐受性，疗效呈逐渐下降的趋势，另外该药的不良反应较多，影响患者的治疗依从性[4]。中医理论经过辨证论治和病机剖析，对于勃起功能障碍这一慢性难治性疾病有丰富的治疗经验[5]。中医认为勃起功能障碍属于“筋痿”“阳痿”的范畴，病机在于肾虚、阳亏、血瘀，治疗应以补肾壮阳、固精填髓、活血通络为主[6]。金蚧片则是补肾壮阳固精之良药，在肾阳虚引起的性欲减退、阳痿、早泄等疾病的治疗有良好效果[7]。本研究中以勃起功能障碍患者为治疗对象，探讨金蚧片联合伐地那非的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月—2021年10月本院收治的92例勃起功能障碍患者为治疗对象，纳入标准：①经诊断确诊为勃起功能障碍，符合《AUA勃起功能障碍指南》中[8]相关诊断标准；②年龄18～60岁；③对伐地那非、金蚧片等治疗药物无禁忌证；④一般资料完整；⑤患者对治疗方案及研究内容知情并自愿参与本项研究；研究方案的可行性通过医院伦理学委员会审查通过。排除标准：①合并其他泌尿系统疾病；②性冷淡或精神障碍疾病患者；③入组前已经接受其他治疗药物干预的患者；④未按治疗方法服用药物的患者或出现漏服误服的患者；⑤观察指标数据统计不完整的患者；⑥中途自愿退出的患者。采用随机数字表法分为观察组、对照组，每组46例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

对照组以伐地那非治疗：患者在每次性交前的25～60 min内以盐酸伐地那非片（拜耳医药保健股份公司，规格：10 mg，国药准字H20090817）口服，推荐起始服用剂量为10 mg/次，1次/d，根据患者的耐受情况可增加剂量至20 mg或减量至5 mg，每日最大剂量不超过20 mg。观察组以金蚧片联合伐地那非治疗：金蚧片（黑龙江省济仁药业，规格：0.3 g，国药准字Z20093306）口服，4片/次，3次/d，伐地那非治疗治疗方案与对照组相同。两组患者均连续治疗3个月后评估效果。

1.3 评价指标

（1）症状评分：于患者治疗开始前1 d、疗程结束后1 d，采用国际勃起功能评分-5（International erectile function score-5，IIEF-5）、勃起硬度评分量表（Erection hardness score，EHS）、勃起质量量表（Erection quality scale，EQS）评估患者的勃起功能障碍症状改善程度[9]。IIEF-5量表包括5个评分项，每项采取6级评分法记为0～5分，总分为25分，分值越高患者的勃起功能越好。EHS根据患者的勃起硬度共分为4级，1级硬度最低，4级硬度最高。EQS量表共包括15个评分项，每项采用5级评分法记为0～4分，总得分60分，分值越高患者的综合勃起功能质量越好。

（2）临床疗效比较：疗效标准参照《PE筛查与医患沟通——PE诊治中国专家共识》[10]制定：①显效：治疗后患者的勃起功能障碍完全消退，能够正常勃起和完成性交过程，IIEF-5评分≥22分；②有效：治疗后患者的勃起功能障碍显著改善，勃起阴茎硬度较治疗前有增加，性交成功率有显著提升，IIEF-5评分得分范围12～21分；③无效：治疗后患者的勃起功能障碍症状无改善，不能正常完成性交过程，IIEF-5得分≤11分。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（3）血流动力学指标比较：于患者治疗开始前1 d、疗程结束后1 d，采用TCD-918A型彩色多普勒血流分析仪（江苏幕泰医疗设备公司，苏械注准20182230952）检测患者的阴茎海绵体血流动力学参数包括舒张末期峰值流速（End diastolic peak velocity，EDV）、收缩期峰值流速（Peak systolic velocity，PSV）、搏动指数（Pulsatility index，PI）、阻力指数（Resistance index，RI）。

