槐杞黄颗粒辅助治疗儿童紫癜性肾炎的疗效及其机制探讨

孙明慧，黄振艳，符洁微

（钦州市妇幼保健院儿科，广西钦州 535099）

过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是常见的变态反应性出血疾病[1]。过敏紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN）是HSP的并发症，HSP患儿中，40%～50%的患儿会出现肾脏受累，多数预后良好，30%～50%的HSPN患儿会出现肾脏损害并持续数月或数年，3%左右的患儿会进展为慢性肾病[2]。现目前临床上在治疗相关疾病时主要使用环磷酰胺、环孢菌素、霉酚酸酯等免疫抑制剂及糖皮质激素。然而，免疫抑制剂可能存在高血糖症、头痛、肾毒性和血脂异常等不良反应，有些程度严重[3]。有研究表明槐杞黄颗粒是通过槐耳菌丝体发酵后提取的物质，配以枸杞子及黄精等中药材而制成的颗粒剂，能调节机体免疫[4]。目前关于槐杞黄颗粒辅助治疗儿童紫癜性肾炎的疗效及其机制的报道较少。为此，本研究以70例紫癜性肾炎患儿为研究对象展开有关研究，试验报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2021年6月在钦州市妇幼保健院接受治疗的紫癜性肾炎患儿70例，随机平均分为实验组和对照组（分组方法：随机数字表法），每组35例。实验组患儿中男性21例，女性14例；年龄2～14岁，平均年龄（8.55±2.35）岁；HSP病程5～18个月，平均病程（12.75±4.32）个月；肾炎病程5～20 d，平均肾炎病程（13.95±2.27）d。对照组患儿中男性21例，女性14例；年龄2～14岁，平均年龄（8.95±2.27）岁；HSP病程5～19个月，平均病程（13.25±4.74）个月；肾炎病程4～20 d，平均肾炎病程（14.11±2.57）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。研究经钦州市妇幼保健院伦理委员会批准。患儿父母或监护人知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合HSPN相关诊断标准[5]并确诊；②3个月内未使用过免疫调节药物和抗过敏药物；③年龄2～14岁。排除标准：①合并乙肝病毒相关性肾炎、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、系统性红斑狼疮等疾病；②合并严重肝功能不全疾病。

1.2 治疗方法 对照组患儿口服泼尼松片（新乡市常乐制药有限责任公司，国药准字H41020214，规格：5 mg），按照2.0 mg/kg的标准服用，28 d后逐渐减量至1.0 mg/kg；静脉滴注注射用环磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，国药准字H20160467，规格：0.2g），1次/d，每次10mg/kg，2 d为一个疗程，每疗程间隔14 d。实验组此基础上接受槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，规格：10g）治疗，2次/d，3岁以下患儿5 g/次、3岁以上患儿10 g/次。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效比较。显效：24 h尿蛋白定量＜150 mg，尿微量白蛋白恢复正常范围，临床症状全部消失；有效：24 h尿蛋白定量降低≥50%，血尿和蛋白尿显著减少，临床症状显著改善；无效：24 h尿蛋白定量降低＜50%，血尿和蛋白尿无改变，临床症状无改善。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。②肾功能指标及炎症指标比较。采集两组患儿治疗前后的晨起尿液及清晨空腹静脉血5 mL。采用全自动特定蛋白分析仪（西班牙Biosystems，型号：A25）检测尿微量白蛋白（ALB）、尿红细胞计数、尿β2微球蛋白（β2-MG）、24 h尿蛋白定量等肾功能指标；3 000 r/min离心处理15 min后提取血清，以酶联免疫检测法测定患儿血清炎症因子表达水平[干扰素γ（IFN-γ）水平、白细胞介素-4（IL-4）]，IFN-γ/IL-4比值。

1.4 统计学分析 数据分析采用统计学软件SPSS 19.0，计数资料以率[例（%）]的形式表示，行χ2检验；计量资料用（）表示，行t检验。当P＜0.05时代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 实验组患儿的总有效率为91.43%，显著高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患儿IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比较治疗前两组患儿IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患儿炎症反应均有所改善，实验组患儿IL-4低于对照组，IFN-γ、IFN-γ/IL-4均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比较（ ）

表2 两组患儿IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比较（ ）

注：与治疗前比较，△P＜0.05。IFN-γ：干扰素γ；IL-4：白细胞介素-4。

组别 例数 IFN-γ（μg/L） IL-4（μg/L） IFN-γ/IL-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 35 0.92±0.13 1.89±0.29△ 1.51±0.13 0.68±0.11△ 0.79±0.24 2.70±0.61△对照组 35 0.94±0.14 1.58±0.24△ 1.49±0.14 0.81±0.12△ 0.80±0.25 2.11±0.52△t值 -0.619 10.844 0.619 -4.725 -0.341 4.355 P值 0.538 0.000 0.539 0.000 0.374 0.000

2.3 两组患儿ALB、红细胞计数、β2-MG、24h尿蛋白定量比较 治疗前两组ALB、红细胞计数、β2-MG、24h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患儿肾功能指标均有所改善，实验组患儿尿ALB、红细胞计数、β2-MG、24h尿蛋白定量均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿ALB、红细胞计数、β2-MG、24h尿蛋白定量比较（ ）

