新辅助同步放化疗治疗局部晚期低位直肠癌患者的临床疗效及安全性

王廷婷

（北部战区总医院，辽宁 沈阳 110016）

局部晚期低位直肠癌是临床常见消化道恶性肿瘤之一，临床症状多表现为腹部肿块、便血等，发病率和病死率均较高，随着社会进程的发展，人们生活方式的改变，导致直肠癌的发病率逐年增加，临床多采用手术治疗[1-3]。常规手术治疗虽有一定疗果，但局部复发率较高，导致患者生存质量降低。新辅助同步放化疗治疗指术前辅助放疗及化疗，可缩小肿瘤体积，减少肿瘤与周围组织血供，为手术治疗提供有力保障，已广泛应用于临床，且临床疗效佳。基于此，本研究旨在探讨新辅助同步放化疗治疗局部晚期低位直肠癌患者的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月至2020年10月本院收治的64例局部晚期低位直肠癌患者，采用随机数字表法分为实验组对照组，各32例。对照组男20例，女12例；年龄24～71岁，平均年龄（41.85±5.23）岁；病理类型：高分化腺癌12例，中分化腺癌13例，低分化腺癌7例。实验组男21例，女11例；年龄24～72 岁，平均年龄（42.05±5.34）岁；病理类型：高分化腺癌14 例，中分化腺癌13 例，低分化腺癌5 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准；患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经指诊、直肠镜、CT、B超及临床病理等检查确诊为局部晚期低位直肠癌；重要脏器器官功能正常者；凝血功能正常者。排除标准：病灶有远处转移者；存在放化疗史者；伴有结肠恶性肿瘤者；存在免疫抑制剂治疗史者；合并神经系统疾病者。

1.3 方法 两组均施以常规营养支持、饮食干预、纠正紊乱水电解质等基础治疗。

1.3.1 对照组 对照组给予常规手术治疗，患者取仰卧位，行气管插管全身麻醉，建立CO2气腹，腹压12～14 mmHg。分离系膜，夹闭并阻断机体供血血管根部。腹部切口根据肿瘤部位选择，切口长度4～5 cm，做末端回肠预造瘘，对标本行病理活检。

1.3.2 实验组 实验组在对照组基础上实施新辅助同步放化疗治疗。对患者直肠系膜、肿瘤等部位进行放疗，长程低剂量，1.9 Gy，照射剂量45.0～50.5 Gy。行新辅助化疗，卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023）口服，1 g/m2，每天2次，2.6 mg/m2雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325）加入100 ml 0.9%氯化钠溶液，静脉注射15～30 min完成。持续治疗4周。新辅助同步放化疗治疗后，手术方案与对照组一致。

1.4 观察指标 ①肛门括约肌功能，分为未保留肛门括约肌、不能控制排便、不能正常控制排便、排便状况完全正常。肛门括约肌功能总有效率=不能控制排便率+不能正常控制排便率+完全正常率。②比较两组治疗前后血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand，TRAIL）及原癌基因DEK 水平，采集患者手术区及直肠病灶区黏膜组织，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测TRAI、原癌基因DEK 水平。③记录并比较两组切口感染、恶心呕吐、肝功能损伤等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肛门括约肌功能比较 实验组肛门括约肌功能总有效率为84.38%，高于对照组的50.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肛门括约肌功能比较[n（%）]Table 1 Comparison of anal sphincter function between the two groups[n(%)]

2.2 两组TRAIL 及DEK 水平比较 治疗前，两组TRAIL、DEK水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组TRAIL 水平高于治疗前，DEK 水平低于治疗前，且实验组TRAIL 水平高于对照组，DEK 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组TRAIL及DEK水平比较（，μg/L）Table 2 Comparison of TRAIL and DEK levels between the two groups(,μg/L)

表2 两组TRAIL及DEK水平比较（，μg/L）Table 2 Comparison of TRAIL and DEK levels between the two groups(,μg/L)

注：TRAIL，血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别实验组对照组t值P值治疗后13.19±1.10a 23.57±2.49a 21.571＜0.001例数32 32 TRAIL治疗前12.32±1.31 12.34±1.32 0.061 0.952治疗后24.56±2.58a 18.29±2.14a 10.581＜0.001原癌基因DEK治疗前49.36±4.51 49.27±4.48 0.080 0.936

2.3 两组不良反应发生情况比较 实验组不良反应总发生率为12.50%，对照组不良反应总发生率为21.88%，两组间比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of the occurrence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

直肠癌多发生于直肠中下段，中低位直肠癌占总直肠癌的比例较高，且病变部位隐匿，临床症状为便血、腹痛、体质量显著减轻等，手术切除为直肠癌的主要治疗方案[4-6]。常规手术治疗具有一定治疗效果，但因直肠生理解剖结构独特，与盆腔脏器距离短，直肠不存在浆膜包裹，大部分患者术后效果不佳，复发率、转移率高，严重降低了患者的生存质量。

新辅助同步放化疗治疗是在局部手术治疗前进行全身性放化疗，可使直肠癌细胞迅速凋亡，阻滞肿瘤细胞增殖，毒副作用小，手术保肛率提高，有效改善患者的术后生活质量[7-9]。本研究结果显示，实验组肛门括约肌功能总有效率为84.38%，高于对照组的50.00%（P＜0.05）。提示采用新辅助同步放化疗治疗局部晚期低位直肠癌，可提高治疗效果，改善患者肛门括约肌功能。分析原因为，新辅助同步放化疗可有效抑制肿瘤组织细胞增殖，减小肿瘤体积，阻断周围组织和肿瘤血供，有效提升局部控制率，减少肿瘤浸润深度，降低肿瘤分期，减少局部复发，增强对直肠癌局部控制，保留神经、保障保肛手术实施顺利，保护患者泌尿生殖系统，改善肛门括约肌功能，从而提高治疗效果[10-11]。TRAIL在直肠癌中呈递减趋势，TRAIL水平缺失与直肠癌发生、发展密切相关，且TRAIL可作用于肿瘤细胞，致肿瘤细胞凋亡；DEK蛋白存在不同酸性氨基酸伸展域，蛋白磷酸化可致细胞凋亡[12]。本研究结果显示，治疗后，实验组TRAIL水平高于对照组，DEK水平低于对照组（P＜0.05）。提示采用新辅助同步放化疗治疗可改善患者TRAIL 及DEK 水平，抑肿瘤细胞增殖。分析原因为，新辅助同步放化疗治疗可使病理情况好转，减少淋巴转移，手术切除率高，可加快肿瘤细胞凋亡，从而改善TRAIL及DEK水平。此外，本研究结果还显示，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明该方案不良反应发生率低。分析原因为，新辅助同步放化疗可使手术顺利进行，减少由手术不佳带来的机体损伤，从而减少不良反应的发生。

综上所述，采用新辅助同步放化疗治疗局部晚期低位直肠癌患者，可改善肛门括约肌功能，调节TRAIL、DEK水平，且不良反应发生率低，值得临床推广应用。