（4）血管内皮指标比较：于治疗开始前、治疗结束后，采集患者的空腹静脉血约3 ml，在PSB450型高速离心机（上海舜制科学仪器长）中离心分离，转速3000 rpm、离心半径8 cm，离心10 min后分离得到血清样本，以酶联免疫吸附试验法检测患者的血清炎性因子水平包括细胞间黏附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管内皮素-1（Vascular endothelin-1，ET-1）、血管细胞黏附分子-1（Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）表达水平，检测仪器为HBST-360型多功能酶标仪（美国斯威克公司），检测试剂盒购置于美国Cell Signaling公司。

（5）治疗安全性比较：统计比较两组患者治疗期间的不良反应包括头晕头痛、面部潮红、腹泻腹痛、血压异常等发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，计量数据均符合正态分布和方差齐性规律以（±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，计数数据以[例（%）]表示，行χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状评分比较

治疗后，观察组IIEF-5、EHS、EQS评分均高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组症状评分比较[（±s），分]

表2 两组症状评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

组别 例数 IIEF-5评分 EHS评分 EQS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 8.87±1.98 21.78±3.21* 1.46±0.45 3.41±0.58* 28.78±4.98 52.33±6.03*对照组 46 9.19±2.03 18.10±3.96* 1.55±0.49 2.96±0.73* 29.56±5.29 47.29±5.14*t值 0.765 4.896 0.918 3.273 0.728 4.314 P值 0.446 0.000 0.361 0.002 0.468 0.000

2.2 两组总有效率比较

治疗后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组总有效率比较[n（%）]

2.3 两组血流动力学指标水平比较

治疗后，观察组阴茎海绵体EDV、PSV、PI均高于对照组，RI低于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组血流动力学指标水平比较（±s）

表4 两组血流动力学指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

组别 例数EDV（cm/s） PSV（cm/s） PI（%） RI（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 14.12±3.3122.87±5.03* 7.89±1.98 16.39±4.01*52.98±5.3187.65±8.01*83.33±8.2562.90±6.29*对照组 46 13.49±3.2518.02±4.63* 7.42±1.89 13.29±4.05*52.26±5.4381.54±8.12*81.80±8.2268.76±7.28*t值 0.921 4.812 1.165 3.689 0.643 3.633 0.891 4.131 P值 0.359 0.000 0.247 0.000 0.522 0.000 0.375 0.000

2.4 两组血管内皮指标水平比较

治疗后，观察组ET-1、VCAM-1、ICAM-1水平均低于对照组（P<0.05），见表5。

表5 两组血管内皮指标水平比较（±s）

表5 两组血管内皮指标水平比较（±s）

注：与同组患者治疗前对比，*P<0.05。

ET-1（ng/L） VCAM-1（ng/L） ICAM-1（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 146.87±16.23 82.67±9.21* 41.27±6.12 23.41±5.98* 81.78±9.23 49.93±5.83*对照组 46 148.98±15.82 90.34±9.76* 42.39±7.10 29.46±6.28* 80.43±8.97 54.69±6.14*t值 0.631 3.876 0.810 4.732 0.711 3.812 P值 0.530 0.000 0.420 0.000 0.479 0.000组别 例数

2.5 两组治疗安全性比较

治疗期间两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

表6 两组治疗安全性比较[n（%）]

3 讨论

3.1 勃起功能障碍发病机制

随着研究的深入，对于勃起功能障碍的发病机制也在不断的明确，现有报道认为勃起功能障碍的发生与血管病变、神经病变、精神压力、手术外伤、自身基础疾病及阴茎解剖结构畸形等多重因素有关。在这些因素的作用下导致患者的阴茎海绵体动脉血流减少，阴茎在性刺激时不能正常充血，进而出现勃起功能障碍[11]。根据患者的病情程度可出现勃起硬度不足、勃起时间短或完全不能勃起。伐地那非是治疗勃起功能障碍的常用药物，通过特异性地阻断阴茎海绵体上的5-磷酸二酯酶，进而增加性刺激作用下阴茎海绵体局部内源性的一氧化氮的释放，使得细胞内环鸟甘酸水平增加，继而阴茎海绵体平滑肌松弛，增加阴茎的血流量，改善患者的勃起功能[12]。但单纯的伐地那非长期应用易产生耐药，疗效逐渐下降且不良反应较多。

