银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊对急性痛风患者炎症因子的调节作用研究

雷雯 张泽群 杨国春 赵美云 季艳丹 张家林 裴瑞霞

【摘要】 目的：基于本團队前期已证明的银花痛风颗粒对湿热蕴结型急性痛风性关节炎的治疗作用，进一步就银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊对急性痛风患者炎症因子的调节作用机制进行探讨。方法：将2019 年 11 月-2020 年 11 月西安市中医医院收治的62例急性痛风患者随机分为中药组（银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊）和对照组（塞来昔布胶囊），每组31例。比较两组治疗前后中医症候积分及血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）及血尿酸（SUA）水平。结果：治疗后，两组中医症候积分、SUA、IL-1β、IL-8与TNF-α水平均低于治疗前，对照组ESR水平低于治疗前，中药组ESR与CRP水平均低于治疗前，且中药组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001）。结论：银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊可以通过有效调节急性痛风患者促炎因子表达，改善炎症反应，降低血尿酸水平，从而改善急性痛风患者发病症状。

【关键词】 急性痛风 银花痛风颗粒 促炎因子 中医症候积分

Study on Regulatory Effect of Yinhua Tongfeng Granules Combined with Celebrex Capsules on Inflammatory Cytokines in Patients with Acute Gout/LEI Wen， ZHANG Zequn， YANG Guochun， ZHAO Meiyun， JI Yandan， ZHANG Jialin， PEI Ruixia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-089

[Abstract] Objective： Based on the previously proven therapeutic effect of Yinhua Tongfeng Granules on acute gouty arthritis on dampness-heat type， to further explore the regulatory mechanism of Yinhua Tongfeng Granules combined with Celebrex Capsules on inflammatory factors in patients with acute gout. Method： A total of 62 patients diagnosed with acute gout admitted to Xi’an Hospital of Traditional Chinese Medicine from November 2019 to November 2020 were randomly divided into Chinese medicine group （Yinhua Tongfeng Granules combined with Celebrex Capsules） and the control group （Celebrex Capsules）， 31 cases in each group. The Traditional Chinese Medicine syndrome scores， the levels of serum interleukin-1β （IL-1β）， interleukin 8 （IL-8）， tumor necrosis factor α （TNF-α）， C reactive protein （CRP）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and serum uric acid （SUA） of two groups before and after treatment were were compared. Result： After treatment， the TCM syndrome score and the levels of SUA， IL-1β， IL-8 and TNF-α in two groups were lower than those before treatment， the level of ESR in the control group was lower than that before treatment， the levels of ESR and CRP in Chinese medicine group were lower than those before treatment， and above indicators of Chinese medicine group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yinhua Tongfeng Granules combined with Celebrex Capsules can effectively regulate the expression of pro-inflammatory factors in patients with acute gout， improve the inflammatory response， reduce the level of blood uric acid， and thus improve symptoms of acute gout patients.

[Key words] Acute gout Yinhua Tongfeng Granules Proinflammatory factor TCM syndrome score

First-author’s address： Xi’an Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xi’an 710021， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.021

痛风是嘌呤代谢紊乱引起体内尿酸生成过盛和排泄不及导致单尿酸钠盐结晶沉积在关节及关节周围组织的相关性关节病[1]。急性痛风性关节炎是一种急性滑膜炎症反应，主要临床表现为局部关节及周围软组织的红、肿、热、痛，关节活动受限等[2-3]。随着生活质量的逐步提高，高尿酸血症患者在我国日益增多，流行病学调查显示中国的高尿酸血症患者已达2亿人[4]，并且患者年龄结构逐渐年轻化。目前，西医临床对急性痛风性关节炎常用的治疗药物主要有非甾体抗炎药、秋水仙碱及糖皮质激素等，但对人体肝肾功能及消化道均有明显副作用[5]。因此，中医药在急性痛风的临床治疗中，近年来备受关注。中医在急性痛风的临床治疗有中药的内服外敷、针灸推拿、刺络放血、耳穴贴压等均有应用[6-9]，并取得了乐观的临床疗效。姜卓希等[10]利用Citespace知识图谱对中医药防治痛风的12 324篇相关文献进行分析发现，中药可同时作用于尿酸生成和排泄两个途径以发挥降尿酸作用，在治疗高尿酸血症方面具有明显优势。

银花痛风颗粒为西安市中医医院自主研发的医院制剂，本团队前期已对银花痛风颗粒（金银花、玄参、当归、甘草、生地、白芍、炒白术、砂仁、川芎、生山药）治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎临床效果进行研究，结果表明银花痛风颗粒在改善患者临床症状有明显优势[11-12]。故本研究在此基础之上团队继续对银花痛风颗粒作用后急性痛风性关节炎患者的炎症因子水平进行研究，以此为探讨银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊对急性痛风性关节炎的作用机制提供数据支持。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年11月-2020年11月西安市中医医院内分泌科诊断为急性痛风的62例患者。（1）西医诊断标准：参照美国风湿病学会欧洲抗风湿联盟痛风分类标准（2015）适用标准（符合准入标准方可应用本标准）：存在至少1次外周关节或滑囊的肿胀、疼痛或压痛。确定标准（金标准，无需进行分类诊断）：偏振光显微镜镜检证实在（曾）有症状关节或滑囊或痛风石中存在尿酸钠晶体。分类标准（符合准入标准但不符合确定标准时）：累计≥8分可诊断痛风。（2）中医诊断标准：1994年颁布的《中医病证诊断疗效标准》中“痛风”的中医诊断标准分为四型：①湿热蕴结型;②瘀热阻滞型;③痰浊阻滞型;④肝肾阴虚型[13]。（3）纳入标准：①符合上述痛风、中医诊断标准、湿热症诊断标准;②本次发作病程在48 h内;③年龄18～70岁;④纳入观察前3 d内未使用治疗痛风的药物。（4）排除标准：①严重胃肠道疾病;②由其他疾病或药物引起的继发性痛风，如某些遗传病、血液病、慢性肾病等;③其他免疫等疾病引起的关节病变;④合并严重的脑血管、肝、肾、造血系统等原发性疾病及精神病;⑤妊娠或哺乳期妇女。随机将患者分为对照组与中药组，每组31例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组予以塞来昔布胶囊（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20140106，规格：0.2 g）口服，0.2 g/次，2次/d，

