高氧液静注对老年冠心病患者左心室功能、血管内皮舒张功能及血脂的影响

岳屹立，李小记，王圣魏，米志宽，王选琦

（1.延安大学基础医学院病理生理学教研室，陕西 延安 716000；2.陕西省第四人民医院心内科，陕西 西安 710054）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease）简称冠心病，是一种严重威胁老年人健康的心血管疾病。世界卫生组织（WHO）早已将冠心病确定为人类的第二号健康杀手，此病已引起全球重点关注[1-2]。冠心病发病的重要机制和直接因素是血脂水平异常所导致的病理生理变化。早期对冠心病进行诊断和干预至关重要。研究指出，冠状动脉粥样硬化引起的血管内皮功能失调是冠心病的早期改变，血管内皮功能失调和内皮依赖性舒张功能失调是血脂异常性动脉粥样硬化斑块形成的先兆[1-3]。大多数冠心病患者在患病的早期症状较为隐匿，部分患者在进行心脏超声检查时可发现心脏舒张功能和血管内皮细胞功能异常[3]。高氧条件下，血氧分压和细胞外液中氧分压的增加可刺激血管纤维母细胞的分裂并促进胶原纤维的合成，改善心脏侧支的循环供血，进而可改善心肌组织的缺氧状态。此外，高氧进入机体还可抑制肝细胞内胆固醇的合成，通过降低细胞内外胆固醇的含量来改善冠心病，防止或延缓冠心病的进程[4-5]。静脉输注高氧液的临床应用为机体供氧提供了新的途径。本文旨在探讨高氧液静注对老年冠心病患者左心室功能、血管内皮舒张功能及血脂的影响，以期为临床上采用高氧液治疗冠心病提供依据。

1 资料和方法

1.1 基线资料

选择2019 年1 月至12 月期间我院收治的68例冠心病患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》（WS 319-2010）[6-7]中关于冠心病的诊断标准；心功能分级符合美国纽约心脏病协会（NYHA）制定的心功能分级标准；停用他汀类药物的时间超过2 周；可收集到完整的检查和病史资料；意识清晰，可进行正常沟通；对本研究中所用的药物能耐受；对治疗的依从性良好，能配合治疗；知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：合并有精神疾病或存在意识障碍，无法配合本研究的开展；合并有严重的糖尿病；存在严重的肝、肾、肺、脑等器官功能障碍；中途退出本研究或对治疗的依从性差。随机将其分为常规组和高氧液组，每组各有患者34 例。另选取同期在我院进行健康体检的28 例健康人作为对照组。在常规组34 例患者中，有男18 例，女16 例；其年龄为61 ～84 岁，平均年龄为（69.60±9.81）岁；其体重为49 ～78 kg，平均体重为（61.84±12.23）kg；其中，NYHA 心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级的患者分别有24 例、10 例。在高氧液组34 例患者中，有男19 例，女15 例；其年龄为61 ～82 岁，平均年龄为（68.86±9.74）岁；其体重为48 ～79 kg，平 均 体 重 为（60.56±11.93）kg ；其 中，NYHA心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级的患者分别有25 例、9例。在对照组中，有男15 例，女13 例；其年龄为60 ～79 岁，平均年龄为（70.87±9.46）岁；其体重为50 ～76 kg，平均体重为（61.43±11.32）kg。三组研究对象的性别、年龄、体重相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对常规组患者进行改善微循环、调节饮食、控制血压、抗血小板聚集、抗心绞痛等常规治疗。高氧液组患者在接受常规治疗的基础上加用高氧液静注治疗，方法是：将5% 的葡萄糖注射液250 mL与硝酸异山梨酯注射液（由株海许瓦兹制药有限公司生产）20 mg 混合，在药液中加氧后对患者进行静脉输注，每天用药1 次，连续治疗7 d 为1 个疗程，间隔3 ～4 d 后进行下个疗程的治疗，共治疗4 个疗程（7 周）。注意事项：高氧液在配置后必须及时输注给患者，药液稀释后放置的时间不可超过4 h。溶氧进气针应每瓶1 针，溶氧完毕后先关氧气流量开关，再拨出溶氧进气针。仪器使用1 ～2 个月后，应打开仪器的后盖，取下溶氧石英瓶，用蒸馏水反复冲洗，灭菌后再重新使用。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后及对照组健康人的心功能指标、血管内皮舒张功能指标及血脂水平。心功能指标包括左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室高峰充盈率（left ventricular peak filling rate，LVPFR）， 血管内皮舒张功能指标包括内皮依赖性舒张功能（endothelium dependent dilation，EDD）和非内皮依赖性舒张功能（non endothelium dependent dilation，NEDD）。采用Philips HD15 高端智能彩色多普勒超声（Color Doppler ultrasound）诊断仪检测患者的心功能指标和血管内皮舒张功能指标，超声探头使用S8-3 Cardiac Probe 探头，探头的频率为5 ～10 MHz。常规组患者和高氧液组患者于入选的次日、治疗前及治疗后1 周、2周、4 周、7 周分别检测一次心功能和血管内皮舒张功能，对照组健康人仅在体检时检测心功能和血管内皮舒张功能。血脂指标包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用LX20 全自动生化分析仪（美国Beckman 产品）和酶法测定血清中TC、TG、HDL-C 的水平[6-7]。检测所用的试剂盒由浙江伊利康生物技术有限公司生产，采用Landox 法进行血清质量控制，批间误差≤9.8%，批内误差≤7.2%。常规组患者和高氧液组患者于入选的次日、治疗前及治疗后1 周、2 周、4 周、7 周分别检测一次血脂水平，对照组健康人仅在体检时检测血脂水平。比较两组患者在治疗期间发生不良反应的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 13.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，两组间比较用LSD-t检验，多组间比较用方差分析；计数资料用% 表示，用χ²检验；用Pearson 相关系数（r）对EDD、NEDD与LVEF 之间的相关性，以及EDD 与血清TC、TG、HDL-C 水平之间的相关性进行分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及对照组健康人心功能指标、血管内皮舒张功能指标及血脂水平的比较

