度普利尤单抗和传统用药在治疗中重度特应性皮炎的优势

郑将跃

【中图分类号】 R97 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）08--01

异位性皮炎（Afodic dermafifis）又名特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）或遗传过敏性皮炎。即通常说的湿疹的一种，是具有家族遗传倾向的慢性过敏性皮肤病。异位性皮炎这一病名为1933年由瓦也斯（Wise）及苏兹伯格（Sulzberger）最早提出的。

此病多发于过敏性体质的婴幼儿及青少年，部位遍及脸、颈、手肘、腘窝、四肢伸侧等，表现为红疹、皮肤变厚、粗糙等症状。这种病会反复发作，且患者常因瘙痒难耐而抓得身上伤痕累累，不但有碍外观，甚至引发睡眠障碍或影响户外运动及生活质量，对患者的心理也造成不良影响。

到目前为止，现代医学对特应性皮炎的治疗仍采用局部外用慎用皮质类固醇激素和润肤剂，但越来越多的证据表明，长期应用皮质类固醇激素远期疗效不肯定，副作用难以回避。

AD诊断标准

目前北京大学皮肤性病学系主任张建中教授，根据自身临床经验及国内临床皮肤科医生特点，于2016年提出了“张氏标准”3，即成人/青少年AD诊断“中国标准”。

1.病程>6 个月的对称性湿疹

2.特应性个人史和/ 或家族史

3.血清总IgE 升高/ 或外周血嗜酸性粒细胞升高和/或一种以上特异性IgE 阳性

AD治疗方案

由于湿疹病因复杂，临床形态和部位又各有特点，故湿疹的治疗大多为对症治疗。治疗的目的是控制症状、减少复发、提高患者生活质量。

药物治疗

1，急性期，皮损表现为红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗液，自觉有灼热及瘙痒感，可用溶液湿敷，如3%硼酸溶液、5%醋酸铅溶液、达里波氏（硫酸铜、硫酸锌）溶液等。2，慢性期，常出现浸润增厚斑片，表面干燥、粗糙、脱屑及色素沉着，边缘清晰，有阵发性剧痒，病程长、肥厚性、范围较小的皮损可选用软膏、硬膏或涂膜剂;对一些顽固性局限性皮损可用皮质类固醇局部封闭的方法。3，抗组胺药物如马来酸氯苯那敏、酮替芬、赛庚定、羟嗪、苯海拉明等第一代抗组胺药物主要应用于晚间瘙痒者，第二代较少镇静作用的抗组胺药（西替利嗪或左西替利嗪、氯雷他定或地氯雷他定、咪唑斯汀等）具有抗过敏、抗炎作用，目前临床常用。他汀类药物有心脏方面的毒副作用，主要为可能延长Q-T间期，在使用时要注意。4，糖皮质激素类一般不主张常规口服，对于疾病严重、泛发全身者等，为迅速控制症状，可短期使用。当症状控制后，在医生的指导下及时减量、停药。5，免疫抑制剂用于对糖皮质激素或其他疗法反应不佳或不适宜应用糖皮质激素的湿疹患者。目前临床应用的有他克莫司、吡美莫司，均属于大环内酯类钙调磷酸酶抑制剂，具有较强的免疫调节和抗炎、止痒作用。

生物制剂

度普利尤是 一种全人源化单克隆抗体，细胞因子IL-4和IL-13的持续过表达导致炎症通路信号放大，进而诱发慢性皮肤炎症，引起病变发展和瘙痒不论在急性期/儿童期或者难治性期/成年期，Th2细胞主要分泌的细胞因子有IL-4/IL-13/IL-31，IL-31主要和瘙痒相关，不直接参与皮肤屏障功能障碍，IL-4和IL-13可直接作用于皮肤上皮细胞引起皮肤屏障功能障碍，IL-4和IL-13可作用于B细胞，通过B细胞分泌的IgE产生自身抗原和外界的过敏原共同造成皮肤屏障功能障碍同时IL-4/IL-3/IL-4R轴促进Th2细胞分化（Th2细胞介导促过敏的适应性免疫反应）并激活皮肤等靶组织中的效应器通路。IL-4R轴的这些独特特性使其成为精准医学干预的一个极具吸引力的靶点，旨在中断过敏性炎症反应，减轻或消除疾病的慢性化和严重性。

药物与IL-4R结合可阻断IL-4和IL-13的作用，进而抑制2型炎症反应，从而有效治疗AD

2017美国多学科专家共识治疗成人中重度AD具有良好的疗效和安全性。考虑到未经FDA批准的AD传统系统疗法的安全性，推荐将度普利尤单抗作为局部治疗控制不佳的中重度AD患者的一线系统治疗药物

2019澳大利亚共识：成人AD的管理鉴于目前可获得的数据和澳大利亚治疗药物管理局（TGA）批准的系统治疗AD的安全性，推度普利尤单抗作为局部治疗控制不佳的中重度AD患者的一线系统治疗方案

研究对象

（1）年龄>18 周岁，性别、人种 不限，不能通过局部治疗进行充分控制，或者对于那些局部治疗不合适的;

（2）有 3 年或以上慢性特应性皮炎病史;

（3）湿疹面积和严重程度指数（EASI）在筛查时为 12 分或以上，基线时16 分或以上;

（4）（分或以上 4）筛查和基线时，研究者整体评分（IGA）为 3

治疗方案

皮下注射度普利尤单抗首次注射600mg，30每两周 1 次300 mg，疗程 16 周。对照组：皮下注射 。安慰剂，每周1次，疗程16周

结果

第16周，EASI较基线改善75%

度普利尤单抗组IGA评分=0或1的患者数显著多于于安慰剂组

结论

AD是由2型炎症反应介导，IL-4和IL-13是AD症状体征的全面驱动因子，度普利尤单抗双重阻断IL-4和IL-13，精准靶向治疗AD，是国外临床共识推荐的中重度AD一线系统性治疗药物，度普利尤单抗双重阻断IL-4和IL-13，開创AD靶向治疗新纪元，是国外共识推荐的中重度AD一线系统性治疗药物，使用局部治疗，加上保湿霜和适当的皮肤护理是必要的，以维持AD患者足够的皮肤屏障。全身性皮质类固醇应该避免，因为它的疗效有限并且增加了不良事件的风险。度普利尤单抗是治疗中重度AD的有效一线疗法，具有公认的安全性。如再发，减少激素应用，提高生活质量，提高青少年生活学习的自信心，治疗方法简单，初始使用大家疑虑较多，使用复诊高，依从性好等。

参考文献：

中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）[J]. 中华皮肤科杂志

中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）

DUPIXENT summary of product characteristics. 2019

Guttman-Yassky E，  et al. J Allergy Clin Immunol 2019