眩晕宁片治疗慢性主观性头晕（痰湿中阻型）的随机双盲对照研究

郑发进 张微

关键词：慢性主观性头晕;眩晕宁;头晕;痰湿中阻;中医症状积分

【中图分类号】R282 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）10--01

慢性主观性头晕是临床常见综合征，表现为头晕、头胀，严重者伴有步态不稳感，精神紧张，焦虑，每天持续存在或频繁发作。临床体检及实验室检查均无明显神经、前庭功能异常，即没有明确的器质性病因，仅仅以病人主观症状突出，因此，2004年—2005年美国学者将这类眩晕命名为慢性主观性头晕（CSD）[1-2]。由于头晕持续不能缓解，给病人造成极大困扰，影响工作和生活。慢性主观性头晕的治疗包括心理治疗、前庭康复治疗、行为干预及抗焦虑药物治疗[3]。由于非药物干预的方法目前国内还不够成熟，病人对抗焦虑药物副作用的过分担忧，特别是部分病人并无明显精神症状，使抗焦虑药物的应用受到限制。即便使用抗焦虑药物，仍然有1/3病人疗效不明显，有较多的不良反应[4]，该病治疗方法仍有待完善。但中药治疗眩晕有丰富的理论和临床经验，针对不同病因引起的相同证候进行治疗，可以弥补现代医学基于单一病因病机而进行治疗的不足。临床应用眩晕宁片治疗慢性主观性头晕取得了较好疗效。本研究采用随机双盲安慰剂对照的方法，治疗组眩晕宁片，对照组给予安慰剂，评价两组临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2020年1 月—2021年6月我院脑病科门诊、住院部确诊的慢性主观性头晕病人。

1.2 分组与样本量

符合纳入标准的病人均可作为受试者，拟纳入80 例痰湿中阻型慢性主观性头晕病人，按照随机数字表法分为治疗组与对照组。样本量计算采用PASS10 软件，设定α=0.05，β=0.10。治疗组和对照组按1∶1 分配，根据前期研究，8 周后眩晕残障程度评定量表（Dizziness Handicap Inventory，DHI）评分治疗组降低90%，对照组降低80%，估算样本量为32例，控制失访率为20% ，则每组40例，共80 例。

1.3 诊断标准

1.3.1 慢性主观性头晕的诊断标准 参照文献[5]中慢性主观性头晕的诊断标准。

1.3.2 中医临床辨证分型标准 参照《中医内科学》5版眩晕痰湿中阻型诊断[9]。痰湿中阻型：眩晕耳鸣，头痛，头胀，遇劳，恼怒加重，失眠多梦，腰膝酸软，或面红，舌红苔黄，脉弦细数。

1.4 纳入与排除标准

1.4.1 纳入标准 ①符合慢性主观性头晕诊断标准;②符合眩晕的痰湿中阻型诊断标准;③年龄18～80岁;④签署知情同意书。

1.4.2 排除标准 ①前庭系统相关的器质性疾病;②具有严重心、脑、肝、肾、造血系统、内分泌系统疾病病人;③妊娠期、哺乳期或准备受孕的女性;④过敏体质者，如对两种以上（含两种）药物或食物过敏;已知对本药成分过敏。

1.4.3 剔除标准 ①误诊;②纳入后发现不符合纳入标准，或符合排除标准者;③未按照试验方案规定服药;④无任何检测记录者;⑤对剔除的病例应说明病因，剔除病例不做疗效统计分析。

1.4.4 脱落标准 ①在试验过程中，受试者依从性差，影响有效性评价者;②发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化者;③试验过程中自愿退出者;或因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡的病例。脱落病例予以详细记录原因。

1.5 方法

1.5.1 试验药物 ①眩晕宁片（桂林三金药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z45020605）。②安慰剂。

1.5.2 治疗方法 治疗组予以眩晕宁片， 3片/次，3次/天。对照组予以安慰剂，每天每剂沸水200 mL 溶解，每天分2次口服。两组病人均提供疾病的合理解释，并予以安慰、鼓励等支持性心理教育治疗，以及鼓励适当的日常锻炼，如快走、慢跑等。

