黄连解毒汤联合铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的效果分析*

王 晖，李菊英

江西省九江市第三人民医院消化内科，江西九江 332000

胃炎、胃溃疡等上消化道疾病是临床常见病，中医从寒暑湿热进行辨证施治，但疗效不一。从胃黏膜活检组织中分离出的幽门螺杆菌(Hp)是目前所知的能在人胃酸环境中生存的唯一细菌[1]。Hp与胃炎、胃溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的发生有着密切联系[2]。Hp感染率在成人中为40%～60%[3]，在活动性胃炎患者中为71%～94%，Hp感染被认为是引起慢性活动性胃炎、胃溃疡的重要因素[4]。2015年更新的《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》[5]强烈推荐Hp阳性患者行根除治疗。目前临床常联用质子泵抑制剂、抗菌药物、铋剂进行Hp感染根除治疗，虽然有一定效果，但药物停用后易复发，且长期应用抗菌药物可能导致细菌耐药、肠道微生态失调等[6]。本文旨在通过前瞻性随机对照研究探讨黄连解毒汤联合铋剂四联治疗Hp感染的疗效，以期为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2017年11月至2018年11月在本院行Hp感染治疗的患者180例为研究对象，以入组先后顺序依次编为1～180号；按随机对照研究原则，将序号为1～60号的患者纳入联合治疗组，其中男51例，女9例；平均年龄(50.20±12.71)岁。序号为61～120号的患者纳入铋剂四联组，其中男50例，女10例；平均年龄(49.72±11.97)岁。将序号为121～180号的患者纳入黄连解毒汤组，其中男49例，女11例；平均年龄(50.03±10.25)岁。各组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意，并签署同意书。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①Hp感染患者(13C或14C呼气试验、快速尿素酶试验、组织学涂片、组织病理学切片、PCR检测Hp中的一项为阳性即可诊断)；②有Hp感染治疗指征，包括消化道溃疡、糜烂性胃炎、胃癌家族史、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤或消化道症状严重，且患者有强烈的治疗意愿。排除标准：①患者对青霉素过敏，无法使用阿莫西林治疗；②患者处于妊娠期或计划近期妊娠；③年龄小于18岁或大于60岁；④就诊时有黑便或者呕血等消化道出血症状；⑤患者依从性差或拒绝加入本研究。

1.3治疗方法 联合治疗组患者采用铋剂四联和黄连解毒汤(黄连9 g、黄芩6 g、黄柏6 g、栀子14枚，水煎服，每日两次)治疗2周；铋剂四联组患者采用铋剂四联治疗2周；黄连解毒汤组患者采用黄连解毒汤治疗2周。

1.4观察指标 治疗后1个月及2年时复查14C呼气试验，比较各组患者Hp感染治愈率及2年内再感染率。各组患者治疗前及治疗后采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞水平，比较两组的细胞免疫功能。记录患者的不良反应发生情况。

2 结 果

2.1各组Hp感染治愈率、2年内再感染率及不良反应发生情况比较 联合治疗组的治愈率高于铋剂四联组与黄连解毒汤组，2年内再感染率低于铋剂四联组与黄连解毒汤组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。各组患者治疗后均未发生不良反应。

表1 各组Hp感染治愈率及2年内再感染率比较[n(%)]

2.2各组治疗前后细胞免疫功能相关指标水平比较 联合治疗组治疗后CD3+、CD4+、NK细胞水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后联合治疗组CD3+、CD4+、NK细胞水平高于铋剂四联组与黄连解毒汤组，CD8+水平低于铋剂四联组与黄连解毒汤组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组治疗前后细胞免疫功能相关指标水平比较

3 讨 论

传统中医治疗存在同病不同方，属于经验医学，因缺乏同质性和可重复性，在现代医学研究中较难推广，故本研究选择同病同治原则进行尝试，取得了良好效果。根除治疗Hp感染可促进胃十二指肠溃疡的愈合并降低胃癌的发病率，但是随着细菌对抗菌药物耐药率的升高，Hp感染的根除治疗面临巨大挑战。为了解决细菌耐药的问题，较多学者从联合中医方剂治疗方面进行了探讨，车路阳等[7]的研究结果显示，黄连解毒汤联合头孢他啶治疗可提高对小鼠体内铜绿假单胞菌的灭杀效果；唐建华等[8]应用六君子汤加减而成的平幽愈胃汤治疗Hp感染所致消化道溃疡取得了良好的临床效果；王丽丽等[9]应用吴茱萸生物碱联合奥美拉唑治疗Hp感染，该方法的Hp感染治愈率与奥美拉唑联合抗菌药物治疗的治愈率相近。本研究结果显示，铋剂四联组Hp感染治愈率低于联合治疗组，提示单纯铋剂四联根除Hp的效果欠佳，联合黄连解毒汤可提高铋剂四联对Hp的根除效果。此外，本研究显示，单用黄连解毒汤可以根除Hp，但不排除中药制剂在体内抑制了Hp生长，造成复查14C呼气试验时出现假阴性结果，本课题组拟在接下来的研究中采用胃镜取活组织进行PCR扩增检测Hp，进一步明确黄连解毒汤是否可以在体内根除Hp。

目前，关于Hp的相关研究多局限于Hp根除效果，对于治疗后再感染的研究较少。我国人群有共餐的饮食习惯，造成Hp根除后再感染的风险较高。本研究结果显示，铋剂四联组根除Hp后2年内有25.00%的患者发生了Hp再感染，联合治疗组的2年内再感染率明显低于铋剂四联组，提示联合黄连解毒汤治疗可以降低患者Hp再感染风险。动物实验显示，黄连解毒汤能提高小鼠CD3+水平[10]。有学者运用系统药理学探讨了大黄黄连泻心汤抗Hp感染的分子机制，结果显示，大黄黄连泻心汤可通过10个关键生物学过程和10条关键信号通路调节机体免疫炎性反应，发挥对Hp感染的治疗作用[11]。本研究发现，联合治疗组治疗后CD3+、CD4+、NK细胞水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且治疗后联合治疗组CD3+、CD4+、NK细胞水平高于铋剂四联组与黄连解毒汤组，CD8+水平低于铋剂四联组与黄连解毒汤组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联合使用黄连解毒汤根除治疗Hp感染可提高患者细胞免疫功能，达到正气存内、邪不可干的远期抗感染效果。笔者推测黄连解毒汤可能是通过提高患者细胞免疫功能来降低其Hp再感染率的，但具体机制有待进一步研究。