与对照组健康人比较，治疗前常规组患者和高氧液组患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD均 更 低（P＜0.05）， 血 清TC、TG 的 水 平 均更高（P＜0.01），血清HDL-C 的水平均更低（P＜0.01）。治疗前，两组患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 及血清TC、TG、HDL-C 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者治疗前及对照组健康人心功能指标、血管内皮舒张功能指标及血脂水平的比较（±s）

表1 两组患者治疗前及对照组健康人心功能指标、血管内皮舒张功能指标及血脂水平的比较（±s）

注：a 与对照组比较，P ＜0.05 ；b 与对照组比较，P ＜0.01 ；c 与常规组比较，P ＞0.05。

组别 LVEF（%） LVPFR（%）EDD（%） NEDD（%） 血清TC（mmol/L）血清TG（mmol/L）血清HDL-C（mmol/L）对照组（n=28）61.06±8.85 2.85±0.15 9.72±2.52 23.25±6.32 4.36±1.56 1.86±0.58 1.79±0.69常规组（n=34）46.52±9.16a 1.82±0.25a 4.68±1.53a 17.62±4.71a 8.66±2.77 b 4.16±1.66 b 0.69±0.18 b高氧液组（n=34） 46.27±9.55ac 1.85±0.42ac 4.66±1.81ac 17.76±5.57ac 8.69±2.71bc 4.06±1.32 bc 0.77±0.12 bc F 值 4.624 5.168 5.018 4.412 8.806 7.482 6.383 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治疗前后两组患者心功能指标、血管内皮舒张功能指标的比较

治疗前及治疗1 周后，两组患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 周、4 周及7 周后，两组患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 均高于治疗前（P＜0.05）。治疗2周、4 周及7 周后，高氧液组患者的LVEF、LVPFR、EDD、NEDD 均高于常规组患者（P＜0.05）。详见表2。采用Pearson 法进行相关性分析，结果表明老年冠心病患者的EDD、NEDD 升高与LVEF改变呈正相关（r=0.614、r=0.702，P均＜0.05）。

表2 治疗前后两组患者心功能指标、血管内皮舒张功能指标的比较（%，±s）

表2 治疗前后两组患者心功能指标、血管内皮舒张功能指标的比较（%，±s）

注：a 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别/指标 治疗前 治疗后1 周 2 周 4 周 7 周LVEF常规组（n=34） 46.52±9126 47.76±7.47 49.75±8.55 a 51.21±7.04 a 52.48±4.47 a高氧液组（n=34） 46.27±9.55 52.55±7.65 57.26±7.62 a 61.45±2.11 a 62.82±2.32 a t 值/P 值 0.367/＞0.05 1.742/＞0.05 3.177/＜0.05 3.146/＜0.05 3.364/＜0.05 LVPFR常规组（n=34） 1.82±0.35 1.77±0.37 2.71±0.37 a 2.74±0.27 a 2.76±0.32 a高氧液组（n=34） 1.85±0.42 1.79±0.45 3.77±0.43 a 3.78±0.46 a 4.07±0.66 a t 值/P 值 0.412/＞0.05 0.554/＞0.05 2.745/＜0.05 3.127/＜0.05 3.584/＜0.05 EDD常规组（n=34） 4.68±1.63 4.77±1.12 5.16±2.61 a 6.42±2.65 a 6.68±3.25 a高氧液组（n=34） 4.66±1.8a 4.86±1.37 6.74±2.72 a 7.74±3.07 a 7.52±4.72 a t 值/P 值 0.427/＞0.05 1.782/＞0.05 3.662/＜0.05 4.518/＜0.05 4.571/＜0.05 NEDD常规组（n=34） 17.62±4.71 17.61±3.69 17.65±4.52 a 17.78±4.67 a 17.72±5.27 a高氧液组（n=34） 17.76±5.57 17.67±3.66 20.77±5.12 a 20.86±5.57 a 21.64±5.67 a t 值/P 值 0.225/＞0.05 1.236/＞0.05 3.692/＜0.05 3.674/＜0.05 4.152/＜0.05