1.6 观察指标

以4 周为观察周期，观察时间点分别为治疗前、治疗4周、8周。①视觉模拟量表（VAS）[7]。在纸上画一条10cm的横线，指导病人画垂直线来标出自己的主观感受，适用于评价病人眩晕程度。0分为无眩晕，10 分为眩晕十分严重，难以忍受。②DHI 量表[7]。DHI 量表是临床采集眩晕病史较为广泛应用的一种症状性评估量表，该量表能够从整体水平来评估眩晕主观症状的严重程度，不但可以定量还可进一步提供定性线索。③综合医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HAD）[7]。HAD 量表主要应用于综合医院病人焦虑和抑郁情绪的筛查。④匹茨堡睡眠指數（Pittsburgh Sleep QualityIndex，PSQI）。用于评估最近1个月病人睡眠质量，满分为21 分，分值越高表明睡眠质量越差。⑤疲劳严重度量表（Fatigue Severity Scale，FSS）[7]。FSS量表采用问题和视觉模拟定级相结合，主要用于疲劳严重度及其对日常功能影响的评价。⑥中医症状评分表。中医症状评分表的制定是通过对慢性主观性头晕的文献研究，并参照《中药新药临床研究指导原则》制定。

1.7 中医证候疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》2002版。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%;显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70% ～<95%;有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%～<70%;无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。计算公式采用尼莫地平法，证候积分减少百分率=[（治疗前证候积分总数-治疗后证候积分总数）÷治疗前证候积分总数]×100%。总有效率=[（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数]×100%。

1.8 统计学处理

应用SPSS 15.0 统计软件进行数据分析。定量资料用均数±标准差（x±s ）表示，治疗前后比较采用配对t检验，两独立样本的比较采用成组t 检验;定性资料应用构成比（%）进行统计描述，采用χ2检验;等级资料采用Wilcoxon 秩和检验。统计检验均采用双侧检验，以P < 0.05 为差异有统计学意义。资料分析采用依从方案受试者分析（PP）。

2  结果

2.1 两组基线资料比较

共入组80例，治疗组40例，对照组40例，最终完成疗效分析72例。其中治疗组完成39例，脱落1例（脱落率2.5%）;对照组完成33 例，脱落7例（脱落率17.5%）。脱落病例中有5例因服药4周后眩晕未明显改善中断治疗，3例失访。PP 分析显示，治疗前两组性别、年龄、病程、DHI积分、中医症状积分比较，差异均无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

2.2 两组中医证候疗效比较（见表1）

3 讨 论

眩晕一证，病变脏腑多责之于肝、脾、肾三脏，眩晕与肝关系最为密切，与精神情志有关的慢性主观性头晕与肝关系更为密切，平肝息风、疏肝解郁是慢性主观性头晕的根本法则。

眩晕宁片作为一种中成药，是在总结祖国医学诸家对眩晕病因病机论述的基础上，将汉代《金匮要略》的“泽泻汤”，宋代《太平惠民和剂局方》的“二陈汤”和明代《证治准绳》的“二至丸”有机化裁而成。其主要成分为： 白术、茯苓、泽泻、半夏、陈皮、女贞子、菊花等，方中泽泻、白术、茯苓、陈皮、半夏具有健脾利湿，升清降浊，调理气机，化痰开窍的功效;女贞子、旱莲草、牛膝则具有补益肝肾，活血养血，使精髓充足，清窍得养的功效;配菊花平肝明目潜阳。诸药相伍，具有使浊淤得消，虚者得补，升降有序，脑髓充盛，则眩晕自止的功效。有文献报道，眩晕宁片具有中枢镇静，增加椎基底动脉供血的作用，有助于增强脑血流量的作用，能起到很好的降低血液黏度的效果，可有效改善改善脑循环，降低血脂，改善微循环[10]。因此，两药联合使用一方面可以起到预防短暂性脑缺血发作性眩晕的发生，另一方面，即使出现眩晕症状，也可迅速缓解临床表现，改善眩晕症状。

本研究采用随机双盲安慰剂对照的方法，治疗组给予眩晕宁片，对照组给予安慰剂，结果显示，治疗组总有效率为74.4%，对照组总有效率为33.3%，治疗组总有效率明显高于对照组（P <0.05）。治疗第8 周，治疗组VAS、DHI、HAD、PSQI、FSS、中医症状评分均较治疗前明显降低（P <0.05），提示眩晕宁片可以减轻眩晕症状，提高生活质量，调节情绪和睡眠，缓解疲劳，改善中医症状。治疗第8 周，对照组VAS、中医症状评分较治疗前降低（P <0.05），提示安慰剂对眩晕症状和中医症状评分有一定改善作用;治疗组中医症状评分（主症和次症）、VAS、HAD、FSS 评分与对照组比较，差异均有统计学意义（P <0.05），提示眩晕宁片在改善慢性主观性头晕痰湿中阻型病人头晕症状、调节情绪、缓解疲劳、改善中医症状评分方面明显优于安慰剂。

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