治疗7 d。中药组加用银花痛风颗粒（生产厂家：西安市中医医院制剂室，批准文号：陕药制字Z20170116，规格：10 g），半袋，2次/d，冲服，治疗7 d;塞来昔布胶囊用法、用量及疗程同对照组。

1.3 观察指标与判定标准 （1）两组治疗前后分别进行中医症候评分。分别从皮肤色红、关节肿胀、局部皮温（用数字电子皮温计测量）、关节疼痛四个维度进行评定，总分24分。（2）两组治疗前后晨间均采集空腹静脉血5 mL， 3 000 r/min离心5 min后取血清备用。白细胞介素-1β（interleukin-1β，

IL-1β）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）均采用酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒进行检测。C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血尿酸（SUA）采用全自动生化分析仪进行检测。IL-1β试剂盒（CSB-E08053h）、IL-8试剂盒（CSB-E04641h）、TNF-α试剂盒（CSB-E04740h）均购于武汉华美生物工程有限公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男27例，女4例;平均年龄（48.6±5.3）岁，平均体质量指数（BMI）（27.82±3.44）kg/m2。中药组，男25例，女6例;平均年龄（47.3±6.4）岁，平均BMI为（28.34±3.52）kg/m2。两组性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后中医症候积分与SUA水平比

较 治疗前，两组中医症候积分与SUA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组中医症候积分与SUA水平较治疗前均降低，且中药组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.3 两组治疗前后促炎因子水平比较 治疗前，两组促炎因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-1β、IL-8与TNF-α水平均低于治疗前，且中药组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后ESR与CRP水平比较 治疗前，两组ESR与CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组ESR水平低于治疗前，中药组ESR与CRP水平均低于治疗前，且中药组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

银花痛风颗粒（金银花、玄参、当归、甘草、生地、白芍、炒白术、砂仁、川芎、生山药）根据西安市首届名中医裴瑞霞主任医师经验方制成，取自《验方新编》四妙勇安汤之清热解毒、凉血活血、止痛之义，重用金银花以清热解毒，辅清热凉血、补血活血之玄参、当归，加生地黄、生山药以补脾养胃、补肾涩精，增砂仁、炒白术以健脾燥湿、化湿行气，佐川芎、炒白芍以养血活血、缓急止痛，甘草为使药，清热解毒，调和诸药，全方共达清热利湿，通络止痛，健脾补肾之目的。裴主任认为急性痛风的发病机制之本为“阳气多，阴气少”，病之本在脾肾气虚，病之标为湿热之邪蕴结于内。脾失健运，湿热内生，或肾气亏虚，气化不利，寒湿之邪外侵，郁而化热、化火，湿聚成痰，从而变生湿热毒邪，化热伤阴，热灼血络，流注关节发为痛痹。本病的核心病机为湿热蕴结，湿热、痰浊、血热、阴亏交织为患。治宜清热利湿，凉血通络，健脾补肾。本研究结果显示，两组中医症候积分与SUA水平较治疗前均降低，且中药组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001）。说明服用银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊的患者急性痛风症状改善更加明显。

现代医学研究中急性痛风性关节炎的发作为尿酸钠（monosodium urate，MSU）沉积引发的局部炎症[14-15]。研究证实急性痛风患者IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等促炎因子的分泌，与MSU晶体对细胞内免疫炎症信号通路的激活有紧密相关[16-18]。Hachicha等[19]通过构建MSU导致家兔急性痛风性关节炎实验证明，MSU刺激后IL-8激活并能够促使中性粒细胞趋化募集再释放IL-8。本研究结果显示，治疗后，两组IL-1β、IL-8与TNF-α水平均低于治疗前，且中药组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明服用银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊可以有效下调急性痛风患者的促炎因子水平。

ESR与CRP是与类风湿性关节炎、痛风性关节炎等滑膜炎症有关的炎症指标，对于关节炎症患者来说，ESR与CRP可以直接反映滑膜炎症的强度与波动。ESR与CRP均是稳定性较好的低水平炎症反应标志物，是临床常用的观察炎症和组织损伤的非特异性标志物[20]。本研究结果显示，治疗后，对照组ESR水平低于治疗前，中药组ESR与CRP水平均低于治疗前，且中药组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊可以有效降低患者血清中ESR与CRP水平，从而改善患者炎症反应。

综上所述，银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊可以通过有效调节急性痛风患者机体促炎因子表达，改善机体炎症反应，降低血尿酸水平从而改善急性痛风患者症状。本研究为银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊在急性痛风的临床治疗提供了有利的数据支持，并证明银花痛风颗粒联合塞来昔布胶囊值得在临床急性痛风的治疗中得到更广发的推广。

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（收稿日期：2021-05-21） （本文編辑：程旭然）