2.3 治疗前后两组患者血脂水平的比较

治疗4 周及7 周后，常规组患者与高氧液组患者血清TC、TG 的水平均低于治疗前（P＜0.05，P＜0.01），血清HDL-C 的水平均高于治疗前（P＜0.05，P＜0.01）。治疗4 周及7 周后，高氧液组患者血清TC、TG 的水平均低于常规组患者（P＜0.01），血清HDL-C 的水平高于常规组患者（P＜0.01）。详见表3。采用Pearson 法进行相关性分析，结果表明老年冠心病患者EDD 升高与血清TC、TG、HDL-C 水平降低呈负相关（r=-0.376、r=-0.418、r=-0.378，P均＜0.05）。

表3 治疗前后两组患者血脂水平的比较（mmol/L，±s）

表3 治疗前后两组患者血脂水平的比较（mmol/L，±s）

注：a 与本组治疗前比较，P ＜0.05 ；b 与本组治疗前比较，P ＜0.01 ；c 与对照组治疗4 周后比较，P ＜0.01 ；d 与对照组治疗7 周后比较，P ＜0.01。

组别 血清TC 血清TG 血清HDL-C常规组（n=34）治疗前 8.66±2.77 4.16±1.66 0.69±0.18治疗4 周后 6.92±2.07a 3.07±1.42a 0.87±0.20a治疗7 周后 6.12±2.66a 2.62±1.02a 1.16±0.41a高氧液组（n=34）治疗前 8.69±2.71 4.06±1.32 b 0.77±0.12治疗4 周后 5.82±2.06bc 2.03±0.81bc 1.06±0.32bc治疗7 周后 4.91±2.52bd 2.11±0.82bd 1.27±0.42bd

2.4 用药期间两组患者发生不良反应情况的比较

用药期间，两组患者均未出现肝肾功能异常，常规组患者中有3 例患者发生便秘，有2 例患者发生腹胀，有2 例患者发生头晕，其不良反应的发生率为20.59%（7/34）；高氧液治疗组患者中有3 例患者发生消化不良，有2 例患者发生头晕，其不良反应的发生率为14.71%（5/34）。用药期间，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组患者的上述不良反应经对症处理均在一周内消失，不影响继续治疗及研究。

3 讨论

人体氧的获取主要是通过气道供给。绕过呼吸系统，将溶于液体的氧通过血管通道直接输送至血液中是一种创新的给氧方式，为临床上治疗缺血、缺氧性疾病开辟了一条供氧途径。含高氧分压的液体进入血液循环后可显著增加氧的弥散率和弥散距离，使氧快速弥散进入组织细胞，特别是能快速弥散至缺氧区，为缺氧区直接供氧，从而可有效地保护缺氧的细胞和组织，减轻组织损伤。冠心病是一种常见的心血管疾病。近年来我国冠心病发病率的增高与我国老年人口的增多及人们生活方式的改变有关。冠心病作为严重威胁老年人健康的心血管疾病已受到全球的广泛关注[7-10]。血液循环障碍、心肌组织细胞氧供给不足，造成局部心肌血管痉挛、阻塞，引起心肌缺血或局部变性、坏死是导致冠心病发生的根本因素。冠心病患者在发病的早期通常无明显症状，但其血管内皮功能改变可在这一时期发生，故通过检测血管内皮功能可早期发现冠心病，做到早发现、早治疗。此外，检测血管内皮功能也可用于评价药物治疗的有效性和患者的预后[1,10-12]。冠心病的确切病因目前尚不明确，多数研究均认为此病的发生是多种因素共同作用的结果，而年龄增长和血脂异常在此病发生、发展中的作用不可忽视。代谢功能减退、激素活性降低作为引起老年人糖脂类代谢紊乱的因素已得到共识[3,13-15]。高氧液在改善颅脑损伤所致脑水肿及神经功能损伤中的作用已被相关实验和临床研究证实[6]。高氧液可调节水电解质平衡，改善组织水肿和缺氧导致的恶性循环，提高心肺功能。高氧液在进入人体后可改善组织缺氧的状态，降低血液黏稠度，消除自由基，缓解炎症反应[7,14-16]。动脉粥样硬化与血脂异常密切相关，同时也是诱发冠心病的危险因素[17]。改善血脂水平是控制冠心病进展的重要方法。高氧液能有效改善血脂水平，促进血管内皮舒张，进而可改善冠心病患者的心功能。本研究的结果显示，治疗后高氧液组患者的心功能指标、血管内皮舒张功能指标和血脂水平均优于常规组患者，且其在治疗期间未出现严重的不良反应。这与相关文献[3-5]报道的结果基本一致。

综上所述，用高氧液静注治疗老年冠心病的效果显著，能有效改善患者的心功能、血管内皮舒张功能及血脂水平，且治疗的安全性较高。