抗C1q抗体在狼疮性肾炎中作用的研究进展

任沭丽 孙占娟 刘惠杰

摘要：系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是全身性慢性自身免疫性疾病，常常合并肾脏病变即狼疮性肾炎（lupus nephritis， LN），是SLE最常见的并发症，也是SLE患者重要的死亡原因。许多患者在临床症状出现前血清学指标如C1q抗体、ACA等已经阳性。这些自身抗体的检测对及早发现LN和治疗决策具有重要意义。目前，国内外对抗C1q抗体和LN的关系做了大量的研究，本文对目前该研究进展作一综述。

关键词：C1q  狼疮  肾炎

【中图分类号】R692.3 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）11--01

1  C1q来源与结构

C1q是补体系统的一部分，与大多数其他补体因子相比，C1q不是由肝细胞产生的，而是主要由巨噬细胞和未成熟的树突状细胞产生，成熟后的树突细胞完全停止产生C1q，因为这些细胞会被巨噬细胞迅速清除。C1 qA、C1qB和C1qC位于1号染色体的p臂上（染色体位置：1p34-1p36.3），这些基因编码C1q分子的组成部分，C1q A、B、C肽链各形成一条螺旋链。这些结构上的三螺旋单元中有六个是通过两个c链形成的非共价相互作用形成的，即六聚体C1q分子，其整体结构类似一束郁金香，从结构上讲，C1q分子 （460 kDa）由18条多肽链（6xA， 6xBand 6xC）组成。

2  C1q的致病机制

C1q通过与调亡细胞结合，可以刺激吞噬作用。巨噬细胞摄取C1q 作用过的凋亡细胞不仅清除了自身抗原的潜在来源，还影响了巨噬细胞的免疫状态。除C1q外，凋亡和坏死细胞也可与凝集素和裂解素结合，增强补体介导的调理。细胞凋亡清除过程在生理学上是必不可少的，其特点是细胞冗余。C1q可能会影响适应性免疫反应中自我反应的阈值。事实上，体外研究和C1q缺陷小鼠的研究都表明，C1q对适应性免疫应答有影响。 传统观点认为C1q的作用仅限于经典途径与配体或多聚体IgG结合后激活。C1qn配体的数量大幅增加，目前还包括DNA、CRP和基质分子如核心蛋白聚糖。C1q基因缺陷与系统性红斑狼疮（SLE）的发生发展密切相关。在大多数SLE患者中，C1q通过组织沉积免疫复合物（ICs）诱导补体激活，从而导致组织损伤，而C1q的遗传缺陷也与SLE的发展相关。显然C1q对于SLE的临床表现并不是必不可少的，但是C1q如何对SLE的发展起到保护作用还有待解决。另一方面，C1q这种阳离子蛋白与肾小球基底膜的阴离子蛋白结合并沉积于肾小球基底膜造成肾脏损害，同时抗Clq抗体能够抑制C1q发挥清除自身抗原的作用，提示血清中抗Clq抗体是LN诊断及评价其活动性的重要指标。C1q抗体与狼疮性肾炎紧密相关]，LN是SLE最严重的并发症之一。一些研究也表明抗C1q抗体不仅仅与活动性SLE合并LN相关，也与很多其他疾病相关。

3 C1q对狼疮性肾炎的诊断价值

系统性红斑狼疮是一种全身性自身免疫病，约50%左右并发狼疮性肾炎，临床上确诊LN的金标准是肾活检病理，肾活检是一种有创检查，以评估SLE肾脏疾病的程度，部分患者难以接受[13]。抗C1q抗体作为监测LN患者的生物标志物已被提出[4]。最近，补体自身抗体的功能在自身免疫性疾病的发病机制和诊断中受到了极大的关注。其中，抗C1q抗体是临床中最受关注的血清学标志物之一，特别是在SLE。抗C1q水平超过40 U/ml的受试者患LN的风险是正常人的8倍。抗C1q值高于> 134 U/ml具有更高的特异性，并且与活动性肾病风险增加15倍有關。这些研究提示抗C1q抗体可能是LN和活动性患者的有价值的诊断标记物。有研究表明[8]，抗C1q抗体水平升高的SLE患者患有LN的风险增高。综上所述，抗C1q抗体升高能提高SLE合并LN诊断的特异性，提示SLE患者合并LN的可能性增加，升高越明显对LN的诊断价值越高，C1q抗体升高也提示SLE、LN病情活动，与抗抗dsDNA抗体抗体、C3、C4、ANA等血清学指标联合检测大大提高LN诊断的特异性。临床上可将抗C1q抗体作为一种常规指标进行检测，提高疾病的诊断率。

4   展望

目前，血清C1q作为补体系统的一员，对C1q及其抗体检测的大部分研究主要集中在自身免疫性疾病。近来研究发现，在极易并发LN的SLE患者中，C1q出现频率较高，且对SLE合并LN的诊断有指导意义。也有研究提出，抗C1q抗体可以形成免疫复合物，作用于类风湿性关节炎、动脉粥样硬化性疾病、IgA肾病、硬皮病、低补体荨麻疹性血管炎、干燥综合症、混合性结缔组织病（Mixed connective tissue disease，MCTD）、糖尿病等疾病中，提示C1q及其抗体对多种疾病的发生有一定促进作用，但其作用机制方面仍未完全明确，其临床检测价值有待进一步大样本量、也可以开始干扰由组织中自身抗体的沉积以及抗C1q自身抗体的病理功能引起的补体介导的损伤。

参考文献：

1.Yaniv G， Twig G， Shor B A， et al. A volcanic explosion of autoantibodies in systemic lupus erythematosus： A diversity of 180 different antibodies found in SLE patients [J]. Autoimmunity reviews， 2015， 14（1）： 75-79.

2.Bhattacharya J， Pappas K， Toz B， et al. Serologic features of cohorts with variable genetic risk for systemic lupus erythematosus [J]. Molecular medicine （Cambridge， Mass）， 2018， 24（1）： 24.