表3 两组患儿ALB、红细胞计数、β2-MG、24h尿蛋白定量比较（ ）

注：与治疗前比较，△P＜0.05。ALB：微量白蛋白；β2-MG：β2微球蛋白。

组别 例数 ALB（μg/mL） 红细胞计数（个/HP） β2-MG（mg/L） 24h尿蛋白定量（g/24 h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 35 29.01±5.24 15.87±3.43△ 84.45±18.4218.78±5.98△ 0.61±0.13 0.18±0.07△ 1.34±0.41 0.21±0.08△对照组 35 28.97±5.43 19.74±5.01△ 83.97±18.0428.57±8.05△ 0.59±0.14 0.30±0.11△ 1.32±0.39 0.33±0.12△t值 0.031 -3.771 0.110 -5.776 0.619 -5.445 0.209 -4.922 P值 0.975 0.000 0.913 0.000 0.538 0.000 0.835 0.000

3 讨论

HSP属于血管炎性疾病，目前其发病机制尚未完全明确，有研究表示其具体发病与体液免疫、凝血功能障碍、细胞免疫、炎症反应等相关，特别值得注意的是，免疫功能紊乱是导致疾病发生的重要因素[6]。其病理变化主要为白细胞碎裂性血管炎和全身弥漫性小血管炎，好发于儿童及青少年，发病后会出现皮肤瘀点、血尿及肾脏损害、腹痛等临床症状，严重影响患儿身体健康。HSPN是继发于HSP的肾脏损害，肾脏损害是常见的继发性肾脏疾病，并且HSP远期预后主要的影响因素就是肾脏受累的程度[7]。若患儿未及时得到有效的治疗，会使患儿出现多器官功能受累，因此寻找一种有效的治疗方案是极为重要的。临床上在治疗儿童HSPN时仍无针对此疾病的确切治疗方案，治疗时多以西药为主，如环磷酰胺、环孢菌素、霉酚酸酯等免疫抑制剂，但复发率较高，且存在高血糖症、头痛、肾毒性和血脂异常等不良反应[8]。因此，探究新型治疗方式越来越受到临床重视，中西医联合治疗为HSPN的治疗提供了更多新的方向。槐杞黄颗粒方中槐耳含有丰富的菌质多糖，包含6种单糖形成的杂合糖并结合18种氨基酸后形成的蛋白质，能改善机体免疫失衡，减轻肾小球滤过屏障的损伤，使蛋白尿的漏出减少，起到保护肾脏的目的。由槐耳、黄精和枸杞子等中药材制成的槐杞黄颗粒中，槐耳用于药材的历史悠久，据《本草纲目》中记载，其可治风、益力和破血的作用，现代药理证实其含有多种种氨基酸和单糖，能够提高患者免疫力；黄精可改善贫血情况和血液流变学；枸杞子具有补肝、滋肾、明目及润肺等作用，可抑制蛋白激酶C活性，保护机体肾小球系膜细胞[9]。为进一步提高儿童紫癜性肾炎的疗效，我们展开槐杞黄颗粒结合西医治疗HSPN疗效及其机制的研究。

试验结果表明，实验组患儿临床疗效优于对照组，治疗后实验组患儿尿ALB、红细胞计数、β2-MG、24h尿蛋白定量均低于对照组，这表明：相较于单一的西医治疗，使用槐杞黄颗粒辅助治疗HSPN，临床疗效更佳，能够有效促进患儿肾功能的恢复。分析原因是，槐杞黄颗粒可抑制肾组织肿瘤生长因子（TGF）-β1mRNA的表达，改善肾脏炎症反应，减轻蛋白尿和血尿，减轻炎症损伤，调节免疫反应，减轻肾纤维化，保护肾小球足细胞，进而延缓患者病情发展[10-11]。而枸杞具有滋养肝肾、补气生血之功，现代药理研究证实枸杞具有耐缺氧、降血糖、抗氧化、调节免疫、降血脂、降血压等生物活性；黄精具有益气养阴、补脾润肺之功，现代药理研究证实黄精具有调节免疫、抑菌、抗炎、改善血液循环等作用[12]。试验结果还显示，治疗后实验组患儿IFN-γ、IFN-γ/IL-4高于对照组，IL-4低于对照组，这表示：相较于单一的西医治疗，在HSPN的治疗过程中辅以槐杞黄颗粒治疗，能有效能有效降低患儿炎症反应，调节患儿免疫反应的平衡。辅助性T细胞（Th）中Th1、Th2是重要的亚群，起到调节细胞免疫反应平衡的作用。Th1细胞分泌的活化因子干扰素（IFN）-γ能增强和激活抗原递呈细胞活性，抑制Th2细胞的活性及转化，增强Th1细胞活性，增强机体免疫功能。IL-4主要是由Th2细胞分泌的促炎因子，能促进B细胞、T细胞增殖和分化，提高免疫球蛋白（Ig）G、IgE的表达，促进T细胞向Th2细胞转化，抑制Th1细胞的分化，发挥免疫抑制作用[13]。IL-4、IFN-γ相互影响，维持机体抑制免疫反应与促炎反应的平衡。而槐杞黄颗粒可提高Th1/Th2的比值，稳定肥大细胞膜，产生抗体封闭作用，从而减少IgE的合成和分泌，达到抗过敏的目的[14]。槐杞黄颗粒中的槐尔菌质可激活巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤（NK）细胞，促进T细胞分裂、增殖、成熟、活化，调整抵制性T细胞（Th）/Ts，从而增强免疫功能，诱导产生细胞因子，进一步激活相关免疫细胞[15]。

综上所述，相较于仅使用西医常规治疗，在儿童紫癜性肾炎的疗效过程中辅以槐杞黄颗粒进行治疗能有效降低患儿炎症反应水平、调节患儿免疫反应的平衡、促进患儿肾功能的恢复，临床疗效更佳。