血清TK1、CEA、CA19-9检测在胃癌诊断中的应用及与胃癌病理特征的相关性

张 露,张 薇,尚高峰

1.西安培华学院,陕西西安 710000;2.空军军医大学第三附属医院检验科,陕西西安 710045;3.陕西省咸阳市武功县人民医院检验科,陕西咸阳 712200

胃癌是目前全球范围内发病率、病死率增长速度较快的恶性肿瘤之一[1]。受不良生活习惯、幽门螺杆菌感染、遗传等因素影响，胃癌发病率依然处于不断上升趋势[2]。肿瘤标志物为肿瘤形成过程中释放进入体液或组织中的生化物质，目前临床中常用的肿瘤标志物超过100余种，其中消化系统恶性肿瘤常用的肿瘤标志物有20余种[3]。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)为临床诊断中常用的肿瘤标志物，相关的临床研究较多[4-5]，而胸苷激酶1(TK1)则是近年来发现的新型肿瘤标志物，目前关于以上3种肿瘤标志物联合对胃癌的诊断效能研究较少，且TK1的诊断截断值尚未明确，故本研究围绕血清TK1、CEA、CA19-9检测在胃癌诊断中的应用及与胃癌病理特征的相关性展开探讨。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取武功县人民医院2020年收治的80例胃癌患者为胃癌组，同期80例胃良性病变患者为良性病变组，50例健康体检者为对照组。胃癌组中男43例，女37例；年龄48～68岁，平均(55.34±2.46)岁；病程1.5～5.0年，平均(2.34±0.26)年；病变位置：贲门40例，胃窦27例，胃体13例；分化程度：高分化15例，中分化35例，低分化30例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期33例，Ⅳ期26例；淋巴结转移情况：转移65例，未转移15例。良性病变组中男45例，女35例；年龄45～69岁，平均(54.89±2.51)岁；疾病类型：慢性胃炎45例，胃息肉28例，胃溃疡7例；病程1.2～5.0年，平均(2.28±0.32)年。对照组中男29例，女21例；年龄45～67岁，平均(55.19±2.38)岁。纳入标准：(1)胃癌经手术病理检查证实，胃良性病变经胃镜检查证实；(2)认知功能良好，能够配合本研究者。排除标准：(1)合并严重精神障碍；(2)服用过影响血清TK1、CEA、CA19-9检测结果的药物者；(3)合并其他部位恶性肿瘤者；(4)研究开始前接受过放化疗者。3组研究对象性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。所有研究对象对本研究知情同意，本研究通过医院医学伦理委员会审批。

1.2方法 采集所有研究对象空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，采用上海泽叶生物科技有限公司生产的人TK1检测试剂盒对TK1进行检测，检测方法为酶联免疫吸附法。采用上海泽叶生物科技有限公司生产的人CEA检测试剂盒对CEA进行检测，检测方法为酶联免疫吸附法。采用北京科美生物技术有限公司生产的CA19-9检测试剂盒对CA19-9进行检测，检测方法为化学发光法。所有操作步骤均严格按照说明书进行。

2 结 果

2.13组血清TK1、CEA、CA19-9水平比较 胃癌组血清TK1、CEA、CA19-9水平高于良性病变组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；良性病变组与对照组血清TK1、CEA、CA19-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组血清TK1、CEA、CA19-9水平比较

2.2血清TK1、CEA、CA19-9对胃癌的诊断效能 ROC曲线分析结果显示，血清TK1、CEA、CA19-9诊断胃癌的截断值分别为1.75 pmol/L、3.33 ng/mL、27.80 U/mL，3项指标联合检测诊断胃癌的曲线下面积(AUC)为0.888，灵敏度为97.50%，特异度为96.25%，高于各项指标单独或两两联合检测，见表2。

表2 血清TK1、CEA、CA19-9对胃癌的诊断效能

2.3胃癌不同病理特征患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比较 随着分化程度的升高，胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平逐渐下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。随着TNM分期的升高，胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。存在淋巴结转移的胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平高于未转移的患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表3 胃癌不同分化程度患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比较

表4 胃癌不同TNM分期患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比较

2.4血清TK1、CEA、CA19-9水平与胃癌病理特征的相关性 Spearman相关分析结果显示，血清TK1、CEA、CA19-9水平与TNM分期、淋巴结转移情况(无转移=0，有转移=1)呈正相关(P<0.05)，与分化程度呈负相关(P<0.05)，见表6。

表5 胃癌不同淋巴结转移情况患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比较

表6 血清TK1、CEA、CA19-9水平与胃癌病理特征的相关性

3 讨 论

胃癌已经成为严重威胁人类身心健康及生命安全的常见恶性肿瘤之一[6]，其具有起病隐匿的特点，发病早期因缺乏特异性症状而容易被患者忽视，增加了早期诊断的难度[7]。病理学检查虽然能够为临床提供准确的诊断依据，但其属于有创性检查手段，操作复杂，难以在基层医疗机构中推广使用[8]。近年来与胃癌有关的肿瘤标志物不断涌现，给临床筛查及诊断工作提供了强大的助力。本研究发现，在胃癌诊断中，血清TK1、CEA、CA19-9的截断值分别为1.75 pmol/L、3.33 ng/mL、27.80 U/mL，当检测结果超过以上截断值时需要高度怀疑胃癌；此外，以上指标单独检测时灵敏度、特异度处于较低水平，两两联合检测时诊断效能有明显提升，而3项指标联合检测的诊断效能最高，AUC为0.888，具有一定的临床参考意义，可辅助临床诊断胃癌。血清TK1为细胞异常增殖标志物之一，而血清CEA、CA19-9是广谱肿瘤标志物，3项指标在多种恶性肿瘤发生后均会呈现异常升高，预示着肿瘤的发生、发展[9]。然而，血清TK1、CEA、CA19-9在单独检测时容易受到多种因素(炎性反应、采样不规范等)的影响，使得检测结果高于正常水平而出现假阳性，而联合检测可以对结果的准确性进行综合评判[10]。

TNM分期是判断胃癌严重程度的通用指标，分期越高，表明胃癌严重程度越高、预后越差[11-12]。分化程度则是肿瘤细胞与正常细胞在形态、功能上的相似程度，分化程度越高表明肿瘤细胞形态与功能越接近正常细胞，恶性程度越低，反之分化程度越低，则恶性程度越高[13-14]。淋巴结转移为恶性肿瘤常见且容易发生的转移方式，一旦发生淋巴结转移往往预示着胃癌患者已进展至中晚期[15]。本研究发现，胃癌患者随着分化程度的升高，血清TK1、CEA、CA19-9水平随之下降，而随着TNM分期的升高，血清TK1、CEA、CA19-9水平随之升高，且淋巴结转移患者血清TK1、CEA、CA19-9水平高于未转移患者，提示血清TK1、CEA、CA19-9水平与胃癌病理特征有关，其水平升高，患者胃癌的恶性程度越高，进展越快。进一步的Spearman相关分析证实了此种关联性，即血清TK1、CEA、CA19-9水平与TNM分期、淋巴结转移情况呈正相关(P<0.05)，与分化程度呈负相关(P<0.05)。上述结果也提示在临床工作中可通过检测血清TK1、CEA、CA19-9水平来评估胃癌患者的病情进展情况，指导临床治疗。

综上所述，血清TK1、CEA、CA19-9联合检测对胃癌具有较高的诊断效能，且3项指标水平与胃癌病理特征密切相关。