3.2 金蚧片治疗勃起功能障碍的临床疗效分析

本研究中观察组增加金蚧片治疗，患者的临床疗效有显著的提升，表明金蚧片对于勃起功能障碍患者有良好的治疗效果。本研究中观察组治疗后的勃起功能障碍各项评分包括IIEF-5、EHS、EQS均高于对照组，表明金蚧片的辅助应用可有效改善勃起功能障碍患者的症状。这是因为根据中医理论辨证论治和病机剖析，认为勃起功能障碍属于“筋痿”“阳痿”的范畴，是由于患者的情志不畅、饮食不节、劳逸过度、恣情纵欲、房事过度、外感湿热，加之患者自身的阴阳两虚、肾气不足、宗筋痿软，致使肾虚血瘀、疏泄不及、失其调达，则气血不调、不能荣血于阴器，使得气血不能行灌阴器、阳痿不举、精关不固而发病[13]。病机在于肾虚血瘀，治疗以补肾壮阳、固精填髓、活血通络为主。而为金蚧片是由金樱子、蛤蚧、淫羊藿、韭菜子、山茱萸等多味中药材组成，方中金樱子归肾经、膀胱经，具有固精缩尿、固崩止带之功效，蛤蚧归肾经、肝经，具有助阳益精、补益肝肾之功效，淫羊藿入肝肾经，具有补肾阳、强筋骨之功效，韭菜子是补肾助阳之良药，并兼有收涩之性而能固精止遗，山茱萸归属脾经、肾经，既能补益肝肾、收涩固脱，也能活血祛瘀、补血通络[14]。上述诸药合用配伍合理，共奏补肾助阳、益精填髓、固肾缩尿、活血通络之功效，对于勃起功能障碍患者发挥良好的治疗效果。

3.3 金蚧片对勃起功能障碍血流动力学的影响

本研究中观察组治疗后的阴茎EDV、PSV、PI均高于对照组，RI低于对照组，表明金蚧片的应用能够改善患者的血流动力学，增加了阴茎的血液供应。勃起功能障碍的发生直接原因是阴茎供血不足，血流循环障碍导致的阴茎海绵体不能正常充血，对于阴茎血流动力学指标的监测有助于判断患者的治疗效果。这得益于金蚧片良好的补肾助阳之功效，而肾为阴茎血运之动力，可使血液畅行宗筋，阳气透达阴茎，进而可以有效改善勃起功能障碍患者的血流动力学指标，有助于增加勃起功能障碍患者的阴茎血液循环，增加阴茎的供血而助勃起。

3.4 金蚧片对勃起功能障碍血管内皮功能的影响

本研究中观察组治疗后ET-1、VCAM-1、ICAM-1水平均低于对照组，表明金蚧片的应用能够改善患者的血管内皮功能和炎症因子水平。勃起功能障碍的发生与血管内皮功能损伤有密切关联，ET-1是存在于血管内皮上的小分子多肽，是一种血管收缩调节因子，当血管受到外界应激性刺激后，ET-1可大量分泌并释放入血引起血管收缩[15]。ICAM-1是细胞黏附分子家族中的一员，在细胞-基质-细胞间发生黏附过程中发挥重要作用，在免疫应答及炎症反应过程有促进作用[16]。VCAM-1主要表达在血管内皮细胞中，当其在机体中的水平升高时，能够参与白细胞穿越血管壁到达炎症部位[17]。而经过对金蚧片方剂组成的现代药理学分析显示，金蚧片中的淫羊藿、韭菜子均具有良好的抗氧化应激作用，能够改善患者血管内皮功能，并能发挥较好的抗炎作用。在治疗安全性方面，观察组增加金蚧片治疗，不良反应未显著增加，提示安全性较好。

综上所述，金蚧片联合伐地那非对勃起功能障碍患者治疗效果显著，能够改善患者的勃起功能障碍评分，改善患者的阴茎海绵体血流动力学，改善患者的血管内皮功能，治疗安全性良好。